Лекции по Фармакологии на осенний семестр
Лекция № 10:
Болеутоляющие средства (наркотические)
Болеутоляющие средства.
10-20% взрослых страдают хроническими болями.
Методы изучения боли
«горячая пластинка»
фокусировка света при помощи увеличительного стекла
Эндогенная антиноцицептивная система:
нейроны околоводопроводного серого вещества
большое ядро шва
больше- и гигантоклеточное ретикулярные ядра
locus coeruleus
Эндогенные обезболивающие вещества (опиоидные пептиды):
мет5-энкефалин
лей5-энкефалин
динорфины A и B
α- и β- неоэндорфины
β-эндорфин
Имеют общее начало: тир-гли-гли-фен-лей (мет).
Алкалоиды опия:
производные фенантрена (болеутоляющие активность – истнинные анальгетики)
морфин
кодеин
производные изохинолина
папаверин (миотропный спазмолитик)
Морфин
впервые выделен в 1806 г. Сертюнером, структура установлена в 1902г
центральный анальгетик.
опиоидный анальгетик
Опиоидные рецепторы:
μ (мю)
σ (дельта)
κ (каппа)
Влияние морфина на различные подтипы рецепторов:
-в основном активны μ-рецепторы: анальгезия, угнетение дыхания, эйфория, физическая зависимость
-κ-рецепторы: спинальная и периферическая аналгезия, дисфория
Морфин действует на рецепторы, через систему G-белков вызывает гиперполяризацию клеток (снижение входящего тока Ca, повышение выходящего тока K).
Основные эффекты морфина:
центральные
угнетающие
подавление боли
нарушение проведения возбуждения в восходящих ноцицептивных трактах путём воздействия на пресинаптические опиоидные рецепторы (снижение выделения медиатора - вещества P) и постсинаптические опиоидные рецепторы (снижение возбудимости, нарушение передачи).
активизирует эндогенную антиноцицептивную систему (угнетает восходящие пути), медиаторами в этой системе являются НА, энкефалин, серотонин
может изменять эмоциональную окраску боли (эйфория)
угнетает восприятия боли ноцицептивными окончаниями (активирует появление на них при воспалении опиоидных рецепторов)
седативный и снотворный эффекты
угнетение ретикулярной формации
способен угнетать дыхательный центр (влияет на μ-рецепторы - пропорционально дозе снижает чувствительность дыхательного центра к CO2, вызывает урежение дыхательных движений, затем периодичное дыхание, затем парлич ДЦ), сосудодвигательный центр устойчив к морфину, кашлевой центр угнетает (чаще применяют кодеин, меньше угнетает ДЦ), угнетение центра терморегуляции (вызывает снижение температуры тела – гипотермию, особенно отчетливую при отравлении)
вызывает снижение секреции гонадотропных гормонов
стимулирующие
эйфория, некритическое отношение к окружающему миру, что вызывает стремление к повторным приемам морфина (умеренная эйфория сохраняется несколько часов, менее выражена при использовании для уменьшения боли в силу субъективных причин)
стимулирует глазодвигательные центры – вызывает миоз (признак, сохраняющийся при использовании больших доз)
стимуляция центров vagus, вызывает брадикардия
повышение продукции пролактина и АДГ - снижение диуреза
у 20-40% вызывает рвоту, основа – влияние на рвотный центр
периферические
Угнетающие
снижается моторика желудка и пропульсивная активность кишечника
снижается секреция желез желудка, поджелудочной железы, кишечника