фармакология-cito

Антиадренергические

Рис. 4. Классификация антиадренергических средств.

-Адреноблокаторы ( -Адренолитики)

Классификация препаратов

Механизм действия

-адреноблокаторы обладают конкурентным механизмом блокирующего действия, хотя в структурном отношении их сходство с катехоламинами выражено мало. Препараты этой группы блокируют как постсинаптические 1-АР, так и пресинаптические 2-АР.

Фармакологическое «лицо» α-адреноблокаторов

-Адреноблокаторы ( -Адренолитики)

Классификация препаратов

По длительности эффекта различают препараты короткого действия (пропранолол, метопролол, окспренолол), препараты средней продолжительности действия (пиндолол) и препараты длительного действия (соталол, атенолол).

Механизм действия

Препараты блокируют -АР сердца, бронхов, сосудов и других органов. По химической структуре они похожи на изопреналин. 1-адре- ноблокаторы называют кардиоселективными, 1+ 2-АР – некардиоселективными.

Фармакодинамика (эффекты) Показания к применению

Блокада 2-АР вызывает сужение кровеносных сосудов (в том числе коронарных), повышение тонуса бронхов и сократительной активности миометрия, подавление гликогенолиза и уменьшение уровня глюкозы в крови.

Фармакологическое «лицо» β-адреноблокаторов

МС – мембраностабилизирующая и ВСМ – внутренняя симпатомиметическая (меньше побочных эффектов) активности.

1-адреноблокаторы являются более безопасными, чем 1+ 2- адреноблокаторы, т.к. они практически не вызывают бронхоспазма, связанного с блокадой 2-АР. Однако, при длительном приеме 1- адреноблокаторов к ним развивается привыкание, что часто влечет за собой увеличение дозы и потерю селективности.

Существуют также , -адреноблокаторы (лабеталол, проксодолол) – см. «Антигипертензивные средства».

Симпатолитики (Непрямые адреноблокаторы)

К данной группе препаратов относятся резерпин и октадин.

Механизм действия

Избирательно выключают симпатическую иннервацию: нарушают синтез и выделение медиатора, истощают запасы НА в пресинаптической мембране.

Глоссарий

ДГПЖ – доброкачественная гиперплазия (опухоль) предстательной железы (аденома). ИБС – ишемическая болезнь сердца (стенокардия и инфаркт миокарда). Феохромоцитома – доброкачественная опухоль мозгового слоя надпочечников, вызывающая выраженное повышение секреции адреналина и, следовательно, повышение АД.

II.ФАРМАКОКОРРЕКТОРЫ БОЛИ

Кданным препаратам относятся местные анестетики (см. выше), наркозные препараты и анальгетики.

НАРКОЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Наркоз (гр. narkosis – онемение) – состояние, когда отсутствует сознание, все виды чувствительности, расслаблены скелетные мышцы, угнетены рефлексы. Состояние наркоза (показание к применению наркозных препаратов) состоит из 4 последовательных стадий (фармакодинамика препаратов): анальгезии (кратковременная) – потери болевой чувствительности; возбуждения (операции не проводятся) – уменьшения процессов торможения, колебания АД, пульса, частоты дыхания; хирургического наркоза – отсутствуют все виды чувствительности и сознание, полная миорелаксация; пробуждения – возвращения всех функций организма в обратном порядке.

Классификация препаратов

Механизм действия

Предложены липоидная, протеиновая, синаптическая и другие теории действия наркозных препаратов. Выделяют такие изменения при действии препаратов: нарушается механизм транспорта ионов через мембраны нейронов, активизируется эндогенная антиноцицептивная и ГАМК-ергическая системы, угнетаются холино-, дофамино- и серотонинергические процессы в ЦНС.

Фармакологическое «лицо» наркозных препаратов

Антиноцицептивная система – эндогенная система обезболивания.

АНАЛЬГЕТИКИ

Анальгетики (греч. an – отрицание и algos – «боль») – препараты, избирательно подавляющие болевую чувствительность. В зависимости от химического строения, механизма действия, особенностей фармакодинамики их разделяют на наркотические (большие) и ненаркотические (малые) анальгетики.

Наркотические анальгетики

Боль и анальгезия обеспечиваются функционированием двух систем – ноцицептивной (от лат. noceo – «повреждаю»), которая воспринимает боль и принимает участие в ее передаче, и антиноцицептивной, которая подавляет боль. Начальными ноцицептивными структурами являются ноцицепторы – рецепторы, которые воспринимают болевые раздражения. Они локализуются в коже, мышцах, слизистых оболочках, артериях, капсулах суставов и внутренних органах. Болевой импульс передается к центральным нейронам по афферентным нервам с помощью медиаторов боли. В восприятии боли и анальгезии принимают участие также опиатные рецепторы (ОР) и их эндогенные лиганды (ligo – «связываю»). ОР находятся в пресинаптических мембранах нейронов, участвующих в проведении ноцицептивных импульсов как в ЦНС, так и в тканях. Они представляют собой участки мембран с высокой чувствительностью к своим лигандам (экзо- и эндогенным) и выполняют тормозную

(антиноцицептивную) функцию. Эндогенными лигандами ОР являются анальгетические нейропептиды: энкефалины и эндорфины. Они связываются с ОР, в результате чего задерживается выброс в синаптическую щель альгогенов

– медиаторов боли (АХ, субстанции Р, простагландинов, катехоламинов, серотонина, гистамина), принимающих участие в передаче ноцицептивных импульсов. Выделяют 5 типов ОР: (мю), (каппа), (сигма), (дельта), (эпсилон). Особенно важна роль -рецепторов, которые обеспечивают анальгезию, седативный эффект, угнетение дыхательного центра, брадикардию, миоз, снижение моторики ЖКТ, эйфорию и лекарственную зависимость. Экзогенными лигандами ОР являются наркотические анальгетики.

Наркотические анальгетики (НА) или опиоиды устраняют или уменьшают боль, в больших дозах вызывают сон, а при повторных введениях к ним развивается физическая и психическая зависимость – наркомания.

Механизм действия

Механизм болеутоляющего действия наркотических анальгетиков обусловлен действием их на ОР и активацией эндогенной антиноцицептивной системы. В результате возбуждения пресинаптических ОР уменьшается выделение альгогенов (медиаторов боли), что ведет к нарушению передачи болевых импульсов.

Фармакодинамика (эффекты) Показания к применению

Сильная и сверхсильная боль, обусловленная травмами (за исключением черепно-мозговой травмы, геморрагического инсульта), инфарк-

Анальгезирующий том миокарда, массивными ожогами, шоком, злокачественными новообра-

зованиями, острыми воспалительными процессами (перитонит, холецистит), коликами; бессонница из-за сильной боли; профилактика трав-

Глоссарий

Анальгезия – обезболивание. Лекарственная зависимость, наркома-

ния, пристрастие – непреодолимое стремление к регулярному приему лекарства со стойкой психической и физической зависимостью от него и с развитием абстиненции при прекращении его приема. Миоз – сужение зрачка. Премедикация – лекарственная подготовка к наркозу с целью повышения его эффективности и снижения дозы наркозных средств. Привыкание – снижение терапевтического эффекта при повторном приеме лекарства. Эйфория – состояние мнимого психологического благополучия, беспричинного повышения настроения, уход от реальности; лежит в основе психической зависимости к психотропным средствам.

Ненаркотические анальгетики (Анальгетики-антипиретики)

Ненаркотические анальгетики (ННА) – это препараты с умеренным анальгезирующим эффектом. От наркотических анальгетиков их отличает отсутствие развития пристрастия, привыкания, а также наличие жаропонижающего и противовоспалительного (слабого) эффектов. Близки по механизму действия к ННА нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), которые отличаются наличием выраженного противовоспалительного эффекта.

Классификация препаратов

Механизм действия

ННА блокируют фермент циклооксигеназу (ЦОГ), что ведет к угнетению синтеза простагландинов (ПГ) в очаге воспаления и ЦНС, уменьшению сенсибилизации ноцицепторов к действию альгогенов и нарушению проведения болевой импульсации по афферентным нервам. ННА уменьшают механическое сдавливание ноцицепторов за счет противоотечного действия. Также уменьшается пирогенное действие ПГ на центр терморегуляции: повышается теплоотдача за счет расширения сосудов кожи и увеличения потоотделения и уменьшается теплопродукция.

Фармакодинамика (эффекты) Показания к применению