Средства, регулирующие аппетит.

Делятся на средства, повышающие и понижающие аппетит. Действие связано с влиянием на центры голода и насыщения, расположенные в гипоталамусе, а также с лимбической системой и корой мозга.

К ЛС, повышающим аппетит, относят горечи. Это вещества, обладающие горьким вкусом и не оказывающие выраженного резорбтивного действия: настойка горькая, настойка полыни и др. Свойствами горечей обладают также вкусовые вещества (пряности): семена тмина, мята, корица, гвоздика, ваниль, перец, горчица, чеснок, хрен, редька и др. Стимулируют аппетит виноградное вино и пиво. МД горечей состоит в том, что они раздражают вкусовые рецепторы рта и рефлекторно возбуждают центр голода, что приводит к усилению секреции желез желудка при приеме пищи. Одновременно возрастает секреция слюнных желез и поджелудочной железы. Горечи следует принимать за 15-30 мин. до еды.

К ЛС, понижающим аппетит (анорексигенным), относятся производные фенамина (фепранон, дезопимон, фенфлурамин) и изоиндола (мазиндол). Фенамнн является эффективным анорексигенным средством, но из-за ПЭ для понижения аппетита не применяется. Фепранон и дезопимон слабее его. но меньше возбуждают ЦНС и ССС, редко вызывают пристрастие. МД связан со стимуляцией центра насыщения в результате активации адренергических влияний. При длительном применении могут вызывать ПЭ: бессоница, беспокойство, тахикардия, повышение АД, привыкание и пристрастие. Противопоказаны при гипертонии, нарушении мозгового кровообрашения, тиреотоксикозе, сахарном диабете, эпилепсии. Фенфлурамин оказывает седативное действие и не повышает АД. МД связан с усилением высвобождения и затруднением обратного захвата серотонина и угнетением дофаминовых рецепторов, что сопровождается уменьшением содержания серотонина, дофаминергических влияний и угнетением центра голода. Препарат также тормозит всасывание и синтез триглицеридов и ускоряет обмен жиров. ПЭ: сонливость, депрессия, раздражение слизистой желудка, иногда эйфория и лекарственная зависимость. Мазиндол - сильный анорексиген, МД которого связан с усилением высвобождения НА и дофамина и угнетением их обратного захвата. Он угнетает всасывание и синтез триглицеридов и холестерина. ПЭ: бессонница, беспокойство, сухость во рту, тошнота, аллергические реакции. иногда лекарственная зависимость.

Основным показанием для назначения анорексигенных ЛС является алиментарное ожирение. Однако эти ЛС являются лишь компонентом комплексной терапии ожирения, включающей ограничение диеты, занятия лечебной физкультурой и т.п. Они наиболее сильно угнетают аппетит в первые недели приема, а затем их эффект снижается. Поэтому их следует применять не более 6-10 недель.

Средства, регулирующие секреторно-моторную функцию желудка.

Эта группа включает ЛС. используемые с диагностической целью. ЛС заместительной терапии и ЛС, понижающие секрецию и моторику желудка.

К ЛС, используемым с диагностической целью, относятся гистамин и пентагастрин. Их назначают перед взятием желудочного сока на исследование. При функциональной недостаточности желез желудка они повышают их секрецию, при органических нарушениях слизистой секреторная реакция отсутствует. МД гистамина на железы желудка связан с возбуждением Н2-гистаминорецепторов. Для устранения эффектов гистамина на Н1-рецепторы (снижение АД, спазм бронхов, кишечника и др.) перед его введением назначают блокаторы этих рецепторов (димедрол, дипразин, супрастин и др.). Пентагастрин является синтетическим заменителем гастрина, который образуется в антральной части желудка. Он стимулирует железы желудка сильнее гистамина, не вызывая ПЭ, обеспечивает образование внутреннего фактора Кастла и усиливает секрецию поджелудочной железы и желчеобразование.

ЛС заместительной терапии (натуральный и искусственный желудочный сок, пепсин, кислота хлористоводородная и препараты, их содержащие -ацидин-пепсии и др.) используют при недостаточной функции желез желудка.

ЛС, влияющие на секреторно-моторную функцию желудка включают м-холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, блокаторы Н2-гистаминорецепторов и антацидные средства. Для ослабления влияний вагуса на секрецию и моторику желудка назначают м-холиноблокаторы и ганглиоблокаторы. Однако они обладают широким спектром действия, поэтому дают много ПЭ. Созданы ЛС селективного действия на м-ХР ЖКТ, к которым относится пирензепин (гастрозепин). Из кишечника всасывается плохо, не проникает через ГЭБ и плаценту. Угнетает как базальную, так и вызванную секрецию соляной кислоты, пепсина и гастрина, повышает устойчивость слизистой желудка к действию раздражителей (гастропротективное действие). К блокаторам Н2-гистаминорецепторов относятся ранитидин и циметидин. Они снижают секрецию хлористоводородной кислоты и, в меньшей степени, пепсина под влиянием гистамина, пентагастрина, пищи, растяжения желудка, а также ее базальную секрецию. Через ГЭБ проникают плохо, выделяются через почки преимущетвенно в неизмененном виде. Ранитидин обладает более высокой избирательностью действия и меньшей токсичностью. Циметидин слабее ранитидина в 5-10 раз, чаще вызывает ПЭ (гинекомастия, угнетение функций печени, лейкопения). Омепразол - противоязвенный препарат принципиально нового типа действия. Он снижает кислотность желудочного сока за счет угнетения функции протонового насоса (Н+,К+-АТФ-азы) париетальных клеток желудка, являясь необратимым ингибитором мембранной Н+,К+-АТФ-азы. Этим эффектом обладает сульфенамид, который быстро образуется в кислой среде канальцев париетальных клеток из омепразола. Он активно подавляет секрецию хлористоводородной кислоты и пепсина и защищает слизистую желудка, не влияя на моторику желудка. Высоко эффективен при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, при язвенном эзофагите и гиперацидных гастритах. Хорошо переносится и редко вызывает ПЭ (диспептические расстройства, головная боль и др.).

Антацидные средства - это ЛВ, имеющие щелочную реакцию и нейтрализующие хлористоводородную кислоту желудочного сока, что приводит к снижению активности пепсина. Их назначают для нейтрализации повышенной кислотности среды желудка. Одновременно они стимулируют секрецию панкреатического сока. К ним относятся натрия гидрокарбонат, магния окись, кальция карбонат, алюминия гидроокись, магния трисиликат. Выбор препарата зависит от его свойств и характера патологии. Наиболее быстрым, но коротким действием обладает натрия гидрокарбонат. При взаимодействии с кислотой образуется углекислота, которая растягивает желудок и приводит к вторичной волне секреции. Всасываясь в кровь, натрия гидрокарбонат может вызвать системный алкалоз. Магния окись и магния трисиликат значительно активнее натрия гидрокарбоната, действуют медленее, но продолжительнее. Из кишечника всасываются незначительно и системным действием не обладают. Могут давать послабляющий эффект. Алюминия гидроокись оказывает продолжительное антацидное и адсорбирующее действие. Алкалоза не вызывает, может вызвать запор. Она входит в состав альмагеля, оказывающего антацидное, адсорбирующее и обволакивающее действие. Кальция карбонат осажденный действует быстро и в желудке образует углекислоту. В больших дозах может вызвать гиперкальциемию и алкалоз. Антацидные ЛС показаны при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, гиперацидных гастритах, пептической язве и т.п. Их целесообразно принимать перед возникновением симптомов, связанных с повышенной агрессивностью желудочного сока.

В лечении гастритов и язвенной болезни большое значение приобрели гастропротекторы - ЛВ, действующие на слизистую желудка и защищающие ее от повреждающих факторов. Их подразделяют на 2 группы: 1) механически защищающие слизистую оболочку (сукралфат, висмута цитрат основной); 2) повышающие защитную функцию слизи и устойчивость слизистой ободочки (карбеноксолон, мизопростол). Сукралфат (антепсин) - гель, который в кислой среде образует вязкое и клейкое вещество, покрывающее язвенную поверхность на 6 ч. и защищающее ее от повреждающих факторов. Принимают перед едой и сном. Нельзя комбинировать с антацидными и антигистаминными ЛС. Не всасывается и не оказывает резорбтивмого действия. ПЭ (запоры, сухость во рту) возникают редко. Висмута цитрат основной (де-нол, висмута субцитрат) - коллоидная суспензия, образующая в кислой среде осадок, покрывающий язвенную поверхность. ПЭ не дает. Карбеноксолон натрий (биогастрон) усиливает барьерную функцию слизи. Его получают из солодки. Он усиливает секрецию слизи, делая ее более вязкой, благодаря чему она создает прочный защитный барьер. Так как по структуре он сходен с кортикостероидами, то может вызывать аналогичные ПЭ (задержка натрия и воды в организме, отеки, гипокалиемия, повышение АД), которые устраняются спиронолактоном, но при этом исчезает терапевтический эффект. Тиазидные диуретики устраняют отеки, но не снижают терапевтического действия. Мизопростол - синтетический простагландин Е1. ПГ Е1 и Е2 повышают устойчивость слизистой желудка, снижают секрецию хлористоводородной кислоты и увеличивают секрецию слизи. Этим объясняется МД мизопростола, эффективного при приеме внутрь.

В настоящее время широко используют комбинированные ЛС, которые не только регулируют секреторно-моторную функцию, но и защищают слизистую оболочку желудка и кишечника, способствуют ее регенерации. К ним относятся гастрофарм, солкосерил, фосфолюгель, эглонил-форте и др. Процессы регенерации слизистой стимулируют также анаболические стероиды (ретаболил, феноболил и др.), метилурацил, витамин U, оксиферрискорбон натрия.

Для регуляции моторики желудка используют холинергические ЛС. Холиномиметики (ацеклидин, прозерин и др.) усиливают моторику, м-холиноблокаторы и ганглиоблокаторы угнетают. Действие этих ЛС рассмотрено ранее. Применяют также ЛС, сочетающие оба типа действия (бускопан, пробантин).