Механизмы Противовирусного иммунитета

В защите организма от вирусов участвуют все системы иммунитета, однако, противовирусный им-тет имеет некоторые особенности. Эти особенности определяются природой вирусов, хар-ром их тропизма и паразитизмом на молекулярных и субклеточных структурах кл. В первую очередь на проникновение вируса в организм реагируют ИФ. СК и фагоцитоз на этом этапе имеют меньшее значение.

1. Вирусы как антигены

АГ вирусов принципиально не отличаются отАГ бактерий и токсинов. Постинф.противовирусный им-тетпри многих вирусных инф.(оспе, полиомиелите, кори, паротите.) хар-я стойкостью, высокой напряженностью и сохраняется, вероятно, пожизненно.

Антигенный состав вирусов cостав сложен и зависит от структуры и биохимического состава вирионов. В структуре вирусных АГ выявляют области (последовательности АК), распознаваемые рецепторами В-клеток (В-клеточные эпитопы), Т-клеток (Т-клеточные эпитопы) или В-/Т-клеточные эпитопы.

Вырабатываются АТ ко всем АГ структуры вирионов.АГ, расположенные на поверхности вирионов, АГ рецепторов, посредством которых вирусы взаимодействуют с кл., имеют первостепенное значение для индукции им-та. Нейтрализация таких АГ АТ лишает вирус способности присоединяться к кл.. АГ, локализованные в глубине вирусной частицы, имеют меньшее значение для формирования им-та, Однако такие АГ имеют значение в патогенезе инф., являясь чужеродными, аллергенными и токсигенными в-вами. АТ к ним оказывают влияние репродукцию вирусов и ощуществляют специфич.нейтрализацию АГ, освобождающихся после деструкции инфицир. кл., способствуя устранению патогенного действия вирусов.

АГ активностью обладают и фер-ты, обнаруженные у вирусов (нейраминидаза, полимеразы). Фер-ты кл. происхождения, ассоциированные с вирусом, не являются чужеродными для организма и иммуногенными свойствами не обладают.

Антигены клетки-хозяина, инкорпорированные в вирусных частицах. Уникальной особенностью вирусов, отличающих их от др.живых существ, является их способность инкорпорировать (встраивать) в структуры своих наружных оболочек АГ компоненты кл., в которых они репродуцируются. Примеры таких АГ— рецепторы кл., I и II классы ГКГС.

Вирусиндуцированные АГ. Инфицир.вирусами кл.содержат различные АГ вирусов, которые могут локализоваться в различных кл.структурах — на поверхности кл.мембраны, в ядре, ядрышках, цитоплазме, образуя часто хар-ные включения, видимые в световой микроскоп при окраске или выявляемые методом иммунофлюоресценции. Однако в кл. могут возникать новые АГ, отличающиеся от АГ вируса и от АГ кл. Это «вирусиндуцированные» АГ. Они стимулируют возникновение и развитие КИО и ГИО.

2. Врожденный противовирусный иммунитет

Одним из главных механизмов врожденного противовирусного им-та является ареактивность кл — отсутствие специф. комплементарных поверхностным б. вирусов.

Первый защитный барьер кожа и слизистые. В случае нарушения их целостности в действие вступают КИО и ГИО экстренной неспецифической защиты (врожденного им-та) —ИФ, ЕК, макрофаги, в меньшей степени —СК.

Важное значение в резистентности организма к вирусным инф.имеют общефизиологические факторы: t реакция (повыш.t местно и в целом в организме (лихорадка)), местная гипоксия (снижение парциального давления кислорода), ацидоз (усиленное образование кислых продуктов, задержка их выделения) — снижают скорость репродукции вирусов; выделительная реакция (выделение вируса из организма с мокротой, испражнениями, мочой, др.секретами) — способствует восстановлению постоянства внутр. ср. организма, нарушенного инф.

Интерфероны (ИФ) — группа индуцибельных белков гликопротеиновой природы с молекулярной массой от 17 до 80 кД. Синтезируются кл. под влиянием различных индукторов (вирусов, бактерий, простейших, АГ, НК, синтетич.соед.).

3 класса ИФ: ИФ-α — лейкоцитарный, ИФ-β — фибробластный и ИФ-γ — Т-клеточный (иммунный).

Инфицирование кл. вирусом вызывает синтез ИФ-α/β; ИФ-γ продуцируют Т-лимфоциты, ЕК, активированные макрофаги.

Противовирусной активностью обладают ИФ-α и ИФ-β, но они не взаимодействуют непосредственно с вирусами и не препятствуют адсорбции вирусов на клетках. Противовирусный эффект ИФ проявляется в их способности подавлять внутрикл.репродукцию широкого спектра вирусов (ДНК- и РНК-геномных). Выделяют 2 механизма их действия: 1) стимуляция продукции протеинкиназы, фосфорилирующей один из факторов инициации трансляции, в результате чего ингибируется синтез вирусных белков; 2) под влиянием ИФ в кл. накапливается олигоаденилатсинтетаза, повышающая образование 2,5-олигоадениловой к-ты, что ведет к активации эндонуклеазы, разрушающей мол. вирусных НК. В результате блокируется репликация вирусов и синтез вирусных макромолекул.

Помимо противовирусной активности, ИФ обладают противоопухолевым и иммуномодулирующим действием. ИФ стимулируют активность ЕК-клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов, повышают чувствительность к ним кл.-мишеней, стимулируют фагоцитоз, антителообразование, активность СК.

ИФ-γ обладает во много раз большей иммуномодулирующей активностью, чем α- и β-. Он стимулирует образование молекул ГКГС класса II, является кофактором дифференцировки и активации В-лимф. и антагонистом действия на них ИЛ-4, влияет на процессы биосинтеза Ig, стимулирует ЕК, активирует макрофаги.

Вирусные ингибиторы — вирусотропные в-ва, вырабатываемые организмом, способные взаимодействовать непосредственно с вирусами и подавлять их активность. Эти в-ва обнаружены в сыворотке кр., тканях, биосекретах. Описаны термолабильные β-ингибиторы (утрачивающие активность при 6062С), умеренно термостабильные α-ингибиторы (инактивирующиеся при 75С) и γ-ингибиторы (устойчивые к нагреванию до 100С).

Механизм действия ингибиторов сходен с действием АТ. Они блокируют рецепторы. В результате вирус утрачивает способность фиксироваться на поверхности чувствительной кл. и, соответственно, утрачивает инфекционность.

ЕК— тип лимф., не имеющих маркеров Т- и В-клеток и АГраспознающих рецепторов. Распознают инфицир. вирусом кл.неспецифически. 520% лимф. периферической кр. В гранулах цитоплазмы содержат б. перфорин и сериновые протеазы — гранзимы. Их маркёры — CD3^-, CD16⁺, CD56⁺, CD57⁺, CD122⁺.

Различают 3 фазы их активации — подготовительную, контактную и цитокиновую. Активные ЕК появляются уже через 2 суток после заражения организма вирусом, γ-ИФ повышает их функциональную активность.ЕК участвуют в реакциях АТзависимой кл. цитотоксичности (АЗКЦ).

Роль макрофагов заключается как в самом фагоцитозе (поглощении и биодеградации вирусов), так и в переработке и представлении антигена Т-лимф.при участии ГКГС класса II. Макрофаги вырабатывают факторы, активирующие Т- и В-лимфоциты. Лимф., в свою очередь, продуцируют в-ва, усиливающие и подавляющие функцию макрофагов.

Белки системы комплемента в противовирусной защите играют менее значимую роль по сравнению с др. факторами. Ряд компонентов (С1, С2, С4) нейтрализует или ингибирует некот. вирусы. СК повышает вируснейтрализующую функцию АТ (IgM), совместно с ними вызывает лизис вирусов, содержащих гликолипидные в-ва в структурах наружных оболочек, принимает участие в цитолизе инф. вирусами кл. Б.опред. вирусов способны активировать комплемент по альтернативному пути.

3. Приобретенный (адаптивный,АГспециф.) противовирусный иммунитет/Т-клеточный иммунный ответЦитотоксические Т-лимф. (ЦТЛ) CD8⁺ — основная субпопуляция Т-системы лимф., осуществляющая эффекторные мех-мы противовирусного иммун. надзора; распознают вирусные АГв комплексе ГКГС класса I на мембране кл.-мишеней. ЦТЛ мигрируют в орган-мишень, выявляют и разрушают инф.кл.Эффекторные и регуляторные CD4⁺-лимф. распознают эпитопы АГ вирусов, процессированные в АПК кл.в комплексе с ГКГС II класса. Они подразделяются на CD4⁺ Тх 1-го и 2-готипов.Активация CD4⁺Тх 1 типа сопровождается биосинтезом цитокинов, необходимых для роста и пролиферации Т-клеток (ИЛ-2), для стимуляции функции ЦТЛ (γ-ИФ). CD4⁺ Тх 1 типа отвечают за интенсивность инфильтрации Т-кл. пораженного вирусом органа.

Гуморальный иммунный ответ.Биосинтез вирусспециф. АТ -важнейший механизм.ГИО реализуется В- лимф. при участии регуляторных механизмов Т-.кл.им-тета. Б. и пептиды вирусов являются Т-зависимыми АГ. АТ-главное препятствие для проникновения вируса в другие кл.и ткани. В лимфоидной ткани слизистых образуются преимущественно IgA. Они накапливаются в секретах слизистых и предотвращают повторную инф.