Противопаркинсонические препараты

Противопаркинсоническими называются лекарственные средства, применяемые для лечения болезни Паркинсона, также паркинсонизма различного генеза. Болезнь Паркинсона представляет собой заболевание, при котором поражается экстрапирамидная система. Основными проявлениями болезни являются ригидность (резко повышенный тонус мышц), гипокинензия (скованность движений), тремор(постоянное непроизвольное дрожание). В основе патогенеза болезни Паркинсона лежит снижение содержание дофамина в базальных ядрах и черной субстанции. В связи с этим одним из основных путей фармакотерапии паркинсонизма является устранение дефицита дофамина в соответствующих ядрах при помощи введения извне его предшественника -L-ДОФА, который проникает через тканевые барьеры и превращается под влиянием дофа-декарбоксилазы в дофамин. Повысить активность дофаминергической системы можно также за счет усиления выделения дофамина или угнетения его нейронального захвата.

Поскольку в регуляции функции ядер экстрапирамидной системы задействованы также холинергические нейроны и в условиях недостатка дофамина преобладают стимулирующие холинергические влияния, для устранения создавшегося дисбаланса можно использовать центральные холиблокирующие вещества.

Классификация противопаркинсонических средств.

1. Средства, усиливающие дофаминергические процессы.

1.1. Средства, предшественники дофамина: леводопа.

1.2. Средства, повышающие содержание дофамина в синаптической щели: мидантан.

1.3. Средства, дофаминомиметики: бромокриптин.

1.4. Средства, ингибиторы моноаминооаксидазы-В: депренил.

2. Средства, блокирующие холинергические рецепторы: циклодол, препараты атропина.

Леводопа представляет собой левовращающей изомер диоксифенилаланина, который является предшественником дофамина.

Фармакокинетика. Быстро всасывается в пищеварительном канале. Разрушается посредством декарбоксилирования, конъюгирования, переаминирования и О-метилирования. Максимальный эффект наблюдается после 25-30 дней. Выделяется преимущественно почками.

Фармакодинамика. Леводопа является метаболическим предшественником дофамина и норадреналина. При введении препарата в организм возрастает содержание катехоламинов в ЦНС, что усиливает адренергическую медиацию. Препарат увеличивает объем движений, ослабляет тремор.

Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм. Дозы подбираются строго индивидуально. Начинают лечение с 0,1 г 3 раза в день после еды, через 3-4 дня дозу увеличивают до 3-4 г и более (8-10 г)

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, потеря аппетита, бессонница, покраснение лица, ортостатическая гипотония, аритмии, мидриаз, усиление тремора.

Противопоказания. Глаукома, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, гипертоническая болезнь, болезни крови, выраженные нарушения функции печени, почек, эндокринных желез, первый триместр беременности, период лактации, детский возраст (до 12 лет).

Взаимодействие. Леводопу нельзя сочетать с ингибиторами МАО, т.к. при угнетении МАО может возникнуть резкая гипертензия, а также с пиридоксином, который снижает активность препарата. Для уменьшения побочных эффектов и усиления лечебного действия L-дофа разработаны препараты, содержащие L -дофа и ингибиторы ее эксцеребрального декарбоксилирования.

Наком содержит 0,25 г леводопы и 0,025 г карбидопы.

Мадопар содержит 0,2 г леводопы и 0,5 г бенсеразида.

____________________________________________________________________________

Мидантан (амантадина гидрохлорид).

Фармакокинетика. Хорошо всасывается в пищеварительном канале. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-2 часа. В виде активных метаболитов выводится в основном с мочой. Период полувыведения составляет 20 часов.

Фармакодинамика. Стимулирует выведение дофамина из нейрональных депо и повышает чувствительность дофаминергических рецепторов к дофамину. Тормозит генерацию импульсов в мотонейронах центральной нервной системы. Обладает противовирусной активностью.

Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм. Эффективен в отношении акинетического синдрома и меньше влияет на гиперкинетический синдром. Назначают внутрь после еды, начиная с 0,05 до 0,1 г, сначала 2 раза, а затем 3-4 раза в сутки. Суточные дозы 0,2 - 0,4 г. Длительность курса лечения 2-4 месяца. С целью профилактики заболевания гриппом назначают 0,2 г в 1 -2 приема взрослым и детям до 12 лет 0,004-0,008 г/кг в 1-2 приема. Детям старше 12 лет 0,15-0,2 г в 1-2 приема.

Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, общая слабость, диспепсические явления, ажитация, депрессия, атаксия, ортостатическая гипотензия, боли в животе, диарея.

Противопоказания. Острые и хронические заболевания печени и почек, беременность, тиреотоксикоз, эпилепсия, психические заболевания.

Взаимодействие. Эффективность препарата увеличивается при сочетании его с холинолитиками и L- дофа.

____________________________________________________________________________К стимуляторам дофаминовых рецепторов относятся бромокриптин. По химической структуре это полусинтетическое производное алкалоида спорыньи эргокриптина. Стимулирует D₂ рецепторы. Тормозит продукцию пролактина и гормона роста.

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, дискинезия, обстипация.

____________________________________________________________________________

Депренил относится к ингибиторам МАО-В, подавляет процессы инактивации дофамина. Применяется в сочетании с леводопой.

Циклодол.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается в пищеварительном канале и сравнительно быстро выводится почками - 60% в виде метаболитов, остальные в неизмененном виде.

Фармакодинамика. Препарат является центральным и периферическим блокатором холинергических систем. Центральное действие доминирует над периферическим. Наиболее эффективен в отношении мышечной ригидности, меньше влияет на тремор. Уменьшает общую скованность, заметно снижает слюноотделение.

Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, постэнцефаличекий атеросклероз, болезнь Литтля, спастические параличи, связанные с поражением экстрапирамидной и пирамидной системы, профилактика и лечение экстрапирамидных нарушений при фармакотерапии нейролептиками. Назначают внутрь после еды и доводят до 0,005-0,01 г (2-3 приема).

Побочные эффекты. Сухость слизистых, тахикардия, повышение внутриглазного давления, запоры, задержка мочи, аллергические реакции, при выраженном атеросклерозе - беспокойство, тошнота, рвота, эйфория.

Противопоказания. Глаукома, фибрилляция предсердий, заболевания печени и почек, сердца, гипертоническая болезнь, выраженный атеросклероз.

Взаимодействие. Усиливает парасимпатическое действие трициклических антидепрессантов. Циклодол нарушает всасывание леводопы. Проявляется антагонизм при взаимодействии с -адреноблокаторами.

Таблица. Препараты

№	Название препарата	Форма выпуска	Способ применения
1	Леводопа Levodopum	Табл.0,5, 0,25 г	Внутрь по 0,25-1 г
2	Мидантан Midantanum	Табл.0,1 г	Внутрь по 0,05-0,1 г
3	Циклодол Cyclodolum	Табл.0,001; 0,002; 0,005 г	Внутрь по 0,001-0,005 г