Серотонин и галлюциногены
Серотонин повсюду находится в мозге. Именно поэтому эффекты LSD-подобных галлюциногенов столь разнообразны.
Серотонин играет важную роль в изменении настроения, чем и вызвано мощное эмоциональное воздействие этих наркотиков.
Неизвестно, какие в точности участки мозга ответственны за галлюциногенное действие этих наркотиков
У людей, склонных к суициду, количество триптофан гидроксилазы - энзима, который ограничивает выработку серотонина, повышено. Скорее всего маниакально-депрессивное состояние и склонность к суициду, как его следствие, происходят от недостатка серотонина в клетках мозга.
Стимуляторы – кокаин и амфетамин
Кокаин - психоактивное вещество, имеющее свойства психомоторного стимулятора.
Стимуляторы - стимулируют активность симпатической ветви автономной нервной системы или имитируют такую активность.
Они производят те же физиологические эффекты, которые сопровождают обычный эмоциональный подъем: учащается пульс, дыхание, повышается кровяное давление, усиливается потливость.
Кровь отливает от внутренностей и приливает к большим группам мышц и мозгу.
Повышается температура тела и расширяются зрачки.
Действие кокаина и амфетамина
Умеренные дозы кокаина и амфетаминов вызывают подъем настроения.
Они повышают физическую выносливость и силу.
Улучшение физических характеристик - одна из причин того, что в последнее время кокаин так распространен среди спортсменов
Механизмы действия кокаина и амфетамина
Стимуляторы типа кокаина и амфетаминов действуют на мозг в основном через взаимодействие с моноаминовыми нейромедиаторами дофамином, норадреналином и серотонином.
Они усиливают выделение норадреналина и дофамина в синапс.
И кокаин, и амфетамины блокируют обратное поглощение норадреналина и дофамина.
Кокаин препятствует обратному поглощению серотонина.
Долговременные эффекты приема стимуляторов включают в себя истощение запасов моноаминов.
Низкий уровень содержания в мозге моноаминов связан с клиническими случаями депрессии.
Механизмы зависимости от кокаина
Кокаиновая зависимость прямо связана с увеличением числа опиатных рецепторов в мозге наркомана.
Эти рецепторы существуют в любом мозге, потому что он синтезирует вещества под названием эндорфины, выполняющие функции нейромедиаторов. Эндорфины – это эндогенные опиаты мозга, к ним существуют высокоспециализированные рецепторы.
Чем выше зависимость от кокаина, тем больше этих рецепторов.
Катехоламиновые нейроны
В мозге очень мало нейронов, синтезирующих катехоламины их. В мозге человека только около 0.001% нейронов, расположенных локальными группами, используют эти медиаторы. Окончания катехоламиновых нейронов очень широко распространены по нервным структурам, буквально “заливая” выделяемым медиатором клетки мозга.
Пути дофаминергической системы
Другая область концентрации дофаминэргических нейронов в среднем мозге –ядра вентральной области покрышки.
Аксоны нейронов этой области идут (в составе так называемой мезолимбической проекции) ко многим отделам лимбической системы: миндалине, обонятельному бугорку, септуму, прилежащему ядру и лобной коре.
Почему кокаин приводит к депрессии?
При длительном употреблении наркотика истощаются запасы дофамина (и других медиаторов, важных при депрессии).
Падает способность человека испытывать нормальное удовольствие.
Развивается подавленность, которая сопровождает кокаиновую абстиненцию и известна как "кокаиновая грусть”.
После большой дозы подавленность сильнее.
Чем дольше человек употреблял наркотик, тем его депрессивный абстинентный синдром сильнее и продолжительнее.
Дофамин
Дофамин- вовлечен в регуляцию активности скелетной мускулатуры при передвижении.
Дофаминэргическая система представлена в лимбической формации и префрональной коре.
Задействована в регуляции эмоций, поддержании внимания и мотивации к действию. Играет важную роль в работе центров мозга обеспечивающих поддержание уровня удовлетворенности(центров удовольствия
В дофоминэргической системе связывание дофамина обусловлено 5 видами рецепторов.
Идентифицированы гены этих рецепторов
Д2А1 аллель является модификатором уровня экспрессии генов. Д2А1 аллель связана с выраженностью пристрастного поведения (алкоголизмом, наркоманией и подверженностью стрессу).
Дофамин –самостоятельный нейромедиатор
Картина его распределение в мозге не повторяет таковую для других катехоламинов.
Чрезвычайно высоким оказалось содержание дофамина в неостриатуме.
Концентрация дофамина резко падала под воздействием резерпина - препарата, истощающего запасы катехоламиновых медиаторов в синаптических пузырьках.
Марихуана и гашиш
Каннабис сатива (Cannabis Sativa - это конопляное растение, растущее по всему миру. Растения каннабиса наиболее известны сегодня как сильные психоактивные субстанции.
Марихуана - это верхняя часть растения с листьями.
Гашиш изготавливается из смолы, которая выделяется конопляным растением для защиты от солнца, жары и для поддержания уровня жидкости.
Кратковременные эфекты от употребления марихуаны:
Проблемы с памятью и обучением;
Расстройства восприятия (зрительного, слухового, восприятия времени, тактильного);
Расстройства логического мышления;
Потеря координации движений;
Увеличение частоты сердцебиений и уровня тревожности.
Активное начало каннабиса
В 1964 году удалось выделить основной психоактивный элемент каннабиса.
Это вещество получило название дельта-9-тетраксидканнабинол ( ТНС).
Исследование показало, что ТНС каннабиноид объясняет подавляющее большинство известных психоактивных воздействий марихуаны.
ТНС является основным психоактивным элементом каннабиса.
другие каннабиноиды, такие как каннабидиол и каннабинол могут быть биологически активными и могут продуцировать эффекты ТНС.
Механизмы действия
Основное психотропное действие марихуаны является результатом воздействия наркотика на нейромедиаторы.
Большинство исследований в этой области сфокусированы на влиянии воздействия марихуаны на химический медиатор ацетилхолин.
ТНС в относительно малых дозах уменьшает циркулирование ацетилхолина, в частности в гиппокампе, приводящее к уменьшению активности нейротрансмиттера.
ТНС способствует освобождению нейромедиатора серотонина.
Толерантность и зависимость
Психическая зависимость очень сильна.
Физическая зависимость от каннабиса очень редка.
В соответствии с данными, значительный абстинентный синдром не наблюдался (в отличие от алкоголя или героина).
Зависимость при длительном непрерывном употреблении в основном затрагивают двигательные симптомы, такие как неспокойный сон, тошнота, раздражительность, и расслабленность.
Некоторые утверждают, что эти симптомы более относятся к психической зависимости или к отказу от употребления наркотиков.
Физическая зависимость не очевидна как и в случае с толерантностью.
Антихолинергические галлюциногены
Атропин и скополамин являются веществами, блокирующими ацетилхолиновые рецепторы в мозге.
В высоких дозах они обладают галлюциногенным эффектом.
Их можно найти во многих растениях, произрастающих по всему миру.
Такие растения как белладонна, мандрагора, белена едят из-за их галлюциногенных свойств.
Эффекты антихолинергических галлюциногенов
Антихолинергические галлюциногены оказывают многообразное воздействие на организм вызывают сухость во рту, потерю четкости зрения, контроля над моторикой, увеличивают пульс и температуру тела.
Они могут послужить причиной смерти, вызывая угнетение дыхания при дозах, немного превышающих минимально эффективные.
В психологическом плане они могут вызывать состояние гипнотического транса или ступора.
Принимающие эти вещества кажутся бредящими, находящимися не в себе, однако они в состоянии описать свои ощущения, если их попросить об этом.
Отличительной чертой наркотиков этого класса является то, что после их приема человек почти ничего не помнит
Грибы
Красный мухомор содержит несколько различных химических соединений, обладающих галлюциногенным эффектом.
Одним из них является мускарин, являющийся холинергическим агонистом, а также мусцимол, галлюциноген, похожий на LSD-подобные препараты.
Мусцимол является единственным галлюциногеном, свойства которого не изменяются при прохождении через организм и сохраняются в моче.
Употребление красного мухомора обычно вызывает оцепенение, длящееся несколько часов, в течение которых человека посещают видения, а затем наступает эйфория, прилив энергии, сопровождаемый зрительными галлюцинациями.
Опиум
Опиум получают из Papaver somniferum, одной из разновидностей мака.
Опиум известен уже 6000 лет (не менее).
Это самое сильное болеутоляющее средство.
Опиаты
Опиаты в медицине называются наркотическими анальгетиками. Они имеют разнообразную химическую структуру, но вызывают довольно сходные эффекты, за счет того, что все они связываются со специфическими "опиатными" рецепторами.
Основные эффекты опиатов
Болеутоляющая активность, сильное уменьшение болей любого происхождения.
Эйфоризирующая активность, способность вызывать особое психическое состояние благополучия и благодушия.
Подавление кашлевого и дыхательного центров мозга.
Активация парасимпатической системы, сужение зрачка, повышение тонуса кишечника, запоры, спазм гладких мышц.
Снижение активности при длительном применении (привыкание).
Неприятные эффекты при внезапной отмене препарата (абстиненция).
Способность вызывать психологическую и физическую зависимость (пристрастие).
Наркотические компоненты, выделяемые из опиума
Морфин является основным активным химическом веществом в опиуме.
Кодеин - это другой опиат, найденный в опиуме), он в 10 раз сильнее опиума-сырца.
Опиаты считаются самыми опасными из всех видов наркотиков
Органические из опийного мака - опий, маковая соломка, морфий, кодеин, ... Полусинтетические героин, этилморфин, ... Синтетические промедол, метадон, фентанил, ...
Опиаты
В 1975г. Х. Костерлиц и Р. Хьюз обнаружили в экстрактах мозга вещества, обладающие опиатной активностью.
Это пептиды.
В настоящее время их называют опиоидными нейропептидами (эндогенными морфиноподобными соединениями) и подразделяют на две основные группы: энкефалины (короткие пентапептиды) и эндорфины (пептиды с более длинной цепочкой, состоящей из 16-31 аминокислот).
Лиганды опиатных рецепторов
Для опиатных рецепторов лигандами являются эндорфины и энкефалины, а с другой- наркотические вещества опиатной природы или искусственно синтезированные лекарственные соединения.
Концентрация опиатных мю-рецепторов в структурах мозга
ПЭТ показывает мю-рецепторы в мозге человека. Их высокая концентрация обнаружена в таламусе (red) который участвует в ощущении боли; средняя концентрация в коре мозга (green) и базальных ганглиях (yellow and orange), которые играют важную роль в организации движений и эмоциях; и низкий уровень в зрительной коре (violet).
Распределение опиатных нейронов
Наибольшее число клеток, продуцирующих эндорфины, расположено в гипоталамусе. Аксоны этих нейронов распределяются внутри гипоталамуса или направляются к перегородке и ядрам миндалины. Некоторые аксоны направляются в ствол мозга, к структурам голубого пятна и ядрам шва.
Продуцентов энкефалинов в центральной нервной системе значительно больше. Кроме того, энкефалины найдены и в периферической нервной системе, в вегетативных системах внутриорганной регуляции функций.
Это схематическое описание распределения эндорфинов в структурах головного мозга наводит на мысль о сходстве этого процесса с процессом взаимодействия эмоциональных центров.
Механизмы действия опия
В ЦНС существуют нейроны, существенно изменяющие свои функции под влиянием опиатных нейропептидов. Но там же существуют нейроны, выделяющие эти нейропептиды. Оба вида нейронов тесно связаны между собой и чаще всего функционируют в пределах одних и тех же нервных центров. Как правило, один и тот же нейрон является и продуцентом нейропептида и его “мишенью”. Однако возможно и существование нейронов- “мишеней” опиоидных нейропептидов, не являющихся их продуцентами.
Открытие налоксона (Narcane)
В 60-х гг. химики открыли, что малейшее изменение в молекуле морфина вызывает создание химического вещества, которое блокирует действие морфина и других опиатов. Это вещество называется налоксон (Narcane) и может быть квалифицировано как антагонист опиатов. Когда налоксон давали пациенту, страдающему от передозировки героина или морфина, он полностью аннулировал действие этих наркотиков.
Если налоксон дать принимающему героин, то героин не окажет никакого эффекта.
Поскольку по химической структуре налоксон близок к морфину, исследователи предположили, что эти два лекарственных препарата могут действовать на какой-то общий рецептор мозга, и действие
морфина на этот рецептор блокируется налоксоном.
В начале 70-х гг. Кандас Перт и Соломон Снидер доложили об открытии мозговых рецепторов, избирательно отвечающих на воздействие опиатов и назвали их "рецепторами опиатов".
Героин-полусинтетический опиоид
Центральное влияние сопровождается седативным эффектом, снижением уровня сознания, ощущением тепла, сонливостью и эйфорией, а также крайне интенсивным переживанием наслаждения.
Седативное и снотворное действие героина выражено сильнее, чем у мю-агонистов Меперидина, Морфина, Метадона, Кодеина и Фентанила, а также опиоидов смешанного действия Налбуфина и Пентазоцина.
На ЭЭГ отмечается смена быстрых альфа-волн более медленными бета-волнами.
Героин
Героин (диацетилморфин) оказывает дофаминергическое действие.
Хроническое введение героина вызывает толерантность.
К препарату быстро формируется пристрастие и зависимость.
Наркогенный потенциал героина превосходит соответствующие показатели у всех остальных опиоидов.
Героин запрещен к производству и применению, несмотря на наличие у него свойств мощного наркотического анальгетика.
Каскад удовлетворения
Серотонин в гипоталамусе непрямым способом активирует опиатные рецепторы и вызывает высвобождение энкефалинов в вентральной тегментальной области. Энкефалины ингибируют выделение ГАМК, которая синтезируется в черной субстанции. ГАМК действуя на ГАМК-ергические рецепторы типа В, ингибируют и контролируют высвобождение дофамина в вентральной тегментальной области.
ДА через миндалину поступает в гиппокамп к нейронам СА1 кластера и стимулирует D2 рецепторы. Активность серотонинергических и дофаминергических систем обеспечивает седативное удовлетворение с развитием ощущения "неги”.
Норадреналин выделяясь в голубом пятне (locus coeruleus) по терминалям поступает в клеточный кластер Сах гиппокампа, выделение норадреналина в гиппокамп стимулируется ГАМК рецепторами типа А. Активность норадренергических систем обеспечивает стимуляторное удовлетворение с развитием эйфории и "куража".
Этанол и хеморецепция
Накоплены экспериментальные данные, демонстрирующие связь алкоголизма и хеморецепции.
А-рецепторы ГАМК; занимают важное место в регулирующем действии этанола на ЦНС.
Активация А-рецепторов ГАМК приводит к снижению возбудимости нейронов.
Получены данные о кратковременной и долговременной модуляции А-рецепторов этанолом и о связи ГАМК-рецепторов с генетической предрасположенностью к алкоголизму.
Рецепторы ГАМК и алкоголизм
Обнаружена сильная связь между активностью А-рецепторов ГАМК, предрасположенностью к алкоголизму и частотой бета-ритма.
Система вознаграждения
Наркотики влияют на деятельность мозговой системы вознаграждения.
Стимуляция этой системы порождает чувство удовлетворения и заставляет человека повторять те формы поведения, которые способствовали его достижению.
Повторное воздействие наркотиков вызывает стойкие биохимические и структурные адаптации в мозге, изменяет процессы переработки информации и характер взаимодействия нейронов мозговой системы вознаграждения.
Исследования показали, что система вознаграждения связана с каскадом реакций, вовлекающих несколько нейромедиаторов и структур лимбической системы.
Результатом работы этой системы является активация мезолимбического дофаминового пути, который начинается в покрышке головного мозга и заканчивается дофаминовыми рецепторами D2 нейронов, локализованных в прилежащем ядре и гиппокампе.
Прилежащее ядро
(nucleus accumbens), базальный передний мозг и вентральная тегментальная область (VTA) среднего мозга являются центральными компонентами процессов промежуточной мозговой циркуляции (распространение нервных импульсов), лежащих в основе развития удовлетворения и памяти об этом удовлетворении.
Действие всех наркотиков определяется одной молекулой
Это белок с молекулярным весом 32 килодальтона.
Он получил название дофамин- и цАМФ-регулируемый фосфопротеин (DARPP-32).
Он является ключевой молекулой, стоящей почти за всеми процессами, связанными с дофамином.
Серотонин и антидепрессант Прозак, другие нейромедиаторы, например, аденозин и оксид азота, а также препараты, например, леводопа и риталин, таким же путем действует нейромедиатор как показали исследования, также оказывают эффект посредством влияния на DARPP-32.
Исследование Камингса
Изучение уровня концентрации серотонина в периферической крови.
Серотонин происходит из триптофана (аминокислоты, входящей в состав пищевых белков), поэтому были проведены также исследования уровня триптофана в периферической крови.
Триптофан контролируется триптофандиоксигеназой.
Ген, кодирующий печеночный фермент триптофандиоксигеназу, мог бы быть тем, который вызывает манифестацию СДВ.
Серотонин, или 5-гидротриптамин (5-ГТ) – моноамин
Предшественником серотонина является триптофан.
Триптофан – аминокислота, входящая в состав пищевых белков
Синдром дефицита удовольствия
Существуют такие сочетания генов, когда человеку от рождения очень трудно почувствовать себя счастливым.
Генетики называют это синдромом дефицита удовлетворенности.
Количество таких заведомо недовольных жизнью людей по мере развития цивилизации становится все больше.
Возросшее число людей с СДУ связано с конкретными историческими процессами. В частности, с высокогликемичным питанием.
Глюкоза и генетика
Перенасыщенная глюкозой пища расшатывает нервную систему. Во многом из-за нее становится больше психических заболеваний, появляется все больше людей, подверженных депрессиям. В конце концов эти состояния закрепляются на генном уровне.
Глюкоза и болезни
До "сахарной революции” средний англичанин употреблял всего 3 фунта сахара в год. А после нее - 60 фунтов.
Еще лет через двадцать после "сахарной революции" в Англии кардинально изменился спектр наиболее распространенных заболеваний. На первые места вышли диабет, гипертония, атеросклероз, увеличилось количество смертей от инфарктов и инсультов. Все эти болезни остаются самыми "модными" и в наше время.
В последнее десятилетие ученые добавили к этому букету еще и пресловутый “мусорный” ген (гены, связанные с развитием СДВ) .
Нега и кураж- два способа удовлетворения
Это вполне проследить на примере развития культур различных народов.
Этносы, которые традиционно питались крахмалистой пищей, исторически были склонны к более ленивому образу жизни, к различным зрелищам.
Народы, которым больше по вкусу пришлось стимуляторное питание , проявляли колоссальную активность.
Большинство носителей пресловутого синдрома склонны получать удовлетворение как раз с помощью неги.
Те, кто предрасположены к куражу, гораздо реже попадают в число недовольных жизнью.
Современность и СДВ
Современный мир все больше впадает в состояние неги.
Большинство носителей СДВ склонны получать удовлетворение как раз с помощью неги.
Предрасположенные к куражу, гораздо реже попадают в число недовольных жизнью.
Стимуляторы неги и куража разные
Негу провоцируют сладости, алкоголь, а в более тяжелых случаях - героин.
Кураж обеспечивают чай, кофе, лимонник, а среди наркотических веществ - кокаин.
Сахар воздействует на те же самые центры, на которые воздействуют наркотики.
Наркоманы, переставшие принимать героин, часто попадают в зависимость от сладкого.