1. позитивные матричные (+) мРНК (матрица для синтеза вирусных белков),

2. Полноразмерная комплементарная кРнк (матрица для синтеза новых негативных вирионных рнк) и

3. Негативные (-) вирионные вРнк (геном для вновь синтезируемых вирионов).

Вирусные белки синтезируются на полирибосомах. Далее вирусные белки в ядре связываются с вРНК, образуя нуклеокапсид. Заключительный этап морфогенеза контролируется М - белком. Нуклеокапсид, проходя через мембрану клетки, покрывается вначале М - белком, затем клеточным липидным слоем и суперкапсидными гликопротеинами HA (геамггютинином) и NA (нейраминидазой). Цикл репродукции составляет 6-8 часов и завершается отпочковыванием вновь синтезированных вирионов.

20. Парамиксовирусы: репликация, биологические свойства и представители

Парамиксовирусные инфекции - острые лихорадочные инфекции верхних дыхательных путей.

При парагриппе чаще всего поражается гортань. Тяжесть течения болезни определяется типом вируса. Легкую форму парагриппа вызывают типы 1 и 2 (першение в горле, охриплость, кашель), тяжелую со стенозом гортани - тип 3, тяжелейшую с глубокой интоксикацией - тип 4.

При эпидемическом паротите обычно опухают околоушные железы, реже поражаются яички и яичники, изредка - твердая мозговая оболочка и ткань мозга.

Болезнь Ньюкасла у человека характеризуется общим недомоганием и развитием конъюнктивита, иногда протекает, как грипп.

Корь начинается с лихорадки и катара верхних дыхательных путей, позже появляется обильная пятнисто-папулезная кожная сыпь. Большую опасность представляют осложнения (пневмо­ния и энцефалит).

Респираторно-синцитиальная инфекция проявляется в виде пневмоний у детей или простого насморка у взрослых.

Основ­ной источник парамиксовирусных инфекций - больные дети. Механизм передачи - воздушно-капельный.

Ультраструктура и основные свойства вирусов. Семейство парамиксовирусов отличается от ортомиксовирусов

большими размерами,

цельным нефрагментированным РНК-геномом,

гемолитической активностью,

тканевым тропизмом и

отсутствием ядерной фазы репликации.

Форма у них округлая, размеры варьируют от 150 до 300 нм, а при наличии в вирионах нескольких нуклеокапсидов от 800 до 1000 нм. Свернутый в клубок тяж нуклеопротеида покрыт внутренней белковой оболочкой, а снаружи липопротеидной с наличием в ней шипиков, образованных нейраминидазой (вирусы парагриппа и паротита) и гемагглютинином (парамиксовирусы и морбилливирус). В поверхностных структурах парамиксовирусов содержатся гемолизин и белки слияния, вызывающие формирование многоядерного синци­тия. Размножаясь в культуре, семейство парамиксовирусов фор­мирует цитоплазматические включения. Все парамиксовирусы очень чувствительны к эфиру и многим другим химическим веществам.

Иммунитет. Дети в первые 3 месяца жизни резистентны к парамиксовирусным инфекциям, но со второго полугодия иммунитет полностью утрачивается. После перенесенной кори и эпидемического паротита развивается стойкий пожизненный иммунитет. К другим парамиксовирусным инфекциям постинфекционный иммунитет малонапряженный и непродолжительный.

Лабораторная диагностика заболеваний, вызванных парамиксовирусами. При относительно легких формах болезней парамиксовирусы с наибольшим постоянством выделяются из смывов носоглотки, а при вирусемиях - из мочи, крови и спинномозговой жидкости. Размножаются парамиксовирусы в культурах почек обезьян или плода человека, в частности на перевиваемых клетках HeLa, Нер-2, где образуются гигантские клетки и синцитий. Культуры вирусов выращивают 2-3 недели. Куриные эмбрионы используют для культивирования вирусов парагриппа и паротита. При этом материал вводят в аллантоисную полость.

Серодиагностика. Основана на определении динамики увеличения титра антител при исследовании парных сывороток, взятых с интервалом 3-4 недели, в реакциях РСК, РН, РТГА, РТГадс и торможения гемолиза.

В экспресс-диагностике парагриппа и кори может быть использована РИФ. При этом с целью обнаружения в эпителиаль­ных клетках парагриппозных антигенов мазки делают из отделяемого зева и слизи нижней носовой раковины, а для выявления коревых включений - из осадка мочи в первые 5 дней после кожных высыпаний. Обрабатывают их мечеными антителами против вирусов парагриппа, гриппа и кори.

Профилактика. Специфическая профилактика разработана только в отношении кори и эпидемического паротита. По календарю прививок она осуществляется в возрасте 1 года живыми ослабленными моновакцинами, вводят их в разные участки тела одновременно или с интервалом в 1 мес. Неболевших и невакцинированных детей старше 12 мес., подростков и взрослых при контакте с больными корью или паротитом ими прививают не позже 3 сут с момента инфицирования. Ревакцинация проводится в 6 лет, обычно используют тривакцину, а в случаях перенесенной кори, паротита или краснухи - моновакцины. Пассивная профилактика действенна в от­ношении кори. Производится человеческим иммуноглобулином, который вводится в объеме от 1,5 до 3 мл, но не позднее 5-го дня с момента инфицирования.

Особенностью размножения парамиксовирусов в отличие от вирусов гриппа является отсутствие необходимости в "затравочной" мРНК и соответственно - в проникновении в ядро клеток.

Репродукция. Парамиксовирусы с помощью гликопротеиновых рецепторов адсорбируются на чувствительных клетках хозяина. Проникновение вириона в клетки происходит путем рецепторного эндоцитоза (виропексиса) или при слиянии вирусной оболочки с цитоплазматической мембраной.

Репликация вирусной РНК происходит в цитоплазме инфицированных клеток. При формировании вирионов происходит модификация отдельных участков цитоплазматической мембраны клетки-хозяина за счет встраивания в нее с наружной стороны вирусных гликопротеинов, а с внутренней - мембранного белка. К модифицированным участкам клеточной мембраны по актиновым нитям цитоскелета транспортируются вирусные нуклеокапсиды. Выход вирусных частиц осуществляется путем почкования. В цитоплазме инфицированных клеток образуются ацидофильные включения.