39.2.4. Роль паратгормона

Паратгормон, гормон паращитовидных желез (гл. 43), играет важную роль в регуляции метаболизма Са и Pi. Действительно, скорость секреции паратгормона обратно пропорциональна [Са²⁺] в сыворотке. Повышение [Са²⁺] происходит в результате действия гормона на кишечник, кости и почки. Следовательно, система ре­гуляции внеклеточной [Са²⁺] функционирует по принципу обрат­ной связи. В гл. 43 рассмотрены состояния, возникающие при не­достаточности паращитовидных желез, а также при введении из­быточных количеств препарата паратгормона. Паратгормон ин­гибирует реабсорбцию Pi в почечных канальцах, что приводит к понижению [PJ в плазме. Введение гормона вызывает вначале деполимеризацию агрегатов протеогликанов в менее плотных ча­стях костей, а затем наблюдается постепенное исчезновение кри­сталлической структуры и матрикса; при этом в плазме появляют­ся кислые гликопротеиды. Эти наблюдения позволяют предполо­жить, что метаболический эффект паратгормона в определенной мере опосредуется его действием на остеоциты, которые в свою очередь оказывают регулирующее влияние на структуру матрикса кости.

Паратгормон активирует связанную с мембраной костных кле­ток аденилатциклазу и увеличивает поступление Са²⁺ в эти клетки. Увеличение внутриклеточной [Са²⁺] в костных клетках приводит к следующим основным эффектам: 1) активации 'клеточных систем, участвующих в рассасывании кости; 2) ускорению превращения клеток-предшественников в остеобласты и остеокласты; 3) инги-бированию синтеза коллагена остеобластами.

39.2.5. Роль кальцитонина "

В регуляции метаболизма Са и Pi участвует еще один гормон— кальцитонин (гл. 43). Его влияние на [Са²⁺] в сыворотке прямо противоположно действию паратгормона. Кальцитонин стимулирует перенос Са и Pi из крови в кости, ускоряет отложение Са²⁺ и ингибирует его выход из костей. Скорость секреции каль­цитонина изменяется пропорционально [Са²+] в сыворотке крови (гл.43).

Многие эффекты, наблюдаемые при действии кальцитонина, мо­гут быть объяснены понижением внутриклеточной [Са²⁺], Перво­начальный эффект действия гормона проявляется в стимулирова­нии выхода Са²⁺ из кости. В то же время кальцитонин может блокировать рассасывание кости, вызванное паратгормоном или «сАМР. Эти данные позволяют предположить, что кальцитонин 'Оказывает двоякое влияние на костные клетки^ С одной стороны, он активирует кальциевый насос в плазматической мембране кле­ток, что способствует выходу Са²⁺ из клетки. С другой стороны, гормон прямым или косвенным образом стимулирует поглощение Са²⁺ митохондриями. В итоге оба воздействия приводят к сниже­нию {Са²⁺] в цитоплазме.

Влияние кальцитонина в некоторой степени опосредуется также эгочками; гормон ускоряет протекание в этой ткани конечной ста­дии превращения витамина D в 1,25-диоксихолекальциферол, ак­тивную форму витамина D, участвующую в метаболизме Са.

Таким образом, паратгормон, кальцитонин и диоксихолекаль-циферол образуют гомеостатический механизм, осуществляющий регуляцию метаболизма Са и Pi.