Медиаторы иммунной системы: иммуноцитокины (интерлейкины, интерферон, туморнекротизирующий фактор, колониестимулирующий фактор и др.)

Медиаторы ИС обеспечивают взаимодействие иммунокомпетентных клеток. (см. схемы по КИ и ТИ)

Цитокины – молекулярные медиаторы ИО, кот. осущ. взаимосвязь разл. ИмС.

• а/геннезавис. (не специф.) белки – регуляторы ИмС

• индуцибельные белки – в отв. на рал. возд-ия

Ф-ции:

• связываю врожденный (неспециф.) Имм. со специф. (приобрет.)

• связывают ИмС с НС (с кроветвроной, с эндокринной) – нейроиммунология (при онко-заболевания депресс. сост. псих. – отраж. на ИмС.

• регулируют пролифер. и дифференц. ИКК (иммунокомп. #).

Хар-ка:

• Множественность происхождения – разные # могут синтез. один и тот же ЦК.

• Плюрипотентность – множ-во ф-ций (в завис. от ситуац., сочет. ЦКов и т.д.)

Классиф. ЦК: (их более 100) (есть и др. классиф.)

• Провоспалительные (ИЛ 1,2,6,8, ФНОα (TNF), интерферон γ, др.)

• Противовоспалительные (ИЛ 4,10, TGFβ, др.)

Действие: (через соотв. р-ры на #)

• Аутокринно – на #, секр. данный ЦК

• Паракринно – на # вблизи #-продуцента

• Эндокринно – дистантно на # органов и тканей (подобно ГРМ).

Межклеточная кооперация в иммуногенезе. Механизм презентации и распознавания чужеродной антигенной информации.

Мех-м распознавания АГ и активации ИО:

1. Поглощение АГ – макрофагом, дендритной # или другой АПК

2. Процессинг АГ – ферментное расщепление и фрагментация АГ внутри АП, связь эпитопов АГ с белковыми молекулами МНС

3. Презентация – выход АГ МНС и эпитопов АГ на пов. АПК и контакт молекул МНС с рецепт. Т # (МНС2 с Тх, МНС1 с Тк)

4. Т.о.

   1. рецепторы Тх распознают молекулы МНС2 и АГ МКБ на макрофагах, дендр. #, # с паразитирующими в них вирусами.

   2. рецепторы ТК распозн. Молекулы МНС1 и АГ МКБ на ядерных # (эпителиальных и т.д.)

5. У лимфоцитов, т.о., 2 рецептора:

   1. TcR для распозн МНС на пов. АПК

   2. Специфический рец. (Ig) для распознав. представляемого АГ.

Только после совместного распознавания МНС (своего) и АГ МКБ (чужого) развив-ся N ИО.

АГ:

1. Т-завис. АГ – (протеины) (у бактерий чаще) – включают ГИО только при участии Т-х (трехклеточная кооперация МФ+Т-х+Вл)

2. Т-независ. АГ – (ЛПС и ПСХД) – могут вкл. ГИО без участия Т-х (двухклет.коопер. МФ+Вл)

Иммунол. память на вакцины осн. на быстроте Т-независ. АГ.

Кооперация:

ГО: макрофаг (через Т-0) à Тх2 à Вл (через ф-му бласта в плазмо# à с-з Ig)

КО: макрофаг (через Т-0) à Тх1 à Тк

Клонально-селекционная теория иммунитета. Возрастные особенности иммуногенеза.

Клонально-селекционная теория Бернета:

• В природе существует Х АГ

• В орг-ме у чел-ка должно предсуществовать Х клонов клеток, специфичных к каждому из этих АГ (Вл)

• Когда в орг-м поступ. АГ, он будет активировать свой (специф. к нему) клон # - селекция

• Клон актив-ся и дифф-ся à с-з АТ

Иммунологическая память: природа, биологическое значение. Иммунологическая толерантность: природа, биологическое значение последствия срыва иммунологической толерантности.

Иммунологическая память – в орг-ме остались # резервы, которые могут быстро начать произв-во Ig.

ИП – спос-ть ИмС бытрее и сильнее реагировать на повт. АГнное разражение. (феномен вторичного ИО)

Субстрат ИП - Т и В # памяти образ-ся при перв. контакте лимфо# с АГ в процессе их пролиферации.

После первой АГнной стимуляции форм-ся Т и В # памяти (не выдел. АТ в первый раз)

• Th₁-m, Th₂-m, Tk-m (CTL-m), Treg-m

• Bγ-m (с-з-т IgG), Bμ-m (с-з-т IgM) и др.

Особенности # памяти:

• Предшеств. эффекторных и регуляторных лимфо# при вторичном ИО. (поэтому эта спос-ть к запоминанию ост-ся на долгое время)

• Явл-ся более долго живущими – годы. (период обновл. – не ясен мех-м)

• Т-независимость В # памяти (действ. в обход Т-х) – не треб. взаим. с Т-л, получ. сигнал от МФ и «сразу в дело».

• Повыш. резист-ть (радиация, хим. в-ва различные)

• Спос-ть быстро переключ. с с-за IgG на IgM

Иммунол. толерантность (ИТ) – специфическая ареактивность ИмС (избирательная).

• Естественная – индуцируется АГ своего орг-ма.

• Приобретенная – индуцир. чужеродными АГ.

При этом ИмС сохран. N р-цию на все остальные АГ.

Мех-мы ИТ:

1. Центральная ИТ – киллинг аутореактивных Т-л в тимусе и В-л в кост. мозге. (95% погибает, 5% выходит). Нарушение отсева и киллинга  аутоиммунные болезни.

2. Периферическая ИТ – Т-супрессоры (Т-рег) подавл. Аутореакт. Т-х₁ (не дают ход Т-к) и Т-х₂ (не зап. В-л)

3. Псевдотолерантность к т.н. «забарьерным» тканевым АГ.

Иммунологический паралич – если слишком много а/г – поэтому и нет ИО в N на наши собств. АГ (клоны уничтожены еще в эмбриогенезе) – естественная толерантность. Однакое есть забарьерные ткани – в эмбриогенезе развив-ся инкапсулировано, т.о. не имели в эмбриогенезе контакта с ИС (к ним нет толерантности!) – ГМ, хрусталик глаза, щитов. и паращит. железа, семенники. (симпатическая офтальмия).