фармакология-cito

Глоссарий

«Сырный» синдром – подъем АД до ГК. Шизофрения (син. Болезнь Блейера) – хронический прогрессирующй психоз.

НООТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Ноотропные препараты (noos – «мышление, разум» и thropos – «стремление») – лекарства, улучшающие умственную деятельность, повышающие устойчивость мозга к повреждающим факторам.

Препараты

Механизм действия

По структуре и характеру действия многие ноотропные препараты имеют сходство с ГАМК, и поэтому их называют ГАМКэргическими препаратами. ГАМК является не только эндогенным тормозным медиатором ЦНС, но и принимает участие в обменных процессах головного мозга: усиливаются энергетические и пластические процессы в ЦНС (повышается биосинтез РНК, ДНК, белков, дыхательная активность тканей мозга, утилизация мозгом глюкозы). Ноотропные препараты способствуют повышению устойчивости мозга к гипоксии, улучшению кровоснабжения мозга и облегчению удаления из мозга токсических продуктов обмена. Все это ведет к оптимизации функций мозга.

более широко используют в терапии сердечной недостаточности сер-

дечные гликозиды.

Для понимания действия кардиотонических средств необходимо знать, что сердечная недостаточность (СН) развивается при несоответствии между предъявляемой сердцу нагрузкой и его способностью выполнять работу, что связано со снижением, в первую очередь, сократительной способности миокарда. Различают острую и хроническую сердечную недостаточность. В последней выделяют компенсированную и декомпенсированную формы. В первом случае неспособность сердца обеспечить нормальное кровообращение в организме компенсируется его гипертрофией, особенно левого желудочка. При дальнейшем прогрессировании болезни компенсаторный механизм истощается и сердечная недостаточность переходит в стадию декомпенсации, характеризующуюся тахикардией, повышением объема циркулирующей крови, повышением венозного давления, застойными явлениями в большом круге кровообращения, отеками нижних конечностей, а также цианозом и одышкой. Тахикардия и одышка развиваются как компенсация явлений гипоксии. Цианоз является следствием гипоксии.

Сердечные гликозиды (СГ) являются базисными средствами коррекции сердечной недостаточности – они повышают работоспособность миокарда, обеспечивая экономную, но эффективную его работу. СГ содержатся в различных видах наперстянок, в строфанте, адонисе (горицвете), ландыше и других лекарственных растениях.

Классификация препаратов

Препараты

Механизм действия

Уровень свободного кальция в кардимиоците играет важную роль в обеспечении сократительной способности сердечной мышцы. Кальций связывается в клетке с белком тропонином, который при этом изменяет свою пространственную конфигурацию и высвобождает сократительные белки (актин и миозин), взаимодействующие между собой с образованием актомиозина, что ведет к сокращению мышечных волокон.

Механизм положительного инотропного действия СГ связан с их способностью повышать содержание ионов кальция в кардиомиоцитах в основном за счет блокады SH-групп фермента Na+, K+-АТФ- азы. Повышение концентрации ионов кальция приводит к увеличению активности сократительных белков и, как следствие, к увеличению силы сердечных сокращений. Более сильные сокращения сердца полнее выталкивают кровь из его полостей, уменьшается остаточный объем

крови, растяжение миокарда, а в связи с этим, и затраты энергии на его сокращение. Эти же механизмы действия СГ на сердце лежат в основе снижения проводимости в сердце – отрицательного дромотропного действия и повышения возбудимости сердечной мышцы –

положительного батмотропного действия.

Отрицательное хронотропное (удлинение диастолы) действие происходит благодаря замедлению смены функциональных состояний клеточной мембраны кардиомиоцита (торможение процессов поляризации и деполяризации мембран клеток атриовентрикулярного узла и затруднение возвращения калия в клетку). Увеличение времени диастолы способствует доставке к сердечной мышце кислорода и необходимых ей питательных веществ.

Биохимический механизм действия СГ при СН обусловлен их трофическим влиянием: нормализуются показатели энергетического, углеводного, белкового, липидного, электролитного обмена. Диуретическое действие СГ рассматривается как следствие нормализации кровообращения в большом круге кровообращения и в почках.

Фармакодинамика

Главным эффектом в фармакодинамике СГ является кардиотоническое действие, которое состоит из 4 составляющих:

1. Положительное инотропное действие: систола становится сильнее и короче, что приводит к увеличению сердечного выброса (ударного и минутного объема крови).

2. Отрицательное хронотропное действие: удлинение диасто-

лы и замедление сердечного ритма. Сердце имеет возможность для более полного «отдыха». Замедление сердечного ритма способствует улучшению обменных процессов в миокарде и более полному кровенаполнению камер сердца.

3.Отрицательное дромотропное действие: замедление прове-

дения импульсов по проводящей системе сердца.

4.Положительное батмотропное действие: повышение возбу-

димости миокарда.

Следовательно, благодаря кардиотоническому действию, СГ нормализуют основные показатели кровообращения: увеличивается ударный и минутный объем сердца, снижается венозное давление (т.е. преднагрузка); повышается скорость кровообращения, уменьшается объем циркулирующей крови, ослабляются и исчезают явления гипоксии, уменьшаются симптомы СН: одышка, цианоз. Положительным в действии СГ является их способность повышать коэффициент полезного действия сердца: под влиянием СГ сердце выполняет боль-

шую работу, но при этом потребление им кислорода не повышается, то есть оно работает более экономно. Кардиотоническое действие СГ отличается от кардиостимулирующего действия эпинефрина, эфедрина, изопреналина и аналептических средств (кофеина, никетамида и др.) по влиянию на энергетический обмен миокарда: СГ способствуют накоплению энергии в мышце сердца, а кардиостимуляторы – расходу энергии, и их длительное применение приводит к истощению и дистрофии миокарда. Кроме того, кардиостимуляторы, в отличие от кардиотоников, повышают ЧСС, т.е. оказывают положительное хронотропное действие, что также увеличивает расход энергии. Поэтому кардиостимуляторы применяются короткими курсами как симптоматические средства для нормализации функции миокарда при ее угнетении токсическими веществами. СГ применяются как средства патогенетической, часто продолжительной терапии.

Показания к применению

Хроническая и острая СН, тахиаритмии. Иногда СГ назначают профилактически для предотвращения развития СН при патологических состояниях, вызывающих ее: пневмониях, токсикозах, тяжелой гипертензии, ревматическом поражении сердца.

Фармакокинетика

СГ состоят из несахаристой части (агликона или генина) и сахарного остатка. Кардиотоническое действие препаратов связано с агликоном. Основной структурой агликона является циклопентан-пергидрофенантреновое ядро, связанное с ненасыщенным лактонным кольцом. Сахарная часть оказывает влияние на растворимость гликозидов, их всасываемость, биодоступность и другие особенности фармакокинетики. Так, по растворимости СГ делят на липофильные (дигитоксин), гидрофильные (строфантин), гидрофильно-липо- фильные (дигоксин, др.). Липофильные СГ хорошо всасываются из ЖКТ, активно связываются с белками плазмы крови, медленно выводятся, кумулируют. Их вводят перорально и применяют при хроническойСН. Гидрофильные СГ плохо всасываются из ЖКТ, почти не связываются с белками плазмы, быстро выводятся, не кумулируют. Их вводят парентерально и применяют при острой СН. Липофильно-гидрофильные СГ занимают по физико-химическим свойствам промежуточную позицию и поэтому их можно вводить как перорально, так и парентерально.

Условия рационального применения

Лечебная тактика гликозидотерапии включает две фазы: Дигитализация (фаза насыщения), которая бывает быстрой, средней и

длительной, длится от 1 до 5 и более дней. Препарат вводят до получения выраженного терапевтического эффекта без признаков интоксикации. Суточная доза препаратов наперстянки составляет 2-2,5 мг, строфанта – 0,6 - 1 мг.