Клиническая фармакология блокаторов медленных кальциевых каналов

Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) - ЛС, которые, блоки­руя мембранные каналы клеток, препятствуют току ионов кальция.

Фармакодинамика. Блокаторы медленных кальциевых каналов препятству­ют перемещению ионов кальция через такие каналы клеточных мембран, умень­шают сократимость миокарда, снижают тонус коронарных и периферических сосудов. Ряд препаратов (верапамил, дилтиазем) подавляют проведение элек­трических импульсов в сердце. При нестабильной стенокардии блокаторы медленных кальциевых каналов не снижают риск развития инфаркта миокар­да, но использование дилтиазема и верапамила оправдано при неэффективно­сти β-адреноблокаторов. Назначение дил­тиазема, верапамила и амлодипина может быть рациональным при стенокар­дии в сочетании с артериальной гипертензией. Ретардные формы нифедипина применяют в случаях вазоспастической стенокардии как с лечебной, так и с диагностической целью, а также в сочетании с β-адреноблокаторами и нитра­тами у больных тяжелой стенокардией, резистентной к медикаментозному лечению.

При резкой отмене блокаторов медленных кальциевых каналов возможно обо­стрение стенокардии. Назначения препаратов этой группы следует избегать в ост­рый период инфаркта миокарда и при хронической сердечной недостаточности.

НЛР. Общие НЛР связаны с периферической вазодилатацией. Это гипере­мия кожи лица и шеи, артериальная гипотензия, запоры. Вследствие кардиодепрессивного действия верапамил может вызывать брадикардию, атриовентрикулярную бло­каду и в редких случаях (при применении больших доз) - атриовентрикуляр­ную диссоциацию.

Артериальная гипотензия чаще развивается при внутривенном введении препаратов.

Может наблюдаться головная боль, приливы жара, запоры, тошнота, брадикардия (при применении верапамила и дилтиазе­ма), тахикардия, отеки стоп.

Противопоказания к назначению блокаторов медленных кальциевых каналов. Препараты не назначают при кардиогенном шоке, вы­раженной брадикардии (верапамил, дилтиазем), артериальной гипотензии, сердечной недостаточности. Верапамил противопоказан при нарушениях атриовентрикулярной прово­димости, синдроме слабости синусового узла, хронической сердечной недо­статочности и при артериальной гипотензии.

Взаимодействие блокаторов медленных кальциевых каналов с другими ЛС.

β-Адреноблокаторы могут потенцировать брадикардию и нарушение атрио-вентрикулярной проводимости, вызываемые блокаторами медленных кальци­евых каналов. Гипотензивные средства и диуретики могут усиливать гипотензив­ный эффект блокаторов медленных кальциевых каналов.

Отдельные препараты

Верапамил — производное фенилалкиламинов, первый БМКК. Оказывает антиаритмическое, антиангинальное и гипотензивное действие, снижает по­требность миокарда в кислороде путем снижения сократимости миокарда и уменьшения ЧСС. Вызывает расширение коронарных артерий и увеличение коронарного кровотока. Как антиаритмик эффективен при наджелудочковых аритмиях.

Дилтиазем замедляет проведение в атриовентрикулярном узле и умеренно снижает ЧСС. Дилтиазем в сочетании с β-адреноблокаторами может усилить нарушения атриовентрикулярной проводимости и подавление функции сину­сового узла, поэтому их редко назначают вместе. Дилтиазем не следует назначать больным со сниженной сократимостью левого желудочка, недавно перенесшим инфаркт миокарда.

При сочетании с циметидином, теофиллином, циклоспорином, карбамазепином концентрация дилтиазема в плазме повышается. Фенобарбитал и дру­гие барбитураты ускоряют метаболические превращения дилтиазема. Дилтиа­зем увеличивает концентрацию дигоксина.

Амлодипин вызывает расширение коронарных артерий крупного калибра, а также коронарных артериол как интактных, так и ишемизированных участков миокарда. Это обеспечивает поступление кислорода к клеткам миокарда при спазмах коронарных артерий. Кроме того, расширяя периферические артери­олы, амлодипин снижает общее периферическое сопротивление сосудов, реф­лекторная тахикардия при этом, как правило, не развивается. Эффективность амлодипина у больных стенокардией выше, чем дилтиазема. Кроме того, ам­лодипин можно назначать больным с хронической сердечной недостаточнос­тью (в стадии компенсации).

Нифедипин — производное дигидропиридина.

Фармакодинамика. Расслабляет коронарные и периферические сосуды и снижает АД, увеличивает коронарный кровоток. Оказывает отрицательное инотропное действие, не влияет на проводимость в миокарде, не имеет анти­аритмических свойств. При длительном применении снижает частоту образо­вания новых атеросклеротических повреждений коронарных сосудов, блоки­рует агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика. У пожилых боль­ных период полужизни препарата вдвое больше, чем у молодых. При сублингвальном применении действие начинается через 5—10 мин, достигая максиму­ма через 15—30 мин. Нифедипин метаболизируется в печени.

Применение короткодействующих форм нифедипина приводит к тахикар­дии и увеличению потребности миокарда в кислороде, что существенно ограни­чивает его использование при АГ и ИБС. Недостаток нифедипина заключается и в малой длительности действия с необходимостью многократного приема, что служит причиной значительно­го суточного колебания АД. Для длительного лечения АГ показано применение ретард-форм нифедипина или дигидропиридинов второго поколения.

Адалат SL - лекарственная форма с двухфазным высвобождением нифе­дипина, содержащая микрогранулы быстровысвобождающегося лекарства (5 мг) и нифедипина замедленного высвобождения (15 мг). Препарату свойственны быстрое начало действия и увеличенная длительность терапевтического эф­фекта (до 8—10 ч).

НЛР: головная боль, головокружение, приливы, сердцебиение, отеки стоп, преходящая гипотензия; снижение проводимости и силы сердечных сокращений (особенно у верапамила), брадикардия (верапамил и дилтиазем у 25% больных); желудочно-кишечные расстройства.

Задание №3

Rp.: Baralgini 5 ml

D.t.d. № 5 in amp.

S. По 5 мл в/в медленно в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Баралгин – ненаркотический анальгетик, обладает анальгезирующим. спазмолитическим действием. Показан – при болевых синдромам, сопровождающихся спазмом гладкой мускулатуры – почечная и печеночная колики, кишечная колика и др. Побочное действие – гипотония.