фармакология-cito

окончаний постганглионарных парасимпатических нервов на клетки исполнительных органов, обусловливая преобладание эффектов симпатической иннервации. В последние годы в связи с идентификацией подтипов М-ХР (М1-М5) появились лекарства, избирательно действующие на разные подтипы М-ХР. К ним относится пирензепин, избирательно блокирующий М1-ХР слизистой оболочки желудка.

Атропина сульфат (алкалоид из растений семейства пасленовых) является эталонным препаратом данной группы. Действие атропина сульфата и подобных ему препаратов противоположно эффектам холиномиметиков.

Фармакологическое «лицо» М-холиноблокаторов

Глоссарий

Паралич аккомодации – видение только далекорасположенных предметов (дальнозоркость).

Н-холиноблокаторы

Н-ХР находятся в ганглиях вегетативной нервной системы, в скелетных мышцах, хромаффинной ткани надпочечников и каротидном синусе. Н-холиноблокаторы неоднородны: одни из них блокируют Н- ХР в ганглиях, другие – в скелетных мышцах. Первые называют ганглиоблокаторами и применяют для прекращения проведения импульсов через вегетативные ганглии, другие – миорелаксантами и применяют для расслабления скелетной мускулатуры.

Ганглиоблокаторы

Классификация препаратов

Третичные* и четвертичные азотсодержащие соединения

Механизм действия

Ганглиоблокаторы по химической структуре похожи на АХ. В результате конкурентного антагонизма с АХ за Н-ХР симпатических и

парасимпатических ганглиев они блокируют эти рецепторы и прерывают проведение нервного импульса через ганглии. При введении ганглиоблокаторов наступает «фармакологическая денервация» внутренних органов. Ганглиоблокаторы, прекращая передачу возбуждения в ганглиях, действуют по принципу разъединения нервных центров и эффекторных органов, что приводит последние в состояние относительного покоя.

Глоссарий

Болезнь Рейно – спазмы артерий пальцев, кистей рук и стоп с побледнением, болями и парестезией. Гипертоническая болезнь (ГБ) – хроническое заболевание сердечно-сосудистой системы, характеризующееся, в основном, стабильным повышением АД. Гипертонический криз (ГК) – обострение ГБ.

Купирование – устранение. Ортостатический коллапс – резкое падение АД при изменении положения тела из горизонтального в вертикальное. Постнагрузка – сила, которая нужна сердцу, чтобы преодолеть общее периферическое сопротивление артерий току крови. Преднагрузка – давление на клапаны сердца при венозном возврате крови к сердцу. Эндартериит – спазм артерий нижних конечностей.

Миорелаксанты

К Н-холиноблокаторам также относятся миорелаксанты или курареподобные средства, которые прекращают передачу импульсов с двигательных нервов на скелетные мышцы, что вызывает расслабление скелетных мышц (релаксацию).

Родоначальником этой группы считают кураре – стрельный яд южноамериканских индейцев, который является смесью экстрактов из нескольких

видов тропических растений.

Механизм действия

По механизму действия миорелаксанты делят на:

1. Антидеполяризующего (недеполяризующего) действия (па-

хикураре). Препараты по типу конкурентного антагонизма с АХ блокируют Н-ХР в постсинаптической мембране нервно-мышечного си-

напса и не допускают возникновения состояния деполяризации и возбуждения мышечного волокна.

2. Деполяризующего действия (лептокураре). Они химически похожи на АХ и поэтому взаимодействуют с Н-ХР, вызывая длительную деполяризацию постсинаптической мембраны и этим нарушая проведение возбуждения с нерва на мышцу.

Фармакодинамика

Миорелаксанты вызывают релаксацию скелетной мускулатуры в определенной последовательности. Вначале развивается паралич мелких мышц лица, шеи, пальцев рук и ног, смазанность речи. Затем последовательно выключаются мышцы конечностей, туловища, межреберные мышцы, мышцы брюшного пресса и, последней, диафрагма. Сознание и чувствительность при этом не нарушаются. Смерть может наступить от гипоксии (выключение мышц диафрагмы и остановка дыхания). Восстановление тонуса мышц происходит в обратном порядке.

Показания к применению

Многокомпонентный наркоз (для выключения естественного, а проведения управляемого дыхания и релаксации).

Вправление вывихов и репозиция костных отломков при переломах. Купирование судорог.

NB! Миорелаксанты необходимо вводить только после интубации больного и перевода его на искусственное управляемое аппаратное дыхание.

Побочные эффекты

Все недеполяризующие миорелаксанты – гистаминолиберато-

ры, поэтому могут вызывать псевдоаллергические реакции, особенно бронхоспазм, снижение АД. Суксаметония йодид вызывает аритмии, апноэ, гиперкалиемию и остановку сердца.

Противопоказания

Миастения, заболевания печени и почек, шок, ранние сроки беременности и пожилой возраст. Суксаметония йодид противопоказан детям грудного возраста, при глаукоме, переломах позвоночника, анемии, кахексии.

Фармакологическое «лицо» миорелаксантов

Глоссарий

Апноэ – отсутствие дыхательных движений. Кахексия – истощение организма. Поляризация (состояние покоя) деполяризация (передача нервного импульса) реполяризация (возвращение состояния покоя) – обязательные последовательные состояния постсинаптической мембраны. Репозиция – сопоставление отломков костей. Управляемое дыхание – искусственное дыхание с помощью аппаратуры.

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ (АДРЕНОМИМЕТИКИ)

В адренергических синапсах функционирует медиатор НА и гормон адреналин. Основным из них является НА.

НА, адреналин, а также дофамин являются катехоламинами, так как в 3 и 4 положениях ароматического кольца имеют оксигруппы. Инактивация НА и адреналина осуществляется с помощью двух ферментов: катехол-О-метилтранс- феразы (КОМТ) и моноаминооксидазы (МАО). Эти два катехоламина взаимодействуют с различными рецепторами: 1, 2, 1, 2, 3-АР (табл. 2).

Существует 2 подтипа 1-АР, которые локализуются на постсинаптической мембране: 1А и 1В-АР. 1А-АР находятся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейке мочевого пузыря и простатической части уретры. При их возбуждении тонус гладкой мускулатуры указанных органов повышается. 1В-АР расположены в гладкой мускулатуре стенок сосудов. При их возбуждении тонус сосудов повышается. 2-АР расположены на пресинаптической мембране и вне синапсов: в сосудодвигательном центре и на тромбоцитах. Стимуляция 2-АР вызывает агрегацию тромбоцитов (а 2-АР, наоборот, уменьшают еѐ). Физиологическая роль пресинаптических 2-АР также заключается в их участии в системе отрицательной обратной связи, регулирующей высвобождение НА и тонус сосудов. Так, при возбуждении 2-АР уменьшается выброс НА в синапсе и возбудимость сосудодвигательного центра, что приводит к снижению АД. С активацией 1-АР, в основном (табл. 2), связаны

возбуждающие эффекты катехоламинов, тогда как с активацией - АР – тормозные (исключая сердце). НА активирует преимущественно 1-АР, адреналин

– все ( -АР сильнее). В настоящее время открыты еще 3-АР, которые вместе с2-АР при возбуждении усиливают процессы гликогенолиза и липолиза.

Таблица 2.

Распределение в органах и эффекты при возбуждении адренорецепторов

Механизм действия

Данные препараты возбуждают АР:

–1-адреномиметики стимулируют 1-АР сосудов;

–2-адреномиметики стимулируют 2-АР сосудодвигательного центра и симпатических волокон;

–1-адреномиметики – 1-АР миокарда;

–2-адреномиметики – 2-АР бронхов, матки и сосудов;

–1+ 2-адреномиметики – 1+ 2-АР миокарда, бронхов, матки, сосудов;

–1, 2, 1, 2-адреномиметики стимулируют 1, 2, 1, 2- АР.

Эфедрина г/х – непрямой адреномиметик (симпатомиметик), который угнетает активность МАО и КОМТ и обратный захват катехоламинов, что ведет к повышению содержания медиатора в синаптической щели.

Адреномиметические средства воспроизводят в органах те же эффекты, которые наблюдаются при раздражении постганглионарных симпатических нервов. Наибольшее практическое значение имеет действие адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему и тонус бронхов.

Фармакологическое «лицо» адреномиметиков

Перечень препаратов

Глоссарий

Гипогликемическая кома – резкое снижение уровня глюкозы в крови. Усиление гликогенолиза и липолиза – усиление распада углеводов и липидов, что ведет к повышению уровня глюкозы и липидов в крови.

АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ (АДРЕНОБЛОКАТОРЫ И СИМПАТОЛИТИКИ)

В соответствии с наличием двух видов АР, препараты, прямо блокирующие АР, разделены на - и -адреноблокаторы (адренолитики) с различными фармакодинамикой и спектром применения. Симпатолитики – непрямые, неселективные адреноблокаторы (рис. 4).