10.2. Методология оценки риска 347

далена от источника, то маршрут воздействия включает в се­бя также транспортную (в случае межсредовых переходов) и воздействующую среды. На этом этапе оценки экспозиции выявляются те пути, посредством которых выделенные по­пуляции могут подвергаться воздействию. Каждый путь ха­рактеризует механизм воздействия исследуемых факторов, связанных с определенными источниками загрязнения окружающей среды, на население. Оценка маршрута воз­действия включает характеристику: источников загрязне­ния, выбросов и сбросов химических веществ, мест их на­хождения; вероятной судьбы химических соединений в окружающей среде (распределение, транспорт, межсредовые переходы); мест проживания и видов деятельности экспони­руемых популяций. Для каждого маршрута воздействия оп­ределяются точки воздействия (точки потенциального кон­такта человека с химическими веществами) и пути поступ­ления (например, ингаляционный, пероральный, через кожу). Таким образом, составными частями полного маршрута воздействия являются:

• источник и механизм выброса химического вещества в окружающую среду;

• среда распространения химического вещества (напри­ мер, воздух, грунтовые воды);

• место потенциального контакта человека с загрязнен­ ной окружающей средой (точка воздействия);

• контакт человека с химическим веществом при потреб­ лении воды, продуктов питания, дыхании и через кожные покровы.

Третий подэтап — количественная характеристика экспо­зиции предусматривает установление и оценку величины, частоты и продолжительности воздействий для каждого анализируемого пути, идентифицированного на втором под-этапе. Часто этот подэтап состоит из двух стадий: оценки воздействующих концентраций и расчета поступления.

Оценка воздействующих концентраций включает опре­деление концентраций химических веществ, воздействую­щих на человека в течение периода экспозиции. Концентра­ция - это содержание конкретного загрязнителя в конкрет­ной среде (например, воздушной) в единице ее объема (на­пример, мкг/м³) в определенный промежуток времени. Все замеры концентраций прямо или косвенно связаны с вре­менным интервалом.

348 . ОЦЕНКА РИСКА

С учетом установленной дозы на следующем этапе оцен­ки риска анализируется зависимость доза-эффект, связыва­ющая величину воздействующей дозы токсичного вещества с вероятностью появления негативных последствий для здо­ровья человека.

• Дозовая зависимость. (Насколько токсично воздей­ствие?)

Дозозависимая реакция организма обычно определяется экспериментально на уровне достаточно высоких, явно действующих доз, а оценка действия реального уровня за­грязнения осуществляется методом экстраполяции. По мне­нию ряда авторов, задача описания всего многообразия и сложности процессов, протекающих в организме, может быть решена на основе фундаментальных закономерностей, которым подчиняются биологические системы. Из-за огра­ниченности существующих к настоящему времени знаний о механизме процессов, протекающих в организме, а также сложности математического аппарата, применяемого для описания токсических эффектов, получить точное и в то же время достаточно простое математическое выражение, ко­торое связывает величину эффекта с уровнем и продолжи­тельностью воздействия (зависимость доза-время-эффект), можно лишь в рамках определенных ограничений - как по механизму, так и по экспериментальным условиям. Обще­принятыми являются две модели, описывающие зависи­мость в координатах доза - эффект.

Пороговая модель для неканцерогенных веществ предпола­гает наличие порога, ниже которого изучаемый фактор практически не действует. На рис. 15.1 показана зависи­мость в координатах доза-эффект для общетоксического воздействия. В ней представлены данные для некоего (гипо­тетического) ксенобиотика относительно его гепатотокси-ческого, эмбриотоксического и летального действий. Из ри­сунка видно, что первым, наиболее выраженным эффектом является воздействие на печень, которое реализуется уже при дозе 30 мг на 1 кг массы. При дозе 57 мг на 1 кг массы выражены все три эффекта. LD₅₀ для животных составляет 87 мг на 1 кг массы. При дозе 15 мг/кг эффект не наблюда­ется и эта величина носит название максимальная недейству­ющая доза (МИД) (англ. NOEL - No Observed Effects Level).

.2. Методология оценки риска 349

100л

В некоторых исследованиях оывает весьма затруднительно определить данную величину, т.е. МИД. В этом случае поль­зуются другим параметром — минимальная действующая до­за (МДД) (англ. LOEL - Lowest Observed Effects Level). МНД в этом случае рассчитывают путем деления МДД на коэффициент запаса (Кд), равный 10.

Полученные экспериментальные результаты на лабора­торных животных экстраполируют на человека с учетом то­го, что человек приблизительно в 10 раз более чувствитель­ный организм. Это еще один коэффициент запаса. В целом суммарный коэффициент запаса не превышает 100.

В свою очередь, разделив МНД на коэффициент запаса (Кд), получают значение так называемой референтной дозы (КТО):

КТО = МНД / К,.

Беспороговая зависимость для веществ с канцерогенной ак­тивностью оценивает канцерогенные эффекты по беспоро­говому принципу. Это означает, что любые, даже самые ма­лые концентрации могут приводить к злокачественному пе-

350 . ОЦЕНКА РИСКА

рерождению клеток. Это вполне объяснимо, исходя из того, что даже одна-единственная молекула ксенобиотика способ­на изменить процессы метаболизма в клетке, и это может вес­ти к образованию опухоли. Процесс ее развития — многосту­пенчатый механизм, который может длиться несколько лет.

Графически эта зависимость описывается прямой лини­ей (рис. 15.2), а математически — в виде линейной модели:

КР = ССПД • ПИКР(ППКР) -а,

где КР - дополнительный канцерогенный риск, т.е. риск возникновения неблагоприятного эффекта, определяемый как вероятность возникновения этого эффекта при задан­ных условиях; ССПД — среднесуточная поглощенная доза; ПИКР (ППКР) — значения потенциального ингаляционно­го или перорального канцерогенных рисков, т.е. единиц рисков, определяемых как фактор пропорции возрастания риска в зависимости от величины действующей концентра­ции (дозы) в (мг/кг)-¹ или (мкг/м³)-¹, т.е. в обратных едини­цах воздействия соответственно (табл. 15.1); а = 1 = 70/70 — величина, отражающая количество лет, в течение которых индивидуум подвергается воздействию при допущении, что он постоянно живет в изучаемом месте (70 лет), деленных на общее количество лет ожидаемой средней продолжитель­ности жизни (70 лет).

.2. Методология оценки риска

351

Таблица 15.1

Данные для оценки риска (стандарты ЕРА US)

Веще­ство	Класси­фикаци­онный номер CAS	Значение по­тенциального ингаляционно­го канцероген­ного риска (ПИКР), (мкг/м3)-'	Значение по­тенциального перорального канцерогенно­го риска (ППК.Р), (мг/кг)-1	Референт­ная доза (RTO) не­канцеро­генного перо­рального риска, мг/кг	Величина потенци­ального канцеро­генного риска при внешнем облучении, (риск/год)/ (пКи/г)
Хром	7440473	0,012		0,005
Мышь-ЯК	7440382	0,0033	1,5	0,0003
Хлоро­форм	67663	0,019	0,031	0,01
Хлор	7782505	-		0,1
Фтор	7782414	—		0,06
Медь	7440508	—		0,037
Барий	7440393	—		0,07
Алюми­ний	7429905	—		0,1
Кадмий	7440439	0,0018		0,0005
Строн-ций-90	10098972	0,0000000000594 риск/пКи	0,0000000000409 £иск/пКи
Це- зий-137	10045973	0,0000000000191 риск/пКи	0,0000000000316 риск/пКи		0,00000209
Альд-рин	309002	0,0049	17	0,00003
Поли-хлори-рован-ные би-фенилы	1336363	0,00057	5	0,00002
Тиомо-чевина	62566	0,000021	0,072
Никель	7440020	0,00026		0,02
Гидра­зин	302012	0,0049	3
Формаль дегид	50000	0,000006		0,2
ДДТ	50293	0,000097	0,34	0,0005
Бензол	71432	0,000029	0,1
Алахлор	15972608	0,000016016	0,056	0,01
Свинец	7439921	0,000012	0,0085	0.0000785

352 . ОЦЕНКА РИСКА

Следовательно, КР в течение всей жизни — функция трех основных факторов: суточной поглощенной дозы, рассчи­тываемой из концентрации ксенобиотика в воздухе, питье­вой воде, продуктах питания; вероятности, что конкретное химическое соединение провоцирует образование опухоли; продолжительности воздействия.

- Оценка риска. (Насколько велик риск появления той или иной патологии?)

Заключительный этап — обобщение результатов преды­дущих этапов. Он включает помимо количественных вели­чин риска анализ и характеристику неопределенностей, связанных с оценкой, а также обобщение всей информации по оценке риска.

Существует четыре основных неопределенности:

• статистическая выборка; — модель доза—эффект;

• исходная выборка баз данных;

• неполнота использованных моделей.

В идеальном случае каждая неопределенность должна сопровождаться распределениями индивидуальной и обоб­щенной вероятности, из которых выводятся средние или худшие индивидуальные оценки негативного эффекта.

Оценка риска является одной из основ для принятия ре­шений по профилактике неблагоприятного воздействия экологических факторов на здоровье населения, но не са­мим решением.

Другие необходимые для этого условия — анализ нерис­ковых факторов, сопоставление их с характеристиками рис­ка и установление между ними соответствующих пропор­ций - входят в процедуру управления, являющуюся, как мы уже говорили, третьим этапом системы социально-гигиени­ческого мониторинга.

Решения, принимаемые на такой основе, не являются ни чисто хозяйственными, ориентирующимися только на эко­номическую выгоду, ни чисто медико-экологическими, преследующими цель устранения даже минимального риска для здоровья человека или стабильности экосистемы без учета затрат на обеспечение такой ситуации. Другими слова­ми, сопоставление медико-экологических, социальных и тех­нико-экономических факторов дает основу для ответа на вопрос о степени приемлемости риска и необходимости

.3. Оценка риска для неканцерогенных веществ 353

принятия регулирующего решения, ограничивающего или запрещающего использование того или иного технического решения, функционального зонирования территории посе­ления при разработке его генплана, и т.д.

Эта стадия позволяет предусмотреть вероятность небла­гоприятного эффекта в человеческой популяции в зависи­мости от токсического воздействия и определяет его допус­тимые уровни.