305Выпуск по параметрам

1. Принцип

   1. Определение термина «выпуск по параметрам» («parametric release»), используемого в данном Приложении, основано на определении, предложенном Европейской организацией по качеству: «Система выпуска, дающая гарантию, что продукция обладает требуемым качеством, на основании информации, полученной во время производственного процесса, а также на основании соответствия определенным требованиям GMP, относящимся к выпуску по параметрам».

   2. Выпуск по параметрам должен отвечать основным требованиям GMP, соответствующим приложениям и изложенным ниже правилам.

2. Выпуск по параметрам

   1. Признано, что всеобъемлющий комплекс испытаний и контрольных операций, проводимых в процессе производства, может обеспечить большую гарантию соответствия готовой продукции спецификации, чем испытания готовой продукции.

   2. Выпуск по параметрам может быть санкционирован в отношении некоторых специальных параметров в качестве альтернативы обычному испытанию готовой продукции. Санкционировать выпуск по параметрам, отказывать в нем или аннулировать разрешение должны совместно лица, которые отвечают за оценку продукции, вместе с инспекторами по GMP.

3. Выпуск по параметрам для стерильной продукции

   1. В данном разделе рассматривается только та сторона выпуска по параметрам, которая касается выпуска готовых лекарственных средств без проведения испытания готовой продукции на стерильность. Исключение испытания на стерильность является обоснованным только при наличии данных, доказывающих, что достигнуты предварительно определенные валидированные условия стерилизации.

   2. Испытание на стерильность предоставляет возможность обнаружить только значительные нарушения в системе гарантирования стерильности, что обусловлено статистическими ограничениями метода.

   3. Выпуск по параметрам может быть санкционирован, если данные, доказывающие правильность обработки серии, сами по себе дают достаточную гарантию того, что разработанный и валидированный для обеспечения стерильности продукции процесс действительно был осуществлен.

   4. В настоящее время выпуск по параметрам может быть утвержден только для лекарственных средств, стерилизуемых на заключительной стадии в герметичной первичной упаковке.

   5. Для выпуска по параметрам могут быть рассмотрены методы стерилизации, предусматривающие в соответствии с требованиями действующей фармакопеи использование пара, сухого жара и ионизирующего излучения.

   6. Маловероятно, чтобы выпуск по параметрам мог быть признан пригодным для совершенно нового лекарственного средства, так как часть критериев приемлемости должны составлять удовлетворительные результаты испытаний на стерильность в течение определенного периода. Возможны случаи, когда данные испытаний на стерильность, уже имеющиеся для других лекарственных средств, можно считать достаточными для нового лекарственного средства, в которое внесено только несущественное изменение с точки зрения гарантии стерильности.

   7. Следует проанализировать систему обеспечения стерильности, сосредоточив внимание на оценке риска выпуска продукции, не подвергнутой стерилизации.

   8. Предшествующий опыт производства должен свидетельствовать о надлежащем соблюдении производителем требований GMP.

   9. При оценке соответствия требованиям GMP следует принимать во внимание предшествующий опыт производства лекарственных средств, которые оказались не стерильными, а также результаты испытаний на стерильность рассматриваемого лекарственного средства вместе с данными о лекарственных средствах, обрабатываемых в соответствии с той же или аналогичной системой обеспечения стерильности.

   10. На участке производства и стерилизации, как правило, должны быть квалифицированный инженер, имеющий опыт работы, связанной с обеспечением стерильности, и квалифицированный микробиолог.

   11. Соответствующая разработка лекарственного средства и первоначальная валидация должны гарантировать, что при любых условиях целостность системы будет сохранена.

   12. Система контроля изменений должна предусматривать их анализ персоналом по обеспечению стерильности.

   13. Должна быть система контроля микробиологической контаминации лекарственного средства перед стерилизацией.

   14. Следует исключить возможность перепутывания между продукцией, подвергшейся стерилизации и непростерилизованной продукцией. Такая гарантия может быть обеспечена с помощью физического разделения или валидированных электронных систем.

   15. Протоколы стерилизации следует проверять на соответствие спецификациям с помощью не менее чем двух независимых исполнителей. Такой контроль могут осуществлять 2 человека; можно также использовать валидированную компьютерную систему с привлечением одного человека.

   16. Перед выпуском каждой серии лекарственного средства следует дополнительно подтвердить, что:

306выполнены все плановые работы по техническому обслуживанию и необходимые проверки используемого стерилизатора;

307все работы по ремонту и модификации утверждены инженером по обеспечению стерильности и микробиологом;

308вся аппаратура была прокалибрована;

309стерилизатор на текущий момент валидирован в отношении данной схемы загрузки для обработки продукции.

17. Если выдано разрешение на выпуск по параметрам, решения о выпуске или забраковке серии должны основываться на утвержденных требованиях спецификации. Несоответствие спецификации для выпуска по параметрам нельзя признать недействительным при успешном проведении испытаний на стерильность.

310

(рекомендуемое)

311Производство ветеринарных средств, кроме иммунологических лекарственных средств

Это Приложение относится ко всем ветеринарным средствам за исключением иммунологических ветеринарных средств (производство которых рассматривается в Приложении У), ветеринарных средств, содержащих радиоактивные изотопы, и ветеринарных кормов.

Производство добавок к ветеринарным кормам

1. Производство добавок к ветеринарным кормам требует использования большого количества растительных материалов, привлекающих насекомых и грызунов. Помещения для производства добавок должны быть спроектированы, оборудованы и эксплуатироваться таким образом, чтобы свести к минимуму опасность проникновения насекомых и грызунов. С целью борьбы с ними следует проводить регулярную обработку помещений.

2. Из-за большого объема пыли, образующегося при производстве нерасфасованных веществ для добавок, особое внимание необходимо уделять мерам по облегчению очистки помещений и предотвращению перекрестного загрязнения (см. пункт 5.3.14), например, путем установки герметичных транспортеров и пылепоглотителей. Однако монтаж такого оборудования не устраняет необходимости тщательной и регулярной очистки производственных помещений.

3. Стадии технологического процесса, которые оказывают существенное отрицательное влияние на стабильность действующих веществ(а) (например, использование пара при производстве гранул), необходимо выполнять от серии к серии стандартным образом.

4. Следует рассмотреть возможность производства добавок в специализированных зонах, вынесенных за пределы основных производственных помещений. В противном случае необходимо окружить эти специализированные помещения защитными зонами, для сведения к минимуму опасности загрязнения других производственных зон.

Производство средств против эктопаразитов

5. Несмотря на ограничение, указанное в п. 5.3.6 данного стандарта, предназначенные для наружного применения средства против эктопаразитов, относящиеся к ветеринарным средствам и включенные в лицензию на производство, могут производиться и наполняться в зонах, предназначенных для производства пестицидов, по принципу разделенных во времени циклов производства. Однако такие зоны не предназначены для производства других видов ветеринарных средств.

6. Для предотвращения перекрестного загрязнения следует использовать соответствующие валидированные процедуры очистки. Необходимо предпринять меры по обеспечению безопасного хранения этих средств для животных в соответствии с требованиями настоящего стандарта.

Производство ветеринарных средств, содержащих пенициллины

7. Использование пенициллинов в ветеринарной медицине не представляет такого риска с точки зрения гиперсенсибилизации животных, как в случае их использования у людей. Хотя у лошадей и собак были зарегистрированы случаи гиперсенсибилизации они были обусловлены другими токсичными веществами, такими как ионофорные антибиотики для лошадей. Несмотря на то, что такие ветеринарные средства желательно производить в специально предназначенных изолированных помещениях (см. п. 5.3.6), в том случае, если помещения предназначены только для производства ветеринарных средств, эти требования могут быть смягчены. Однако необходимо принять все необходимые меры по предотвращению перекрестного загрязнения и обеспечению безопасности персонала в соответствии с требованиями данного стандарта. В случае использования общих помещений, производство продукции, содержащей пенициллины, должно организовываться по принципам разделенных во времени циклов производства и должно сопровождаться валидированными процедурами деконтаминации и очистки.

Хранение архивных образцов

8. В связи с большими объемами конечных упаковок некоторых ветеринарных средств и, в частности, добавок, для производителя может оказаться неудобным хранить архивные образцы каждой серии продукции в их окончательной упаковке. Однако производитель должен обеспечить хранение достаточного количества архивных образцов каждой серии продукции в соответствии с требованиями настоящего стандарта.

9. В любых случаях упаковка, используемая для хранения архивных образцов, должна быть изготовлена из того же материала, что и маркированная первичная упаковка, в которой эта продукция реализуется на рынке.

Стерильные ветеринарные средства

10. Если это допускается нормативными документами, ветеринарные средства, подвергающиеся финишной стерилизации, могут производиться в чистых зонах более низкого класса, чем это требуется в Приложении А, однако класс чистоты помещений должен быть не ниже типа D.

312

(рекомендуемое)