
- •Оценка состояния обмена белков, протеолиз азотистый баланс
- •Протеолиз, свойства протеаз. Ограниченный и тотальный протеолиз
- •Переваривание белков в желудочно-кишечном тракте
- •Транспорт аминокислот в клетки
- •Внутриклеточный обмен аминокислот общие пути катаболизма аминокислот Реакции переаминирования
- •Реакции дезаминирования
- •Пути обезвреживания аммиака в организме — синтез глутамина и мочевины.
- •Химия нуклеопротеинов Нуклеиновые кислоты — биополимеры, мономерами которых являются нуклеотиды.
- •Строение днк
- •Строение рнк
- •Обмен нуклеопротеинов
- •Биосинтез нуклеотидов
- •Фосфорибозиламин
- •Инозинмонофосфат
- •ДТмф дУмф умф
- •Образование дезоксирибонуклеотидов
- •Биосинтез днк, рнк и белка
- •Биосинтез днк
Обмен нуклеопротеинов
С
хема
переваривания и всасывания нуклеопротеинов
в ЖКТ:
Как правило, экзогенные АО, нуклеозиды и нуклеотиды не используются в клетке для синтеза собственных нуклеиновых кислот. Они разрушаются до конечных продуктов и выводятся из организма.
Конечные продукты распада пиримидинов — β-аланин, β-аминоизомасляная кислота, NH3, CO2.
Конечный продукт распада пуринов — мочевая кислота.
Схема распада пуринов:
М
очевая
кислота содержит нерасщепленное
пуриновое кольцо, поэтому плохо
растворяется в воде. У человека мочевая
кислота является конечным продуктом
метаболизма и выводится с мочой.
Биосинтез нуклеотидов
Существует 2 пути биосинтеза нуклеотидов в клетке. Во-первых, путь повторного использования АО и нуклеозидов (не только экзогенных, но и образовавшихся в клетке в процессе репарации ДНК или при распаде «отработавших» РНК). Наиболее активно протекает в клетках интенсивно размножающихся тканей (эмбриональных, регенерирующих, эпителиальных, опухолевых). Во-вторых, синтез de novo (из низкомолекулярных предшественников).
Пути повторного использования АО и нуклеозидов: наличие этих путей позволяет использовать синтетические аналоги пуринов и пиримидинов для химиотерапии опухолей и лечения вирусных инфекций (например, 5-фторурацил, меркаптопурин, ацикловир, АЗТ и др.). Такие препараты включаются клеткой в состав нуклеотидов, встраиваются в молекулу ДНК и вызывают цитотоксический эффект.
АТФ АДФ
1
.
Нуклеозид
Нуклеозидмонофосфат НТФ.
Нуклеозидкиназа
Чаще используется для повторного использования пиримидинов (тимидинкиназа, цитидинкиназа).
2. Синтез нуклеотидов на основе готовых азотистых оснований больше характерен для пуринов и проходит в 2 этапа:
а
)
образование активной формы рибозо-5-фосфата
(фосфорибозилпирофосфата):
б) взаимодействие ФРПФ с азотистым основанием:
А
О
Нуклеозидмонофосфат НТФ
Фосфорибозил
трансфераза
De novo синтез пуриновых нуклеотидов
О
собенностью
синтеза пуринов de
novo является то, что
за основу берется рибозо-5-фосфат и на
его основе формируется пуриновое кольцо.
N-гликозидная связь
формируется уже на ранних этапах синтеза.
Источником всех атомов азота для пуринового ядра являются аминокислоты (глицин, глутамин, аспартат). Источники атомов углерода: СО2 и формил-ТГФК (активная форма фолиевой кислоты, В9). Общим предшественником для адениловых и гуаниловых нуклеотидов является инозинмонофосфат (ИМФ).
Р
ибозо-5-фосфат
+ АТФ Фосфорибозилпирофосфат
+ АМФ
ФРПФ-
(ФРПФ)
синтетаза
Амидотрансфераза
Фосфорибозиламин
+гли
+глн
+ СО2
+асп + 2формил-ТГФК