Глава 7. Схема применения интерферона (Интрон а)

И ArA-C (Цитозар) ПРЕДЛОЖЕННАЯ ГНЦ РАМН

Используется в режиме монотерапии - Интрон А в сочетании с гидроксимочевиной и в режиме комбинированной терапии - Интрон А с гидроксимочевиной и Ага-С.

Интерферон-. (IFN-, Интрон А) вводится в обоих указанных режимах из расчета 5 млн. МЕ/м² п/к ежедневно. В случае развития токсических реакций при выполнении данной терапии осуществляется модификация (редукция) дозы препарата вплоть до его отмены в соответствии со степенью выраженности токсической реакции.

Малые дозы Ага-С (10 мг/м² * 2 раза в день) вводятся подкожно, в течение 10 дней подряд каждого месяца (перерыв между курсами - не менее 20 дней). Препарат подключается в схему лечения при отсутствии полной гематологической ремиссии после проведения в течение 3 месяцев терапии Интерфероном- (Интроном А) в сочетании с гидроксимочевиной. Ага-С также подключается к терапии, если при лечении Интерфероном- в течение 12 месяцев не получено хотя бы минимального цитогенетического ответа. Ara-С, будучи подключенным в схему лечения, должен применяться не менее 12 месяцев.

• Ага-С вводится, если лейкоциты ≥ 3*10⁹/л и тромбоциты ≥100*10⁹/л

• Ага-С отменяется, если лейкоциты ≤ 1,9*10⁹/л и тромбоциты ≤50*10⁹/л

При наличии лейкоцитоза (L > 10 * 10⁹/л) доза Ага-С повышается до 30-40 мг/день и вводится по 15 дней каждого месяца (не менее 6 месяцев).

Глава 8. Принципы тактического ведения больных по протоколу гнц рамн

1. Предполагаемая средняя продолжительность лечения по протоколу – 36 месяцев;

2. При отсутствии у больного, пролеченного в течение 3 месяцев в режиме Интрон А + гидроксимочевина полной клинико-гематологической ремиссии, необходимо перевести больного на терапию в режиме Интрон А + гидроксимочевина + цитозар;

3. При отсутствии у больного, пролеченного в течение 12 месяцев в режиме Интрон А + гидроксимочевина хотя бы минимального цитогенетического ответа (при наличии полной клинико-гематологической ремиссии), также необходимо перевести больного на терапию в режиме Интрон А + гидроксимочевина + цитозар;

4. При отсутствии у больного, пролеченного в течение 6 месяцев в режиме Интрон А + гидроксимочевина + цитозар полной клинико-гематологической ремиссии, и в течение 12 месяцев лечения в данном режиме любого цитогенетического ответа, необходимо обсудить дальнейшую лечебную тактику с координаторами протокола;

5. После достижения у больного полной цитогенетической ремиссии необходимо выполнять терапию в прежнем режиме еще 6 месяцев, после чего осуществить повторный цитогенетический контроль – при сохранении полной цитогенетической ремиссии дальнейшая терапия должна быть обсуждена с координаторами протокола. Продолжительность непрерывного лечения Интроном А окончательно не установлена. Считается, что лечение должно продолжаться еще в течение 12-36 месяцев после констатации большого цитогенетического ответа для достижения bcr-abl негативизации (полная молекулярно-генетическая ремиссия).

Лечение в терминальной стадии ХМЛ остается практически нерешенной проблемой. При лимфобластном варианте бластного криза иногда удается быстро получить эффект при назначении сочетания антрациклинов (рубомицин по 45-60 мг/м² или идарубицин, или митоксантрон по 12 мг/м² в сутки 3 дня подряд), циклофосфана (1000 мг в 1-й день при лейкоцитозе, превышающем 50*10⁹/л), L-аспарагиназы по 10 000 ЕД в день, винкристина и преднизолона. При последующей консолидации по схемам консолидации острого лимфобластного лейкоза в отдельных наблюдениях ремиссия продолжалась до года. Следует иметь в виду, что при лимфобластном варианте бластного криза, так же как при остром лимфобластном лейкозе, нередко развивается нейролейкемия, поэтому необходима ее профилактика.

Терапия других вариантов бластного криза является еще более трудной задачей. Лечение сочетанием антрациклинов с цитозин-арабинозидом (схема 7+3) или антрациклинов, Ага-С и вепезида (7 + 3 + вепезид по 75-100 мг/м² в сутки в течение 7 дней) иногда дает эффект, который, однако, даже при последующей консолидации полученной ремиссии, как правило, не продолжается более 3-6 мес.

В терминальной стадии ХМЛ с экстрамедуллярными проявлениями лечение должно быть таким же, как лечение бластного криза, даже в отсутствие увеличения количества бластов в костном мозге.