Пропофол (диприван) Механизм действия

Не известен, но доказано, что имеет место ингибирование ГАМК-медиаторной трансмиссии, как и при действии бензодиазепинов.

Влияние структуры на активность

Пропофол (2,6-диизопропилфенол) состоит из фенольного кольца, к которому присоединены две изопропильные группы. Изменение дли­ны боковых цепей этого алкилфенола влияет на мощность, быстроту индукции и пробуждения. Пропофол не растворяется в воде, но в клинике ис­пользуют 1 % водный раствор (10 мг/мл) в виде эмульсии, содержащей соевое масло, глицерол и яичный лецитин. Аллергия на яйца не является аб­солютным противопоказанием к использованию пропофола, потому что в большинстве случаев та­кая аллергия обусловлена реакцией на белок яйца (яичный альбумин), в то время как лецитин выде­ляют из желтка. При введении пропофола может возникать боль по ходу вены; ее можно уменьшить предварительной инъекцией лидокаина. Раствор пропофола не содержит консервантов, поэтому чрезвычайно важно соблюдать строгую стериль­ность при использовании препарата, включая об­работку горлышка ампулы (или флакона) пропи­танным спиртом тампоном. По истечении 6 ч после открытия ампулы пропофол становится непригод­ным. При использовании контаминированного ра­створа пропофола высок риск развития сепсиса и смерти.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Пропофол применяют только внутривенно

Распределение.

Пропофол — высоко липофильное соединение, быстро распреде­ляющееся в богато васкуляризированные органы, что обусловливает быстрое начало действия и его приемлемость для индукции в наркоз. Окончание эффекта связано с перераспределением препарата с одной стороны и быстрым печеночным и почечным клиренсом с другой. Метаболизируется в печени, образуя соединение с глюкуроновой кислотой, конечный продукт - водорастворимый глюкуроний экскретируется с мочой. Около 0,3% введенного препарата выделяется с мочой в неизмененном. Клиренс пропофола напрямую связан со скоростью печеночного кровотока. Вместе с тем, установлена возможность внепеченочного ме­таболизма, в этом процессе предполагают активное участие легких. Скорость метаболизма и клиренса пропофола зависит от возраста. У детей 1-3 лет клиренс на 20-55% выше, чем у более старших детей и взрослых, у пожилых пациентов он повышен. Пропофол не обладает выраженной способностью к кумуляции.

Биотрансформация.

Клиренс пропофола превышает печеночный кровоток, что указывает на существование внепеченочного метаболизма. Исключительно высокий клиренс (в 10 раз выше, чем у тиопентала), вероятно, и обеспечивает относительно быстрое пробуждение после длительной инфузии пропофола. Конъюгация в печени приводит к появлению неактивных метаболитов. Умеренный цирроз не влияет на фармакокинетику пропофола.

Экскреция.

Хроническая почечная недоста­точность не влияет на клиренс пропофола, хотя его метаболиты и выделяются с мочой.

Влияние на организм

1. Сердечно-сосудистая система.

1. уменьшает ОПСС, сократимость миокарда, преднагрузку;

2. значительное снижение артериального давления (арте­риальную гипотонию усугубляет использование больших доз пропофола, чрезмерно быстрое введе­ние и преклонный возраст пациента);

3. угнетает барорецепторный рефлекс;

4. может угнетать функцию синоатриального узла;

5. отсутствие компенсаторной тахикардии в ответ на снижение АД.

   2. Система дыхания.

1. вызывает глубокую депрессию дыхания: индукционная доза обычно вызывает апноэ.

2. угнетает рефлексы с дыхатель­ных путей сильнее, чем тиопентал, что позволяет проводить интубацию трахеи и установку ларингеальной маски без миорелаксации.

   3. Центральная нервная система.

1. снижает мозговой кровоток

2. снижает внутричерепное давление

3. степень защиты головного мозга от ишемии приблизительно одинакова для пропофола и тиопентала.

Пропофол устраняет рвоту и зуд, что является уникальным свойством для анестетиков, снижает внутриглазное давление. Иногда во время индукции возникают сокращения мышц, непроизвольные движения, икота.