IV. Нові лікарські препарати.

- на основі знань функціонального аналізу та вимог до стандартизації лікарських засобів обрати оптимальні методи аналізу нових лікарських засобів.

V. Стандартизація фармацевтичної продукції

- провести усебічну оцінку якості лікарських засобів, що виробляються та реалізуються у відповідності із законодавством України;

- провести відбір зразків продукції для контрольних випробувань, скласти звіт.

Перелік комплексних кваліфікаційних завдань:

З використанням реактивів та обладнання лабораторії кафедри провести ідентифікацію, кількісне визначення, розрахунки, схеми хімічних реакцій та зробити висновки щодо якості препаратів, які вміщують лікарські речовини: Кислота хлористоводнева, Натрію хлорид, Калію хлорид, Калію йодид, Натрію гідрокарбонат, Кальцію хлорид, Магнію оксид легкий, Магнію сульфат гептагідрат, Заліза сульфат гептагідрат, Калію ацетат, Натрію бензоат, Натрію саліцилат, Кислота ацетилсаліцилова, Прокаїну гідрохлорид, Фурацилін, Метамізолу натрієва сіль, Дибазол, Еуфілін, Атропіну сульфат, Папаверину гідрохлорид, Глюкоза, Кислота аскорбінова, Кислота нікотинова, Піридоксину гідрохлорид, Рутин, Тіаміну гідробромід.

Перелік питань до теоретичної частини іспиту

1. Предмет та завдання фармацевтичної хімії. Історія становлення та розвитку фармацевтичної хімії. Роль вітчизняних учених у розвитку фармацевтичної хімії. Її зв'язок з іншими фармацевтичними і суміжними науками - хімічними і медико-біологічними, значення в розвитку фармації і медицини.

2. Державна фармакопея України – основний документ, який регламентує систему контролю якості лікарських препаратів. Структура ДФУ, та її відмінність від ДФ СРСР. GMP - складова системи забезпечення якості лікарських засобів. Міжнародні - GMP, GLP - ВОЗ, регіональні - GMP-ЄС.

3. Загальні і окремі методи визначення домішок. Еталонні розчини. Їх приготування, зберігання і застосування. Випробування на граничний вміст домішок амоніаку і солей амонію, кальцію, магнію, хлоридів, миш'яку і важких металів, заліза в лікарських препаратах згідно ДФУ.

4. Визначення забарвленості розчинів: вихідні, основні та еталонні розчини; визначення летких речовин і води, визначення температур плавлення та затвердіння, температури кипіння та густини, показника заломлення та питомого обертання. Аналіз води очищеної згідно з ДФУ.

5. Кислота хлористоводнева і її солі. Наведіть схему синтезу та вкажіть застосування в медицині, рівняння встановлення тотожності, умови визначення при спільному знаходженні в лікарських формах калію і натрію хлоридів, калію і натрію бромідів, калію і натрію йодидів. Охарактеризуйте фармакопейні методи кількісного визначення цих препаратів та суть визначення специфічних домішок броматів в натрію і калію бромідах та ціанідів в калію йодиді. Вапно хлорне.

6. Методи аналізу засновані на окислювально-відновних реакціях. Калію перманганат, Натрію тіосульфат, Натрію нітрит. Їх властивості, аналіз, умови зберігання і застосування.

7. Наведіть схеми синтезу та фармакологічну дію натрію гідрокарбонату, кислоти борної, розчину амоніаку 10% і закиси азоту, реакції ідентифікації та кількісне визначення вказаних препаратів. Поясніть, чому кількісне визначення кислоти борної та натрію тетраборату слід проводити в присутності маніту.

8. Опишіть схеми синтезу кальцію хлориду, магнію оксиду, магнію карбонату основного, магнію сульфату, цинку окиси і цинку сульфату. Наведіть реакції ідентифікації і кількісного визначення вказаних препаратів, їх застосування в медицині.

9. Лікарські засоби сполук срібла і міді. Їх лікарські форми. Методи аналізу. Умови зберігання. Напишіть рівняння хімічних реакцій, які зумовлюють зміни сполук срібла нітрату при зберіганні. Застосування.

10. Лекарственные средства соединений серебра и меди. Их лекарственные формы. Методы анализа. Условия хранения. Напишите уравнения химических реакций, обуславливающие изменения соединений серебра нитрата при хранении. Применение.

11. Галогенпохідні вуглеводнів аліфатичного ряду як лікарські препарати: Хлороформ, Хлоретіл, Йодоформ, Фторотан. Дайте порівняльну характеристику їх хімічним властивостям і методам аналізу. Застосування. Особливість аналізу органічних речовин, що містять в молекулі галоген.

12. Лікарські засоби з групи аліфатичних спиртів (спирт етиловий, гліцерин). Способи отримання, методи їх аналізу. Методи кількісного визначення спирту етилового в лікарських формах. Застосування і зберігання.

13. Опишіть методи синтезу, реакції ідентифікації і кількісного визначення формаліну, гексаметилентетраміну і хлоралгідрату, їх використання в медицині. Вкажіть причини забруднення та способи визначення специфічних домішок кислоти мурашиної у формальдегіді, солей амонію у параформі та уротропіні, трихлорнапівацеталю в хлоралгідраті.

14. Карбонові кислоти аліфатичного ряду і їх похідні (Кальцію лактат, Кальцію глюконат, Натрію цитрат і ін.). Отримання, методи аналізу. Зберігання і застосування.

15. Лікарські речовини – амідовані похідні вугільної кислоти та біс-(β-хлоретил)-аміну. Напишіть схеми синтезу, ідентифікації і кількісного визначення бромізовалу, мепротану, новембіхіну і сарколізину. Опишіть використання вказаних препаратів в медицині.

16. Лікарські речовини – похідні простих аліфатичних і арилаліфатичних ефірів та похідні складних ефірів неорганічних кислот. Охарактеризуйте методи синтезу, ідентифікації і кількісного визначення ефіру медичного, димедролу, нітрогліцерину, кальцію гліцерофосфату та їх використання в медицині. Вкажіть причини забруднення і методи визначення пероксидів і альдегідів в ефірі медичному.

17. Наведіть схеми синтезу і вкажіть застосування в медицині терпінгідрату, камфори, бромкамфори, ментолу, валідолу, кислоти сульфокамфорної. Охарактеризуйте методи ідентифікації та кількісне визначення вказаних препаратів, причини забруднення і суть визначення домішки тимолу в ментолі.

18. Лікарські речовини – похідні фенолів і ароматичних амінів. Охарактеризуйте фармакопейні методи ідентифікації та кількісне визначення фенолу, ксероформу, фенацетину, парацетамолу. Наведіть схеми синтезу та застосування у медицині відповідних препаратів. Укажіть причини забруднення та суть визначення домішок п-хлорацетаніліду у фенацетині та п‑амінофенолу в парацетамолі.

19. Лікарські речовини – похідні ароматичних кислот. Наведіть схеми синтезу та вкажіть застосування в медицині кислоти бензойної, натрію бензоату, кислоти ацетилсаліцилової, натрію саліцилату. Охарактеризуйте фармакопейні методи ідентифікації та кількісного визначення вказаних препаратів. Чому кількісне визначення натрію саліцилату та натрію бензоату проводять за наявності хлороформу або ефіру?

20. Ефіри п-амінобензойної кислоти як лікарські засоби (Анестезин, Новокаїн, Дикаїн). Способи отримання. Загальні і особливі методи аналізу. Лікарські форми. Стабілізатор ін'єкційних розчинів Новокаїну і на чому засновано його застосування. Новокаїнамід.

21. Лікарські речовини, похідні п-аміносаліцилової кислоти. Парааміносаліцилат натрію, Бепаск. Загальні і приватні методи аналізу. Зберігання, застосування. Характеристика специфічних домішок в паск-натрію і шляхи їх попадання.

22. Препарати, похідні аміноароматичних (Кислота мефенаминова) і фенілалкилкарбонових кислот (Вольтарен, Ібупрофен). Зв'язок між їх будовою і фармакологічною дією. Вимоги до якості і контролю. Застосування і зберігання.

23. Похідні бензолсульфаміду і сульфонілсечовини як лікарські засоби. Хлорамін, Пантоцид, Бутамід, Хлорпропамід. Властивості, методи аналізу. Застосування, механізм дії. Умови зберігання.

24. Історія створення сульфаніламідних препаратів. Зв'язок структури з фармакологічною дією як основа цілеспрямованого синтезу даної групи лікарських засобів. Стрептоцид, Сульфацил-натрію, Норсульфазол. Загальні і особливі методи аналізу. Умови зберігання. Застосування.

25. Аміди сульфанілової кислоти. Загальна схема синтезу і методи аналізу. Взаємозв'язок хімічної структури з цілеспрямованою дією в організмі на прикладі Фталазолу і Уросульфану. Препарати пролонгованої дії (Сульфадиметоксин, Сульфапиридазин, Салазопиридазин, Сульфален). Застосування, зберігання.

26. Напишіть схеми синтезу, реакції ідентифікації, кількісне визначення та застосування в медицині фурациліну, анальгіну, бутадіону. На прикладі фурациліну покажіть, які властивості нітрофурану використовуються для ідентифікації лікарських речовин похідних фурану, а також зумовлюють особливості їх зберігання. Укажіть причини забруднення та суть визначення специфічних домішок семікарбазиду у фурациліні, 4-аміноантипірину в анальгіні та гідразобензолу у бутадіоні.

27. Напишіть схеми синтезу, реакції ідентифікації, кількісне визначення та застосування в медицині діетиламіду нікотинової кислоти, нікодину, ізоніазиду, фтивазиду. Укажіть причини забруднення та суть визначення специфічних домішок ваніліну та ізоніазиду у фтивазиді.

28. Напишіть схему синтезу барбітуратів на прикладі барбіталу і фенобарбіталу. Наведіть реакції ідентифікації, кількісне визначення та застосування в медицині лікарських речовин групи барбітуратів. Поясніть особливості досліджень на чистоту сольових і кислотних форм барбітуратів. Укажіть причини забруднення та суть визначення домішок етилбарбітурової кислоти у барбіталі, фенілбарбітурової кислоти у фенобарбіталі, вільного лугу та метилового спирту у етамінал-натрію.

29. Похідні пірімідін-2,4-діону. Загальна характеристика лікарських речовин з групи урацилу. Метилурацил, Фторурацил, Калія оротат, Фторафур. Методи їх аналізу, застосування і зберігання.

30. Напишіть схеми синтезу, реакції ідентифікації, кількісне визначення та застосування в медицині неодикумарину, дибазолу, нітроксоліну. Укажіть причини забруднення та суть визначення домішок ди‑(4-оксикумариніл-3)-оцтової кислоти в неодикумарині, о-фенілендіаміну в дибазолі, 5,7-динітро-8-оксихіноліну і 5-нітрозо-8-оксихіноліну в нітроксоліні.

31. Охарактеризуйте групу лікарських речовин, похідних фенотіазину. Укажіть, які хімічні властивості лікарських речовин фенотіазинового ряду використовують для їх ідентифікації. Опишіть фармакопейні методи кількісного визначення цих препаратів, та застосування в медицині.

32. Охарактеризуйте групу лікарських речовин, похідних бензодіазепіну та нуклеозидів пурину. Вкажіть їх властивості, реакції ідентифікації, кількісне визначення та застосування в медицині.

33. Наведіть реакції ідентифікації, кількісне визначення, укажіть застосування в медицині атропіну сульфату і скополаміну гідроброміду. Які синтетичні аналоги атропіну ви знаєте? Наведіть схеми їх синтезу, реакції ідентифікації, кількісне визначення та застосування в медицині.

34. Дайте загальну характеристику реакціям ідентифікації алкалоїдів. Які хімічні процеси лежать в основі осадових і кольорових реакцій алкалоїдів? Наведіть реакції ідентифікації, кількісне визначення, укажіть застосування в медицині кокаїну гідрохлориду і платифіліну гідротартрату. Укажіть, наявність якої специфічної домішки, та яким чином визначають в платифіліну гідротартраті.

35. Вкажіть джерела добування, наведіть реакції ідентифікації, кількісне визначення та застосування в медицині алкалоїдів, похідних хіноліну, бензилізохіноліну, морфінану, апорфіну. Укажіть, наявність якої специфічної домішки та яким чином визначають в хініну гідрохлориді.

36. Вкажіть джерела добування, наведіть реакції ідентифікації, кількісне визначення та застосування в медицині лікарських речовин похідних пурину. Яка хімічна реакція є загальногруповою для лікарських речовин похідних пурину. Наведіть хімізм і умови проведення реакції.

37. Дайте загальну характеристику алкалоїдам, вкажіть джерела добування, способи виділення, розділення і очищення. Наведіть реакції ідентифікації, кількісне визначення та застосування в медицині пілокарпіну та ефедрину гідрохлоридів.

38. Охарактеризуйте лікарські речовини з групи вуглеводів. Вкажіть джерела добування, наведіть реакції ідентифікації, визначення кількісного вмісту та застосування в медицині глюкози, сахарози і лактози. На прикладі сахарози і лактози поясніть різницю між відновлюючими і невідновлюючими, мутаротуючими і немутаротуючими цукрами.

39. Охарактеризуйте лікарські речовини з групи серцевих глікозидів. Вкажіть джерела їх добування та застосування в медицині. Які загальні реакції тотожності застосовують при їх аналізі. Вкажіть методи кількісного визначення. Охарактеризуйте біологічний метод контролю.

40. Лікарські засоби з групи аліфатичних амінокислот. Загальна характеристика. Властивості і методи аналізу. Кислота глютаминова, Метіонін, Аміналон, Цистеїн. Якими властивостями Кислоти глютаминової і Метіоніну визначається можливість застосування двох методів кількісного визначення. Напишіть рівняння хімічних реакцій.

41. Назвіть джерела отримання вітамінів. Наведіть реакції ідентифікації, визначення кількісного вмісту та застосування в медицині аскорбінової кислоти, кальцію пангамату, кальцію пантотенату.

42. Лікарські засоби, похідні нікотинової кислоти. Кислота нікотинова і Нікотинамід (вітамін РР). Синтез, методи аналізу. Застосування і зберігання.

43. Гормони мозкового шару надниркових залоз. Наведіть схему синтезу адреналіну гідротартарату. Які загальні та специфічні реакції використовують для встановлення тотожності, та як проводять кількісне визначення адреналіну гідротартрату, норадреналіну та мезатону. Яке їх застосування в медицині.

44. Дайте коротку характеристику сучасного стану розвитку хімії кортикостероїдів як лікарських речовин. Назвіть представників мінералокортикостероїдів та глюкокортикостероїдів і охарактеризуйте їх фармакологічну дію. Вкажіть методи ідентифікації та кількісне визначення кортизону ацетату і преднізолону.

45. Назвіть основних представників лікарських речовин, які належать до групи чоловічих та жіночих статевих гормонів. Яку дію мають напівсинтетичні аналоги чоловічих статевих гормонів ? Вкажіть методи ідентифікації та кількісне визначення прегніну та метилтестостерону.

46. Охарактеризуйте природні та синтетичні аналоги естрогенних гормонів. Які структурні особливості зумовлюють їх естрогенну дію? Вкажіть методи ідентифікації та кількісне визначення естрадіолу дипропіонату та синестролу.

47. Наведіть способи добування, реакції ідентифікації та методи кількісного визначення антибіотиків групи тетрацикліну. Охарактеризуйте біологічний метод визначення кількісного вмісту. Яке їх застосування в медицині.

48. Вкажіть способи добування, реакції ідентифікації та методи кількісного визначення антибіотиків ароматичного ряду на прикладі левоміцетину. Укажіть їх застосування в медицині та фармакологічну дію.

49. Охарактеризуйте групу природних та напівсинтетичних пеніцилінів. Вкажіть джерела добування природних пеніцилінів, та на прикладі бензилпеніциліну наведіть схему промислового отримання напівсинтетичних пеніцилінів. Опишіть методи їх ідентифікації та кількісного визначення. Обгрунтуйте необхідність кількісного визначення суми пеніцилінів та конкретного препарату при аналізі лікарських речовин пеніцилінового ряду. Як проводять ці визначення (на прикладі метициліну натрієвої солі)?

50. Охарактеризуйте антибіотики-аміноглікозиди. Опишіть їх фармакологічну дію та застосування в медицині .Які структурні особливості стрептоміцину сульфату використовують для його якісного визначення ?

51. Охарактеризуйте методи кількісного визначення стрептоміцину сульфату

52. Цефалоспорини. Хімічна будова. Синтез похідних на основі 7-АДЦК (Цефалексин) і 7-АЦК (Цефалотін). Аналіз, застосування, зберігання.