67. Антикоагулянты. Классификация. Механизм действия отдельных препаратов. Их фармакологические антагонисты. Применение.

 Антикоагулянты - ЛС, воздействующие на плазменные факторы свертывания крови и в конечном итоге противодействующие влиянию тромбина на фибрин. Антикоагулянты препятствуют тромбообразованию; при этом образовавшийся тромб может подвергнуться обратному развитию за счет активации обратного фибринолиза. 

  Антикоагулянты делят на 2 группы: 

1. антикоагулянты прямого действия (гепарин натрий, надропарин кальция , эноксапарин натрия ), эффективные in vitro и in vivo;

2.  антиакоагулянты непрямого действия (антагонисты витамина К) ( этил бискумацетат , фениндион ), действуют только in vivo и после латентного периода;

Антикоагулянты непрямого действия угнетают фермент, преобразующий витамин К в его эпоксидную форму, необходимый для карбоксилирования ряда факторов свертывания крови, образующихся в печени (протромбина, VII, IX и X). В результате синтезируются частично декарбоксилированные белки со сниженной коагуляционной активностью. Наряду с этим угнетается карбоксилирование белков C и S, обладающих антикоагулянтными свойствами.   Быстрота наступления эффекта зависит от особенностей действия АКНД и времени сохранения в крови образовавшихся ранее полноценных факторов свертывания. T_1/2 факторов VII, IX и Xсоставляет 6-24 ч, протромбина – от примерно 60 до 72 ч. Антикоагулянтное действие АКНД связывают в основном с уменьшением содержания протромбина. T_1/2 белка C составляет около 8ч, поэтому у больных с дефицитом этого антикоагулянтного белка выраженное снижение его содержания в крови может возникнуть до достижения достаточного антитромботического действия АКНД (уменьшения уровня функционирующих факторов IX, X и II).

Антагонисты: Стрептаза, тагрен, трентал, тиклопидин

Антикоагулянты применяют при инфарктах миокарда и лёгких, тромботических и эмболических инсультах, тромбофлебитах и другие; профилактически — при атеросклерозе коронарных артерий, мозговых сосудов, ревматических митральных пороках сердца; в хирургии — для предупреждения образования тромбов в послеоперационном периоде; в гематологии - для использования с устройствами автоматического плазмафереза, для заготовки компонентов крови человека (эритроциты, тромбоциты, плазма).

68. Антиагреганты. Классификация, механизм действия. Применение, Побочные эффекты.

Антиагреганты представляют собой группу лекарственных средств, которые понижают свертываемость и улучшают реологические свойства крови за счет предотвращения агрегации эритроцитов и тромбоцитов с разрушением их агрегатов

Классификация:

1. Ингибиторы метаболизма арахидоновой кислоты (ацетилсалициловая кислота, индобуфен, трифлузал)

2. Препараты увеличивающие содержание циклического аденазинмонофосфата в тромбоцитах (дипиридамол, трифлузал)

3. Блокаторы аденозиндифосфат-рецепторов (тиклопидин, клопидогрел)

4. антагонисты гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов (ламифибан, фрамон)

Механизм действия: Ацетилсалициловая кислота - Ингибирует циклоокси-геназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез простагландинов (ПГ) и тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем угнетения продукции АТФ.

Применение – ИБС, в первичной и вторичной профилактике инфаркта, в качестве средств первичной профилактики сердечно-сосудистых катастроф.

Побочные эффекты: боль в животе, изжога, тошнота и рвота, диарея, возникновение эрозий и язв, кровотечения; аллергич. реакции (бронхоспазм, отёк Квинке, крапивница и др.). При длит. приёме - нарушение функции печени и почек, тромбоцитопения, головокружение, головная боль, шум в ушах, нарушения зрения.