- •Госстандарт Минск
- •Содержание
- •Введение
- •1Область применения
- •2Нормативные ссылки
- •3Определения
- •4Обозначения и сокращения
- •5Определения
- •6Требования к надлежащей производственной практике
- •6.1Управление качеством
- •188Производство биологических (в том числе иммунобиологических) лекарственных средств
- •194Производство радиоактивных (радиофармацевтических)лекарственных средств
- •196Производство медицинских газов
- •Принцип
- •Персонал
- •Помещения и оборудование
- •Помещения
- •197Создание отдельных маркированных зон для различных газов;
- •198Четкую идентификацию и разделение пустых баллонов и баллонов на разных стадиях процесса (например, «ожидает фасования», «наполнен», «карантин», «одобрен», «забракован»).
- •Оборудование
- •Документация
- •Технологический процесс
- •Фасование и маркирование
- •223Весь оставшийся в баллонах газ необходимо удалить посредством откачивания из каждого баллона (до абсолютного давления 150 миллибар) или
- •224Посредством сброса давления в каждом баллоне с последующей прочисткой с помощью валидированных методов (частичное создание избыточного давления, не менее 7 бар, и затем его сброс).
- •Контроль качества
- •Хранение и выпуск
- •226Производство лекарственных средств из растительного сырья
- •237Отбор проб (образцов) сырья и упаковочных материалов
- •254Производство жидких и мягких лекарственных средств
- •Производство лекарственных средств для ингаляций в герметичных аэрозольных упаковках с дозирующими клапанами
- •260Компьютеризированные системы
- •262Применение ионизирующих излучений в производстве лекарственных средств
- •263Серийный метод - продукция размещается в постоянных местах вокруг источника излучения и не может быть загружена или выгружена, пока открыт источник ионизирующего излучения;
- •264.1.1При электронном излучении продукция перемещается через непрерывный или пульсирующий пучок высокоэнергетических электронов (бета-излучение), который проходит через траекторию движения продукции.
- •285Производство исследуемых лекарственных средств
- •301Производство лекарственных средств из крови или плазмы человека
- •303Аттестация и валидация
- •305Выпуск по параметрам
- •Принцип
- •Выпуск по параметрам
- •Выпуск по параметрам для стерильной продукции
- •313Производство иммунологических ветеринарных средств
- •315Библиография
194Производство радиоактивных (радиофармацевтических)лекарственных средств
Принцип
Производство радиофармацевтических лекарственных средств и обращение с ними потенциально опасно и должно осуществляться в соответствии с действующим законодательством по радиационной безопасности. Уровень риска зависит, в частности, от типов ионизирующего излучения и периодов полураспада радиоактивных изотопов. Особое внимание должно быть уделено предотвращению перекрестной и радионуклидной контаминации и обезвреживанию отходов. Поскольку многие радиофармацевтические лекарственные средства часто производят сериями маленьких размеров, по отношению к ним необходимо проявлять особое внимание. Учитывая короткий период полураспада, некоторые радиофармацевтические лекарственные средства разрешают для выпуска до завершения определенных испытаний по контролю качества. В таком случае очень важной является постоянная оценка эффективности системы обеспечения качества.
Персонал
Весь персонал (включая занятый очисткой и обслуживанием), работающий в зонах, где производится радиоактивная продукция, должен пройти специальное обучение. В частности, сотрудники должны получить подробную информацию о защите от излучения и приобрести необходимые практические навыки.
Помещения и оборудование
Радиоактивную продукцию необходимо хранить, обрабатывать, упаковывать и контролировать с помощью специально предназначенных и самостоятельных средств. Используемое для технологических операций оборудование должно быть предназначено исключительно для радиофармацевтических лекарственных средств.
Для предотвращения распространения радиоактивных частиц может быть необходимо, чтобы там, где находится открытая продукция, давление воздуха было ниже, чем в окружающих зонах. При этом все же необходимо защищать продукцию от контаминации из окружающей среды.
Рабочая зона для производства стерильной продукции, в которой продукция или первичные упаковки могут быть подвержены влиянию окружающей среды, должна соответствовать требованиям, описанным в Приложении А. Это может быть достигнуто за счет обеспечения рабочего места ламинарным потоком воздуха, отфильтрованного через фильтры НЕРА, и установки воздушных шлюзов на входах. Этим требованиям могут отвечать полностью изолированные рабочие места. Они должны находиться в окружающей среде, соответствующей, по меньшей мере, типу D.
Воздух, удаляемый из зон, где обрабатывается радиоактивная продукция, не должен рециркулировать; выходные отверстия для воздуха должны быть сконструированы так, чтобы исключить загрязнение окружающей среды радиоактивными частицами и газами. Необходимо иметь систему, предотвращающую поступление воздуха в чистую зону по вытяжным воздуховодам, например, когда вытяжной вентилятор не работает.
Производство
В целях сведения к минимуму риска перекрестной контаминации или перепутывания не следует одновременно производить различные радиоактивные лекарственные средства на одних и тех же рабочих местах.
Если необходимо принять решение о выдаче разрешения на выпуск или о забраковке серии или продукции до завершения всех испытаний, то особое внимание следует уделять валидации процесса, технологическому контролю, а также надзору за параметрами процесса и окружающей средой.
Контроль качества
Если продукция должна быть отправлена до завершения всех испытаний, это не устраняет необходимости принятия Уполномоченным лицом официально запротоколированного решения о соответствии серии. Для такого случая необходимо иметь СОП, подробно определяющую все данные о производстве и контроле качества, которые должны быть рассмотрены перед выпуском серии. В СОП должны быть также описаны мероприятия, которые необходимо осуществить Уполномоченному лицу, если после выпуска серии получены неудовлетворительные результаты испытания.
Если в регистрационном досье нет иных указаний, то необходимо сохранять архивные образцы каждой серии.
Реализация и отзыв
Необходимо вести подробные протоколы реализации и иметь СОП, описывающие меры, которые должны быть приняты для прекращения использования дефектных радиофармацевтических лекарственных средств. Должна быть возможность осуществлять операции по отзыву в очень короткое время.
195
(обязательное)