Противобластомные средства

(Циклофосфан)

Циклофосфамид

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает цитостатическое и иммунодепрессивное действие. Противоопухолевое действие реализуется непосредственно в клетках опухоли, где циклофосфамид биотрансформируется под действием фосфатаз с образованием активного метаболита, обладающего алкилирующим действием.

При в/в введения концентрация циклофосфамида и его метаболитов в плазме быстро уменьшается в первые 24 ч, но может быть определена в течение 72 ч. При приеме внутрь концентрации его и метаболитов такие же, как при в/в введении.

T1/2 из плазмы после в/в введения в среднем составляет 7 ч у взрослых и около 4 ч у детей. Выводится с мочой и желчью.

Ттошнота, рвота, диарея, боли в желудке; редко - токсический гепатит, анемия Лейкопения, тромбоцитопения. Пневмонит или интерстициальный легочный фиброз. Тахикардия, одышка, острый миоперикардит; в отдельных случаях - тяжелая сердечная недостаточность. Цистит, нефропати, нарушения менструального цикла, аменорея, азооспермия. Аллергические реакц

В ампулах по 0,1 и 0,2 г препарата; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г. Внутрь, в/м и в/в 0,2 - 0,4 г.

Rp.: Tab. Cyclophosphani 0,05

№ 10

D.S. Внутрь по 0,05 - 0,1 г 2 раза в день.

Дактиномицин

Противоопухолевое средство из группы актиномициновых антибиотиков. Ингибирует клеточную пролиферацию путем образования стабильного комплекса с ДНК и нарушения ДНК-зависимого синтеза РНК. Оказывает иммунодепрессивное действие.

В значительной степени связывается с белками тканей. Метаболизируется слабо. Не проникает через ГЭБ. T1/2 составляет 36 ч. Выводится с желчью - 50% в неизмененном виде, почками - 10%.

Яязвенный стоматит, фарингит, анорексия, дисфагия, боли в животе, диарея, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, проктит. Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, ретикулоцитопения. азооспермия, аменорея. Дерматологические реакции, некроз тканей.

Раствор для инъекций по 1 мл содержанием 0,5 мг. В/в 0,5 – 0,1 мг/кг

Rp.: Sol. Dactinomycini 0,5% -

1ml

D.t.d. N. 10

S. Внутривенно в виде готового раствора для инъекции по 0,5 мг.

МЕТОТРЕКСАТ

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность - 60%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2. При приеме в терапевтических дозах практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко. Т1/2 у больных, получающих менее 30 мг/м2 препарата, в начальной фазе составляет 2-4 ч. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, с желчью выводится до 10%.

Анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, лимфопролиферативные заболевания, гипогаммаглобулинемия, лимфаденопатия. Анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, фарингит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ, гепатотоксичность. Головная боль, головокружение, сонливость, дизартрия, афазия, гемипарез, парез, судороги. перикардит, перикардиальный выпот, снижение АД, эритематозная сыпь, зуд кожи, крапивница. аллергические реакци

Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,0025 г (2, 5 мг) в упаковке по 50 штук; в ампулах (для инъекций) по 0,005; 0,05 и 0,1 г.

Внутрь, в/в и в/м 0,03 2 раза в неделю, 0,05 г 1 раз в 5 дней.

Rp.: Tab. Methotrexati 0,0025

№ 10

D.S. Внутрь комплексной терапии лейкозов назначают взрослым по 0,03 г- (30 мг) 2 раза в неделю.

Винкристин

Винкристин является алкалоидом барвинка розового (Catharanthus roseus). Связываясь с белком-тубулином, приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Винкристин селективно блокирует репарационный механизм ДНК в опухолевых клетках, а также блокирует синтез РНК путем блокировки действия ДНК-зависимой синтетезы РНК.

Винкристин подвергается метаболизму в печени и выводится в основном с желчью (70-80%). От 10 до 20 % препарата выделяется почками. Винкристин накапливается в поджелудочной желез, в селезенке, в почках, в легких и в печени. Для выделения винкристина у человека характерна трехфазная кривая с T1/2 : 4-5 мин, 2-3 ч и 19-155 ч.

Около 90% препарата связывается с белками плазмы крови. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Судороги с повышением артериального давления, парестезии, невралгии, нейропатии, боли в челюстях, глотке и в области околоушных желез, понижение мышечной силы, выпадение глубоких сухожильных рефлексов, нарушение походки, атаксия, головная боль, головокружение, депрессия, галлюцинации, запор, боли в животе, тошнота, полиурия, дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, отеки рвота, стоматит,

Во флаконах, содержащих по 0,5 мг лиофилизированного винкристина сульфата, с приложением растворителя в ампулах по 10 мл.

Rp.: Sol. Vincristini 0,05% - 10ml

D.t.d. N. 5

S. Внутривенно 1 раз в неделю: в 1-ю неделю 0,05 мг/кг.

L аспарагиназа

Противоопухолевый препарат. L-аспарагиназа катализирует расщепление аспарагина, который необходим для жизнедеятельности клеток. Максимальное действие L-аспарагиназы по подавлению пролиферации отмечается в постмитотической G1-фазе клеточного цикла.

Полагают, что противоопухолевое действие препарата обусловлено снижением уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые в отличие от нормальных клеток не способны синтезировать собственный аспарагин вследствие отсутствия аспарагинсинтетазы. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.

При в/в введении Cmax в плазме крови достигается в первые минуты, при в/м введении - через 14-24 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 30%. проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ. T1/2 при в/в введении составляет 14-22 ч, T1/2 при в/м введении - 39-49 ч. При ежедневном применении препарата удается поддерживать его достаточный уровень в крови, причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 сут после окончания курса лечения. Путь выведения препарата не установлен.

Аллергические реакции: в 20-35% случаев возможно развитие реакции гиперчувствительности. Через 2-5 ч после введения препарата могут развиться лихорадочные реакции в виде повышения температуры тела и озноба. Нарушения функции поджелудочной железы, острый панкреатит. Снижение толерантности к глюкозе, снижение уровня инсулина; часто - гипергликемия, требующая применения инсулина; снижение уровня фибриногена, фактора X и XI, антитромбина III, протеина С и плазминогена, тромбоэмболия; угнетение ЦНС (летаргия, патологическая сонливость);

Во флаконах, содержащих по 3000 и 10 000 МЕ L-аспарагиназы для инъекций.

внутривенно струйно или в виде медленной инфузии по 200 - 300 МЕ/кг.

Rp.: Asparaginasi 10 000 ME

D.t.d. N. 5

S. Внутривенно разводят содержимое флакона с препаратом в 20 - 40 мл, а для капельного введения (в течение З0 - 40 мин) в 150 мл изотонического раствора натрия хлорида по 200 - 300 МЕ/кг.

Тамоксифен

Тамоксифен является нестероидным антиэстрогенным средством, обладающим также слабыми эстрогенными свойствами. Его действие основано на способности блокировать рецепторы эстрогенов. Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием рецепторов эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.

После приема внутрь тамоксифен хорошо всасывается. Cmax в сыворотке достигается в пределах от 4 до 7 ч после приема однократной дозы. Равновесная концентрация тамоксифена в сыворотке крови обычно достигается после 3-4 недельного приема. Связь с белками плазмы - 99%. Метаболизируется в печени с образованием метаболитов.

Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным T1/2 от 7 до 14 ч и с последующим медленным терминальным T1/2 в течение 7 дней. Выделяется главным образом в виде конъюгатов, в основном, с каловыми массами и лишь небольшие количества с мочой.

Cвязанные с его антиэстрогенным действием, проявляющиеся в виде приступообразных ощущений жара (приливов), влагалищных кровотечений или выделений, зуда в области гениталий, алопеции, болей в области очага поражения, оссалгии, увеличения массы тела.

Менее часто или редко наблюдались следующие побочные реакции: задержка жидкости, анорексия, тошнота, рвота, запор, повышенная утомляемость, депрессия, спутанность сознания, головная боль, головокружение, сонливость, повышение температуры тела, кожная сыпь, нарушение зрения, включая изменения роговицы, катаракту, ретинопатию и ретробульбарный.

Таблетки по 0,01 г (10 мг); 0,02 г (20 мг); 0,04 г (40 мг). Внутрь 0,02 – 0,04 г.

Rp.: Tab. Tamoxifeni 0,04 № 20

D.S. Внутрь при раке молочной железы принимают по 20 - 40 мг 1 - 2 раза в день;

Ритуксимаб

Противоопухолевое средство. Представляет собой химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-B-лимфоцитах и зрелых B-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-B-клетках, здоровых плазматических клетках и здоровых клетках других тканей. Антиген экспрессируется более чем в 95% B-клеточных неходжкинских лимфом. После связывания с антителом CD20 больше не интернализуется и не поступает с клеточной мембраны в окружающую среду.

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями легких (риск развития бронхоспазма); при количестве нейтрофилов менее 1500/мкл и/или количеством тромбоцитов менее 75 000/мкл, поскольку опыт его клинического применения у таких больных ограничен.

В ходе лечения необходимо регулярно проводить развернутый анализ периферической крови, включая определение количества тромбоцитов. За 12 ч до начала инфузии ритуксимаба и в течение инфузии следует отменить антигипертензивные препараты. Пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе в процессе инфузии требуется тщательное наблюдение.

Тошнота, рвота, диарея, диспепсия, анорексия, боли в животе, повышение активности ЛДГ, нарушение вкусовых ощущений; слабость, головная боль, головокружение, тревога, депрессия, парестезии, гиперестезии, возбуждение, бессонница, нервозность, сонливость, неврит. Транзиторная артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, брадикардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, вазодилатация, приливы, аритмия. Тяжелая тромбоцитопения, тяжелая нейтропения, тяжелая анемия, лейкопения, лимфаденопатия. Аллергические реакции.

Концентрат для приготовления инфузионного раствора (флаконы) 100 мг/10 мл, 500 мг/50 мл

Rp.: Rituximabi 0,5

D.t.d. N. 5

S. Концентрат предварительно разводят в инфузионном флаконе (пакете) стерильным, апирогенным, 0,9% водным раствором натрия хлорида или 5% водным раствором глюкозы до концентрации 1-4 мг/мл вводят капельно в дозе 375 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю на протяжении 4 нед;

2α Интерферон

Интерферон. Представляет собой высокоочищенный стерильный белок, содержащий 165 аминокислот. Идентичен человеческому лейкоцитарному интерферону альфа-2а. Обладает противовирусной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью. Возможно, что механизм противовирусного и противоопухолевого действия связан с изменением синтеза РНК, ДНК и белков. Ингибирует репликацию вирусов в инфицированных вирусами клетках. Повышает фагоцитарную активность макрофагов и усиливает специфическое цитотоксическое действие лимфоцитов на клетки-мишени.

После в/м введения Cmax интерферона альфа-2а отмечается через 3.8 ч. После п/к введения Cmax достигается через 7.3 ч. Vd после в/в введения на фоне равновесной концентрации составляет в среднем 0.4 л/кг. Интерферон альфа-2а подвергается быстрому метаболизму в почках и в меньшей степени - в печени. Выводится в основном почками. T1/2 составляет в среднем 5.1 ч.

Гриппоподобный синдром: вялость, лихорадка, озноб, мышечные боли, головная боль, боли в суставах и усиление потоотделения. Диспепсические нарушения. Дерматологические реакции: сыпь, зуд, алопеция, сухость кожи и слизистых оболочек. Протеинурия.

Прочие: ринит, носовое кровотечение. Изменения АД, отеки, цианоз, аритмии, ощущение сердцебиения, боли в грудной клетке;

Флаконы и ампулы по 3, 9 и 18 млн МЕ (Роферон-А) и ампулы по 1 млн МЕ (Реаферон) порошка для приготовления раствора для инъекций.

Rp.: Interferoni alfa-2a

9 000 000 ME

D.t.d. N. 5 in ampullis.

S. Внутримышечного 1 ампулы растворяют непосредственно перед применением в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида. При волосато-клеточном лейкозе вводят ежедневно 3 000 000 или 6 000 000 МЕ в течение 2 мес.