27. Антибиотики. Механизмы проявления чувствительности и устойчивости микроорганизмов к антибиотикам.

Открыл Флемминг в 1928г, затем были созданы синтетические. Это продукты жизнедеятельности живых , а т/же синтетические в-ва, обладающие способностью убивать или тормозить рост и размножение мк in vivo et in vitro. Известно >1000 антибиотиков и >2 тыс НМС, способных тормозить рост и размножение. Но выбор АБ ограничен, т.к. большая их часть ТОКСИЧНЫ для МК.

По МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ выделяют: БАКТЕРИЦИДНЫЕ (убивают) и БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЕ (тормозят рост и размножение, после устранения АБ рост и размножение возобновляются).

ТРЕБОВАНИЯ к АБ:

1. Min влиять на  МК.

2. Max антимикробный эффект в условиях МК.

3. Медленно развивающаяся зависимость со стороны мк.

4. Хорошо растворяться и быть устойчивы в обычных услових хранения.

5. Сохранять антимикробное действие вне зависимости от среды.

6. Антимикробное действие должно проявляться вне зависимости от того, где находится мк – внутри или вне .

7. Желательно, чтобы обладал иммуностимулирующим действием.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. По происхождению:

1. продуцируются БАКТЕРИЯМИ (грамицидин, полимиксин) – борьба м/у мк в естественных условиях

2. синтезируются АКТИНОМИЦЕТАМИ (стрептомицин, неомицин) – род Streptomyces основной продуцнет антибиотиков.

3. Продуцируются ПЛЕСНЕВЫМИ ГРИБАМИ (пенициллин, циклоспорин) – род Penicillium, первый антибиотик.

4. РАСТИТЕЛЬНОГО происхождения (аллицин)

5. ЖИВОТНОГО происхождения (лизоцим, интерферон)

2. По спектру антимикробного действия:

1. УЗКИЙ спектр действия – только на гр+ или гр–

2. ШИРОКОГО АНТИБАКТ спектра действия – на гр+ и гр–

3. ШИРОКОГО спектра действия – на Б!!, + хламидий, риккетсий, спирохет

4. АНТИГРИБКОВОГО действия (нистатин, леваин)

5. Действующие на МИКОБАКТЕРИИ – лечат tbc (стрептомицин)

6. ПРОТИВООПУХОЛЕГО действия – действуют на синтез НК

7. с ИММУНОСУПРЕССИВНЫМ действием – при пересадке органов.

3. По механизму действия:

1. Подавляющие синтез  СТЕНКИ мк (пенициллин). Если мк переходит в L–форму, АБ не эффективен.

2. Нарушающие ПРОНИЦАЕМОСТЬ мбны, оказывают бактерицидное действие (нистатин, грамицидин).

3. Нарушающие СИНТЕЗ БЕЛКА (эритромицин, тетрациклин) – действуют только на 70S рибосомы.

4. Ингибирующие ДЫХАТЕЛЬНУЮ ЦЕПЬ – бактерицидное (цианиды).

5. Нарушающие СИНТЕЗ НК – не только на Б!!, но и на В!!, раковые  (бактериостатическое).

Устойчивость мк к АБ делится на:

НЕГЕНЕТИЧЕСКАЯ: 1) утрата рецепторов к АБ на поверхности Б!!

2. ↓ метаболической активности  АБ, действующие на синтез не работают

3. если микроб расположен внутри  хозяина, то многие АБ не могут на них воздействовать, т.к. не проникают в  МК

ГЕНЕТИЧЕСКАЯ – проявляется чаще. Обусловлена следующими факторами:

1. НЕХРОМОСОМНЫЕ – плазмиды (R-плазмида), придающие устойчивость. Чем больше генов в плазмиде, тем более устойчивы Б!!

R-плазмида содержит гены, контролирующие синтез ферментов, которые разрушают антибиотик (пенициллаза или бета–лактамаза). Плазмиды передаются в процессе конъюгации в пределах вида или рода.

2. ХРОМОСОМНЫЕ – определяются Мт в структуре самой хромосоме. В основном они вызываются транспозонами и IS–элементами. Если в популяции появляется устойчивый мутант, то он выживает и активно размножается, а остальные гибнут.  При лечении не рекомендуется использовать один и тот же АБ, т.к. с устойчивой инфекцией бороться гораздо сложнее.

КОСВЕННАЯ РЕЗИСТИВНОСТЬ – при заражении смешанной инфекцией устойчивые мк будут разрушать АБ, предотвращая его воздействие на чувствительные мк (они будут выжывать).