Лекция 13 Медицинская вирусология. Возбудители орви

Эра открытий в области вирусологии началась с появлением электронного микроскопа

Этапы взаимодействия вируса с клеткой хозяина. Адсорбция, Проникновение, Раздевание, Фаза исчезновения, Синтез компонентов вириона, Выход из клетки

Особенности лабораторной диагностики вирусных инфекций обнаружение возбудителя в острой стадии заболевания выявление увеличения АТ выращивание на клеточной, тканевой культуре или в организме животного

Методы выявления вирусов сложны, трудоемки, ретроспективны

Диагностика приносит пользу, особенно в эпидемической службе, т.к. чем раньше будут диагностированы первые случаи вирусных инфекций, тем быстрее будут проведены противоэпидемические мероприятия: карантин, госпитализация, вакцинация

Особенности взятия клинического материала при вирусной инфекции - взятие клинического материала в течение первых дней заболевания, в острой стадии: кровь один и тот же возбудитель вызывает разные клинические проявления (напр. энтеровирусы) сходную картину могут вызывать разные вирусы (напр. 6 сем. ОРВИ)

Появление АТ в крови при вирусной инфекции - примерно через неделю от начала заболевания. Сначала IgM, потом IgG. Очень недолго они циркулируют одновременно, на 12-й день IgM уже не обнаруживаются. Титр IgG нарастает и достигает максимума к 2-3 неделе. Серологическая диагностика должна быть основана на четком, не менее, чем 4-х кратном увеличении количества АТ.

Серологические и молекулярно-биологические методы исследования вирусов ИФА с моноклональными АТ, РИФ, РСК, РГА, ПЦР – арбитражный метод

Культуральные методы исследования вирусов Вирусы - облигатные паразиты, не подходят искусственные питательные среды Выращивание на: клеточных культурах, культуре тканей, органных культурах Напр. энтеровирусы – на первичных клетках культуры почек обезьян

Идентификация вирусов фильтрация через поры определенного диаметра (выявление размеров) Чувствительность к жирорастворителям (наличие липидов в мембране) стабильность в среде с низким значением рН (наличие мембраны) влияние бромдезоксиуридина (подавляет репликацию ДНК).

Возбудители ОРВИ (›200) 1.сем. Orthomyxoviridae – вирус гриппа сем. Paramyxoviridae – вирус парагриппа сем. Picornaviridae – вирусы Коксаки, ЕСНО, риновирусы сем. Coronaviridae – коронавирусы сем. Reoviridae – реовирусы сем. Adenoviridae – аденовирусы

ОРВИ - заболевания, характеризующиеся самыми разнообразными патологическими изменениями не только различных отделов дыхательных путей, но и других органов и тканей (часто кишечника) Распространение вирусов ОРВИ происходит в основном по аэрозольному пути передачи инфекции (аспирационному, воздушно-капельному), но возможен и фекально-оральный!

Вирус гриппа сем. Orthomyxoviridae р. Influenzavirus Вызывает ОРВИ с характерными эпидемиологическими проявлениями. Заражение вирусом гриппа может привести к разнообразным клиническим проявлениям: от ассимптоматических до первичной вирусной пневмонии с возможным летальным исходом. К вирусу гриппа чувствительны домашние и дикие животные (в основном свиньи), от них вирус передается человеку, распространяется от диких уток→ к свиньям → человеку

3 типа вируса гриппа: А, В, С: А - вызывает крупные эпидемии и пандемии, характеризуется быстрым распространением, высокой инфекционностью и лабильностью антигенной структуры (мутации). В - обладает постоянством антигенной структуры и менее подвержен мутациям. С - обладает постоянством антигенной структуры, малозначим в патологии человека.

Род Influenzavirus - сферические частицы, реже нитевидной формы 1-4 мкм Строение вируса гриппа (оболочечный вирус, полиморфные частицы, чаще сферической формы) На поверхности вируса гриппа - рецепторы (син. выступы, шипы) - 2 наружных АГ, определяющие патогенность и образование АТ 1-й АГ - НА – гемагглютинин: агглютинирует эритроциты, облегчает слияние вирусной частицы с клеточной мембраной и проникновение нуклеокапсида внутрь цитоплазмы. 2-й АГ - NA – нейраминидаза: разрушает сиаловую кислоту, катализирует отщепление N – ацетилнейраминовой кислоты (NANA) от сиалосодержащих субстратов, способствует проникновению вируса гриппа в клетки.

Изменение одного АГ- антигенный дрейв Изменение двух и более АГ - антигенный шифт

АГ вируса гриппа

Спектр потенциальных хозяев различных субтипов вируса гриппа А (Д.К. Львов, А.Д. Забережный, Т.И. Алипер; 2006)

Внутренние АГ - комплекс белков матрикса, выстилают мембрану: М-белки, комплекс белков – полимераз

Строение генома (-) РНК – содержащий вирус (антисенс), кольцевые 7 или 8 молекул, 3 типа вируса гриппа: А, В, С

Механизм быстрого изменения ВГ: В геноме много хромосом (7 или 8), Быстрая рекомбинация, Образование гибридных вирусных частиц

Мутационный процесс вируса гриппа А 1) Антигенный дрейф - Незначительные изменения НА/NA. Точечные мутации во время репликации, подтип тот же. Следствия: Постоянные изменения АГ св-в, Ежегодные эпидемии, Обновление вакцин 2) Антигенный шифт - Значительные изменения НА/NA. Генетическая реассортация ИЛИ Адаптация вируса гриппа животных к организму человека. Следствия: Появление нового субтипа, Опасность пандемии

Пандемии гриппа Сероподтипы Начало Окончание Эпидемический интервал

A2 (H2N2) 1889-1890 1899-1900 10 лет

A3 (H3N2) 1899-1900 1918 18 лет

A1 (H1N1) 1908* 1957 49 лет «Испанка» 40-50 млн.

A2 (H2N2) 1957 1968 11 лет «Азиатский» 1-4 млн.

A3 (H3N2) 1968 по настоящее время «Гонконгский» 1 млн.

A1 (H1N1) 1977 по настоящее время