Болеутоляющие (анальгезирующие) средства

Анальгетики - препараты избирательно подавляющие болевую чувствительность без нарушения сознания.

Классификация.

1. Средства, преимущественно центрального действия.

1.1. Наркотические (опиоидные) анальгетики.

1.2. Неопиодные препараты с анальгетической активностью (клофелин, амитриптилин, имизин, кетамин, димедрол, карбамазепин, натрия вальпроат, баклофен - агонист ГАМК и др.).

2. Средства преимущественно периферического действия - ненаркотические анальгетики.

НАРКОТИЧЕСКИЕ (ОПИОИДНЫЕ) АНАЛЬГЕТИКИ И ИХ АНТАГОНИСТЫ

Наркотические анальгетики в отличие от ненаркотических характеризуются:

1. Выраженным анальгезирующим эффектом при травмах, инфаркте миокарда, опухолях.

2. Специфическим влиянием на ЦНС (развитие эйфории, психической и физической зависимости, привыкания, абстинентного синдрома).

3. Наличием специфических антагонистов.

Фармакологические эффекты наркотических анальгетиков и их антагонистов обусловлены взаимодействием с опиатными рецепторами, которые обнаружены как в ЦНС , так и в периферических тканях. Различают следующие подтипы опиатных рецепторов - мю, каппа, дельта, сигма, эпсилон. Эндогенными лигандами этих рецепторов являются энкефалины, эндорфины. Поэтому эти препараты называют опиодными анальгетиками.

Исходя из принципа взаимодействия этих веществ с опиатными рецепторами, они могут быть представлены следующими основными группами:

Классификация наркотических анальгетиков и их антагонистов

I. Агонисты (морфина гидрохлорид, кодеина фосфат, промедол, фентанил).

II. Агонисты-антагонисты (пентазоцин, налорфина гидрохлорид).

III. Антагонисты (налоксон, налтрексон).

Классификация наркотических анальгетиков по происхождению.

I. Препараты растительного происхождения.

1. Алкалоиды опия - морфина гидрохлорид, кодеина фосфат.

2. Новогаленовый препарат опия - омнопон.

II. Синтетические препараты.

1. Производные фенилпиперидина - промедол (лидол), фентанил (сентонил) и др.

2. Производные дифенилметана - пиритрамид (дипидалор) и др.

3. Производные бензоморфорана (фортрал, лексир) и др.

4. Производные фенантрена - трамал (трамадол), бупренорфин (норфин) и др.

5. Препараты других групп - тилидин (валорон), эстоцин (локарин) и др.

Опий - высохший млечный сок из надрезов незрелых маковых головок Papaver somniferum.

Классификация алкалоидов опия по химической структуре.

1. Производные фенантрена, характеризующиеся выраженным влиянием на ЦНС: морфин, кодеин, тебаин.

2. Производные изохинолина, которые угнетают сократительную активность мышц (спазмолитики): папаверин, наркотин, нарцеин.

Эталонным препаратом наркотических анальгетиков является морфина гидрохлорид, который был выделен из опия немецким фармацевтом Сертюрнером в 1806 году.

Фармакокинетика. Всасывание морфина в пищевом канале индивидуально (имеются сведения о хорошей и недостаточно хорошей абсорбции). В плазме крови образует комплекс с белками. Проникает во все органы и ткани. Проходит через плацентарный барьер, а также содержится в молоке матери, хуже проходит через гематоэнцефалический барьер. Значительная часть метаболизируется в печени, выделяется с желчью, возможна повторная абсорбция (энтерогепатическая циркуляция), затем морфин в неизмененном виде и его коньюгаты выделяются преимущественно почками, в небольшом количестве фекалиями. Эффект проявляется при пероральном введении через 20-30 мин, внутримышечном через 10-15 минут, внутривенном через 1 минуту.

Фармакодинамика. Механизм анальгезирующего действия морфина связывают с:

1. Угнетением процесса межнейронной передачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути на уровне спинного мозга, центральных участков среднего и промежуточного мозга, определенных участков коры в результате:

а) взаимодействия с мю-1 супра-спинальными опиатными рецепторами, а также с мю- и каппа-спинальными опиатными рецепторами;

б) угнетения активности аденилатциклазы, кальциевых (для некоторых препаратов также калиевых) каналов;

в) гиперполяризации мембран нейронов;

г) уменьшением выделения нейротрансмиттеров боли, которые связаны с ноцицептивной стимуляцией: пептида - вещества Р, холецистокинина, соматостатина, L-глутамина и др.