Особенности метаболизма медикаментов в организме беременной

Перестройка работы ряда органов и систем в организме женщины во время гестационного периода вызывает изменение метаболизма лекарств. Наиболее важными моментами являются:

1. ) изменения гемодинамики, связанные с появлением плацентарного кровообращения, изменениями венозного возврата и вегетативными сдвигами;

1. ) изменения гормонального статуса из-за усиленного стероидогенеза в плаценте;

2. ) снижение дезинтоксикационной функции печени и выделительной функции почек;

3. ) интенсификация процессов метаболизма, ускоренные синтетические процессы;

4. ) задержка натрия и воды и другие нарушения в случае развития гестоза.

Вышеперечисленные особенности влекут за собой проявление двух противоположнонаправленных тенденций. Во-первых, токсичность ряда препаратов и их возможность оказать негативное воздействие заметно возрастает. Во-вторых, концентрация ряда лекарств (антибиотиков, сульфаниламидов, некоторых противосудорожных препаратов, дигоксина и некоторых других) в крови беременных значительно ниже, чем у небеременных в соответствующих дозировках.

Однако отсутствие глубоких исследований, охватывающих большое количество лекарств, не позволяют дать четких рекомендаций по увеличению или уменьшению доз, поэтому большинству беременных препараты вводятся в обычных терапевтических дозах.

Проникновение лекарств через плаценту и околоплодные воды

Степень и скорость проникновения лекарств через плаценту в значительной степени влияет на возможность оказать негативное (или позитивное) влияние на будущего ребенка. Зависит она от следующих факторов:

1) обменной поверхности плаценты с учетом ее проницаемости - этот показатель прогрессивно нарастает вплоть до 35-й недели беременности, а затем постепенно снижается (вследствие физиологического старения);

2) интенсивности маточно-плацентарного кровообращения - при различных гестозах, частичной отслойке плаценты и других осложнениях беременности, а также при тяжелых экстрагенитальных заболеваниях происходит нарушение этого процесса, что заметно уменьшает диффузию лекарственных препаратов;

3) молекулярной массы лекарственного вещества - молекулы размером более 1000 дальтон (большинство лекарств имеет размеры 250-500 дальтон) почти не проникают через плаценту, примером могут служить инсулин (12000 дальтон) и обычный гепарин (ок. 16000 дальтон);

4) способности препарата растворяться в липидах - жирорастворимые вещества легко преодолевают липидный барьер, каким является плацента;

5) способности лекарственного вещества связываться с белками крови - чем выше эта связь, тем медленнее препарат переходит через плаценту.

Для характеристики степени перехода препаратов предложен так называемый индекс проницаемости плаценты (ИПП). Он представляет собой отношение концентрации вещества в крови плода к соответствующей концентрации в крови матери, выраженное в процентах. В среднем этот показатель для большинства препаратов равен около 50 %, однако, в ряде случаев может колебаться от 3-5 до 90-100%.

Кроме трансплацентарного пути лекарство может попасть в организм плода через амниотическую жидкость, которую он активно поглощает через трахеобронхиальное дерево и легкие, а также желудочно-кишечный тракт. Для большинства препаратов накопление в амниотической жидкости невелико, однако некоторые создают значительные концентрации, например ампициллин и оксациллин. Это их свойство используют при лечении внутриутробных инфекций плода.