Макрофаги

Опухолевые клетки синтезируют фактор подавляющий миграцию макрофагов (сокращённо ФММ), который является необходимым элементом опухолевого роста. ФММ в опухолевом росте выполняет одновременно две важные функции. Под действием ФММ макрофаги, пришедшие к опухоли, теряют свою подвижность, но сохраняют способность синтезировать биологически активные вещества. ФММ лишает возможности  макрофагов передать информацию об обнаруженной опухоли другим иммунокомпетентным клеткам, позволяет опухоли использовать обездвиженный макрофаг как фабрику по производству большого количества активатора плазминогена. Благодаря активатору плазминогена, синтезируемому макрофагами, опухолевые клетки приобретают способность проникать в кровеносное русло и распространяться по организму.

При активации Т-лимфоцитами макрофаги превращают аргинин в окись азота и с помощью этого токсичного свободнорадикального соединения убивают опухолевые клетки. Это происходит следующим образом. Активированный Т-лимфоцит выделяет гамма-интерферон. Он подаёт сигнал, мишенью которого является ядро макрофага. Этот сигнал вызывает образование синтазы окиси азота, превращающей аргинин в окись азота, которая разрушает опухолевые клетки, подавляя энергообразование в цикле Кребса и при транспорте электронов в митохондриях. Окись азота подавляет синтез ДНК. Без синтазы окиси азота и аргинина защитной активности макрофага нет. Производные аргинина, особенно метильные, блокируют как образование нитратов в макрофагах, так и способность макрофагов разрушать опухолевые клетки.

В-лимфоциты

При взаимодействии опухолевого антигена и В-лимфоцита, рецептор которого соответствует данному антигену, происходит отбор реагирующих В-лимфоцитов. Они перерабатывают опухолевые антигены и активируются. У активированных В-лимфоцитов процессированный антиген представлен на плазматической мембране вместе с белком MHC класса II. Зрелая Т-хелперная клетка, прошедшая антигенспецифичную активацию макрофагом с белком MHC класса II, связывается с активированным В-лимфоцитом. Это приводит к выделению Т-хелпером интерлейкина-2, под действием которого В-клетка делится и дифференцируется, превращаясь в плазматическую клетку. Зрелая плазматическая клетка секретирует антигенспецифичные иммуноглобулины (антитела). Опухольспецифичные антитела связываются с антигенами опухоли. Но опухолевая клетка имеет интересную особенность, она может терять свои поверхностные антигены, как ящерица отбрасывает хвост, когда за него её поймают. Фоновый уровень комплемента у человека недостаточен для развития антителозависимого лизиса опухолевой клетки. Комплекс антиген-антитело покидает опухолевую клетку раньше, чем происходит активация и полимеризация комплемента. Образующиеся противоопухолевые антитела и циркулирующие иммунные комплексы усугубляют развитие болезни. Они блокируют антигены опухолевых клеток и рецепторы Т-киллеров, защищая опухолевую клетку от цитолитического удара.

Углеводы

Поверхностные углеводы опухолевых клеток помогают метастазированию. Проникнув в кровеносное русло, опухолевая клетка путешествует по кровеносной системе. Покинуть кровеносное русло опухолевая клетка может только через стенку венулы. В венулах опухолевые клетки связываются с Е-селектинами (особыми поверхностными молекулами адгезии, которые взаимодействуют с поверхностными углеводами других клеток) эндотелиальных клеток, и между клетками эндотелия выходят из кровеносного русла. Таким путём опухолевая клетка попадает в другие органы и ткани, давая метастазы. Чтобы опухолевая клетка покинула кроваток ей надо 8-24 часа. Лишь 1 из 10000 клеток, оставивших первичную опухоль, выживает и даёт начало новой колонии. На своей поверхности опухолевые клетки имеют клеточные адгезивные молекулы (сокращённо CAM, от англ. cell-adhesion molecules), которые при метастазировании прикрепляются к CAM тех органов и тканей, с которыми они имеют наибольшее сходство. Чем больше в органе развита капиллярная сеть, тем чаще там бывают метастазы. Этим объясняется типичное метастазирование опухолей в определённые органы и ткани. CAM и иммуноглобулины имеют структурную гомологию, в процессе эволюции молекулы иммуноглобулинов произошли от CAM. Лектины (класс белков, способных быстро, избирательно и обратимо связываться с сахарами) имеют некоторое значение при опухолевом росте. Они, связавшись с поверхностными углеводами опухолевых клеток, являются фактором защиты опухоли от иммунной системы. Если клетки меланомы обработать соединениями, содержащими лактозу, то их метастазирование ослабляется почти вдвое. Вторичные опухоли более легко метастазируют, так как их сосудистая сеть, возникшая в результате самоиндуцированного ангиогенеза легко проницаема. Выяснение механизмов взаимодействия опухоли и иммунной системы позволяет разрабатывать новые, эффективные средства предупреждения и лечения онкологических заболеваний.