Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
105
Добавлен:
29.08.2019
Размер:
978.06 Кб
Скачать

Билет 28

  1. Фагоцитоз, его эффекторы, стадии, зависимость от различных факторов

20. Фагоцитоз, его эффекторы, стадии, зависимость от различных факторов.

Фагозитоз - процесс поглощения АГ клетками иммунной системы.

Эффекторы:

ДК. Локализация в барьерных тканях, лимфоидных органах. Представляют АГ белков,

аллергенов, вирусные. Экспрессируют MHC 1,2. Эндоцитоз, макропиноцитоз, инфекция

вирусов.

Макрофаги. Локализация - соединительные ткани и паренхима всех солидных органов и

полостей. Представляет АГ, которые фагоцитировала (бактериальные, например). Экспрессия

MHC 2. Не могут поглощать частицы (клетки) больше себя по размеру. Опсонин - C3b.

Нейтрофилы. Циркулируют в периферической крови, в норме в ткани не выходят, лишь при

наличии очага воспаления. В роли АПК не выступают. Выброс ферментов.

B лимфоцит. Локализация - В-зависимые органы. Использует HLA II для презентации АГ. При

низкой концентрации АГ и вторичном иммунном ответе могут быть основными АПК.

Основные стадии:

1) Хемотаксис

2) Опсонизация, адгезия и “респираторный взрыв”;

3) Эндоцитоз и цитотоксичность;

4) Деградация патогена и выброс (экзоцитоз)

Факторы влияюшие на фагоцитоз:

● Стимулирующее фагоцитоз

○ Наличие активаторов фагоцитов в среде (IFNγ, гистамин)

○ Наличие опсонинов (фрагменты комплемента)

Угнетаюшие фагоцитоз

○ Наличие бактериальных белков для зашиты от фагоцитоза (агрессины, антифагины,

лейкоцидины)

○ Наличие капсулы у бактерий

Механизмы цитотоксичности при фагоцитозе.

Цитотоксичность обусловлена дегрануляцией эффектора непосредствено на поверхность микробной

клетки. При дегрануляции, на клеточную мембрану попадают сильные окислители или ферменты,

которые осуществляют повреждение мембраны, что приводит к осмолизу клетки-мишени.

Может быть реализована через кислород-зависимые и кислород-независимые механизмы.

Кислород-зависимые:

○ образование перекиси H2O2

○ супероксидного аниона — О2-

○ гидроксильного радикала -ОН

○ синглетного кислорода — О2

○ оксида азота NO

○ гипохлорной кислоты HOCl.

Кислород-независимые:

○ лизоцим

○ α-дефензин - садится на мембрану и делают в ней пору

○ лактоферрин - садится на клеточную стенку, и вызывает её окисление

○ кислые гидролазы

  1. Этиоиммунопатогенез аутоиммунного тиреоидита. Клиника. Диагностика. Принципы терапии

Аутоиммунный тиреоидит Хасимото (АИТ) – органоспецифическое преимущественно Тх2-зависимое аутоиммунное заболевание щитовидной железы (ЩЖ), которое сопровождается лимфоидной инфильтрацией и, как правило, заканчивается нарушением её функции (гипотиреоз). В детском и подростковом возрасте АИТ отличается минимальными морфо-функциональными изменениями ЩЖ, у взрослых эти изменения часто бывают значительными.

Встречается чаще у женщин старше 50 лет, характеризуется отсутствием симптомов или скудной клинической симптоматикой:

  • давление в области шеи,

  • болезненность.

Выделяют субклиническую и манифестную формы АИТ, по характеру изменений ЩЖ:

  • диффузный,

  • диффузно-узловой

  • и узловой АИТ,

а по функциональному состоянию ЩЖ принято регистрировать при АИТ

  • гипертиреоз,

  • эутиреоз

  • и гипотиреоз.

Патогенез

II тип - цитотоксический.

Антиген, расположенный на клетке "узнается" антителами классов IgG, IgM. При взаимодействии типа "клетка-антиген-антитело", происходит активация комплемента и разрушение клетки по трем направлениям: комплемент-зависимый цитолиз (А); Фагоцитоз (Б); антителозависимая клеточная цитотоксичность (В).

Если затронуть сам принцип развития аутоиммунного хронического тиреидита, то можно сказать, что в основе заболевания лежит нарушение распознавания белка по принципу свой, чужой. Антитела начинают уничтожать клетки щитовидной железы, как чужеродный белок.

В основном антителами уничтожаются белки:

  • тиреоглобулин;

  • тиреопероксидаза;

  • микросомальные фракции.

Диагностические критерии АИТ.

  • наличие характерных ультразвуковых изменений структуры ЩЖ (диффузная гетерогенность, сниженная эхогенность, наличие узлов);

  • лимфоидная инфильтрация ЩЖ при пункционной биопсии;

  • наличие повышенного титра тиреоидных антител к 1) тиреоглобулину (более 1:1000), 2) тиреоидной пероксидазе (ТПО, микросомальной фракции);

  • неравномерное накопление нуклида (131I, 99Tc) на сцинтиграмме;

  • повышенный базальный уровень ТТГ или сниженный ответ ЩЖ на стимулирование экзогенным ТТГ (менее 15%).

Снижение функции ЩЖ не является облигатным симптомом заболевания и не может служить его основным диагностическим критерием. Однако исследование гормонов ЩЖ является очень полезным. Исследуют уровни ТТГ, Т3, общего и свободного Т4, тиреокальцитонина (для дифференциальной диагностики с медуллярным раком ЩЖ)

Лечение АИТ.

В настоящее время отсутствуют доказательные методы воздействия на собственно аутоиммунный процесс в ЩЖ при АИТ (иммунодерпессанты, иммуномодуляторы, глюкокортикоиды, плазмаферез и т.д.).

При манифестном гипотиреозе (при повышении уровня ТТГ и снижении уровня Т4) показана заместительная терапия L-T4 (L-тироксин) в средней дозе 1,6 – 1,8 мкг/кг веса больного. Критерием адекватности указанной терапии является стойкое поддержание нормального уровня ТТГ в крови.

При субклиническом гипотиреозе (при повышении уровня ТТГ в сочетании с нормальным уровнем Т4 в крови), рекомендуется:

  • повторное гормональное исследование через 3-6 месяцев с целью подтверждения стойкого характера изменения функции щитовидной железы; если субклинический гипотиреоз выявлен во время беременности, терапия L-T4 (L-тироксин) в полной заместительной дозе назначается немедленно;

  • заместительная терапия L-T4 (L-тироксин) при стойком субклиническом гипотиреозе (при повышении уровня ТТГ в крови более 10 мЕд/л, а также в случае как минимум двукратного выявления уровня ТТГ между 5 – 10 мЕд/л); у лиц старше 55 лет и при наличии сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия L-T4 проводится при хорошей переносимости препарата и отсутствии данных о декомпенсации этих заболеваний на фоне приема препарата;

  • критерием эффективности заместительной терапии при субклиническом гипотиреозе является стойкое поддержание нормального уровня ТТГ в крови.

Назначение препаратов тироксина при АИТ при наличии диагностического уровня антител к ткани ЩЖ и/или ультразвуковых признаков аутоиммунной патологии без нарушения функции щитовидной железы (нормальный уровень ТТГ в крови) нецелесообразно.

Физиологические дозы йода не способны индуцировать развитие АИТ и не влияют отрицательно на функцию ЩЖ при уже существующем гипотиреозе. Что касается фармакологических доз йода, то риск всегда следует соотносить с пользой. При назначении препаратов, содержащих большое количество йода, следует помнить о возможном риске развития гипотиреоза и контролировать функцию ЩЖ.

Наличие узловатой формы АИТ при размере узлов более 2 см является показанием для оперативного вмешательства.

  1. Методы определения цитокинов

ИФА: Основным реагентом являются моноклональные АТ к иммуноцитокину, сорбированные на поверхности лунок. На первой стадии исследуемые и контрольные образцы (с известной концентрацией цитокина) инкубируют в лунках с иммобилизованными АТ. Имеющийся в образцах цитокин связывается с иммобилизированными АТ. Не связавшийся материал удаляется отмывкой. Связавшийся цитокин выявляется при инкубации с конъюгатом АТ к цитокину с пероксидазой хрена. После второй отмывки количество связавшегося конъюгата определяют цветной реакцией с использованием субстрата пероксидазы хрена – перекиси водорода и хромогена – тетраметилбензидина. Реакцию останавливают добавлением р-ра серной кислоты и измеряют оптическую плотность растворов в лунках. Интенсивность желтого окрашивания пропорциональна количеству содержащегося в образцах цитокина

Соседние файлы в папке Билеты экзамен