301Производство лекарственных средств из крови или плазмы человека

Принципы

Для биологических медицинских продуктов, получаемых из крови или плазмы человека, исходным материалом являются клетки и жидкая часть крови – плазма. Лекарственные средства, получаемые из крови или плазмы человека, обладают рядом особенностей, связанных с природой исходного материала. Например, исходный материал может содержать биологические агенты, прежде всего патогенные вирусы. Безопасность лекарственных средств зависит как от проверки исходного материала и его источника, так и от последующих производственных операций, включая удаление и инактивацию вирусов.

Основные требования настоящего Приложения распространяются на производство продукции на основе человеческой крови или плазмы. На такие производства распространяются требования ряда приложений к настоящему стандарту, например, по производству стерильных лекарственных средств, использованию ионизирующего излучения в производстве лекарственных средств и приложений, касающихся биологических лекарственных средств и компьютеризованных систем.

Поскольку качество готовой продукции определяется всеми стадиями производства, включая сбор крови или плазмы, все операции должны выполняться в соответствии с принятой системой обеспечения качества и настоящим стандартом.

Следует принимать меры по предотвращению передачи инфекционных заболеваний и выполнению требований соответствующих нормативных документов, относящихся к крови и плазме и медицинским продуктам, полученным из крови или плазмы. Следует руководствоваться также требованиями, регламентирующими подбор доноров крови и плазмы и обследование донорской крови, а также рекомендациями по изготовлению, использованию и обеспечению качества компонентов крови.

Данное Приложение распространяется на медицинские продукты, изготовленные из крови и плазмы человека. Оно не распространяется на компоненты крови, применяемые в трансфузионной медицине. Однако многие из изложенных положений могут быть применены при изготовлении компонентов крови, и компетентные органы могут принимать рекомендации с учетом данного Приложения.

Управление качеством

1. Обеспечение качества распространяется на все аспекты производства до получения готовой продукции - от сбора исходного материала (включая отбор доноров, контейнеров для крови/плазмы, антикоагулянтов и набора реактивов для тестов) до хранения, транспортирования, процесса переработки, контроля качества и доставки готовой продукции. Все процедуры должны соответствовать требованиям, изложенным в данном Приложении.

2. Кровь или плазма, используемые как исходный материал для производства лекарственных средств, должны быть заготовлены в специальных учреждениях и исследованы в лабораториях, контролируемых компетентными органами.

3. У заготавливающей организации должны иметься в наличии инструкции, определяющие пригодность каждого донора к сдаче крови и плазмы (исходного материала для производства лекарственных средств); результаты испытаний полученного исходного материала должны быть оформлены документально и быть доступными производителю лекарственных средств.

4. Необходимо наличие системы постоянного контроля качества, позволяющей прослеживать путь изготовления лекарственного средства, полученного из крови или плазмы человека, таким образом, чтобы выявлять любые отклонения от спецификации.

5. Лекарственные средства, полученные из крови и плазмы человека, возвращенные как неиспользованные, как правило, повторно не выдаются потребителю (см. пункт 5.5.78 настоящего стандарта).

Помещения и оборудование

6. Помещения, используемые для сбора крови или плазмы, должны иметь достаточные размеры, удобную конструкцию и расположение для облегчения выполнения основных операций, санитарной обработки и обслуживания оборудования. Операции по заготовке, обработке и проведению испытаний крови и плазмы должны выполняться в различных помещениях. Место для собеседования с донором должно предусматривать обеспечение конфиденциальности информации.

7. Конструкция оборудования для производственных процессов, сбора исходного материала и проведения испытаний должно соответствовать его целевому назначению и обеспечивать выполнение требований безопасности. Оборудование подлежит аттестации до ввода в эксплуатацию. Следует проводить регулярное техническое обследование и калибровку оборудования с оформлением необходимой документации.

8. При производстве лекарственных средств из плазмы крови предусматриваются операции инактивации или удаления вирусов. Во избежание перекрестного загрязнения необходимо четко разграничивать помещения и оборудование для материала, подвергнутого обработке по инактивации или удалению вирусов, и материала, не прошедшего такие операции.

Сбор крови и плазмы

9. Взаимоотношения между производителем лекарственных средств из крови или плазмы человека и учреждением, заготавливающим кровь/плазму, или организацией ответственной за сбор крови/плазмы определяются стандартным договором, содержание которого определяется соответствующим нормативным документом.

10. Личность каждого донора должна идентифицироваться при приеме и повторно идентифицироваться перед взятием крови.

11. Метод дезинфекции кожи донора должен быть четко определен и обоснован. Необходимо обеспечивать строгое следование принятому методу.

12. Номер донора на этикетке должен перепроверяться независимо разными лицами для уверенности в его идентичности на упаковке крови, образце для исследований и в записи при сдаче крови.

13. Следует выполнить осмотр пластикового мешка для крови и систему для афереза до их использования при взятия крови или плазмы для выявления повреждений или загрязнения микрофлорой. С целью прослеживания движения каждой единицы крови/плазмы следует зарегистрировать номер заводской серии пластикового мешка и системы для афереза.

Прослеживаемость крови/плазмы и действия, выполняемые после сбора крови/плазмы.

14. Должна быть организована система, позволяющая прослеживать путь каждой единицы крови/плазмы на всех стадиях ее прохождения, начиная от донора до применения продукта, включая потребителя (больница или практикующий врач). Потребитель несет ответственность за идентификацию реципиента.

15. Учреждение, заготавливающее кровь или плазму, и производитель лекарственных средств должны информировать друг друга в случаях:

– обнаружения несоответствия здоровья донора установленным критериям;

– если при сдаче крови у донора обнаруживается позитивный результат тестирования на маркеры вирусов при отрицательных результатах при предыдущих сдачах крови;

– выявления несоответствия тестирования на наличие вирусов действующей инструкции;

– болезни донора, вызванной инфекционными агентами, переносимыми препаратами крови ( HBV, HCV, HAV и другими ни-А , ни-В, ни-С вирусами гепатита, HIV 1 и 2 и другими известными в настоящее время вирусами);

– выявления у донора болезни Кройтцфельда-Якоба (Creutzfeldt – Jakob) (CJ или vCJD);

– если реципиент заболел инфекционным заболеванием, и выяснение анамнеза привело к донору.

Порядок информирования и необходимые действия при возникновении перечисленных выше ситуаций регламентируются инструкцией. Следует проводить анализ предыдущих случаев сдачи крови/плазмы за период не менее 6 месяцев, предшествующих последней сдаче крови с негативными результатами теста на выявление маркеров вирусов. Необходимо тщательно оценить необходимость отзыва всей серии, принимая во внимание вид заболевания, объем пула крови/плазмы, временной интервал между сдачей крови и обработкой сыворотки, характеристику продукта и технологию производства. Если установлено, что в пул включена плазма, инфицированная HIV или вирусами гепатитов А, В или С, компетентными должностными лицами, ответственными за медицинскую безопасность продукции, принимается решение о возможности продолжения производственного процесса или необходимости отзыва произведенного продукта.

Производство и контроль качества.

16. Кровь и плазма, продукты их переработки должны испытываться с использованием валидированных методик требуемой чувствительности и специфичности к следующим маркерам возбудителей трансмиссивных заболеваний :

- HBsAg;

- антитела к HIV 1 и HIV 2;

- антитела к НСV.

Если любой из этих тестов дает повторный положительный результат, то порция крови/плазмы бракуется.

17. Должна быть регламентирована температура хранения крови, плазмы и промежуточных продуктов во время складирования и транспортирования от заготавливающих учреждений до перерабатывающих предприятий. Эти условия необходимо соблюдать при доставке продукции потребителю.

18. Первый гомогенный пул плазмы крови (в том числе после отделения криопреципитата), должен испытываться с использованием валидированных методик требуемой чувствительности и специфичности. При проведении этих тестов в нем не должна быть обнаружена положительная реакция для следующих маркеров специфических трансмиссивных инфекционных агентов :

– HBsAg;

– антитела к HIV 1 и HIV 2 ;

– антитела к НСV.

При позитивных результатах этот пул не должен быть допущен к производству.

19. В производственный процесс может быть допущен пул плазмы, прошедший тестирование на НСV RNA методом NAT (технология амплификации нуклеиновых кислот; nucleiс acid amplification). Для тестирования должны быть использованы валидированные методики достаточной чувствительности и специфичности.

20. Требования к проведению испытаний на наличие вирусов или других инфекционных агентов должны формулироваться в свете знаний об опасности инфекционных агентов и пригодности применяемых методик испытания.

21. Этикетки на контейнерах с отдельными дозами плазмы, хранящимися перед объединением и фракционированием, должны соответствовать действующим требованиям. Этикетки должны содержать, по крайней мере, следующую информацию: идентификационный номер донора, наименование и адрес донорского центра или трансфузионной службы, ответственной за препараты, серийный номер контейнера, температуру хранения, полную массу или объем плазмы, тип антикоагулянта и дату заготовки и/или разделения крови.

22. С целью уменьшения риска микробиологического загрязнения плазмы или внесения инородного материала, операции по объединению и размораживанию плазмы должны выполняться в чистой зоне класса не ниже D; персонал при этом должен носить соответствующую одежду, маски и перчатки. Необходимо регулярно контролировать процедуры открывания контейнеров, объединения и размораживания плазмы, например, путем проведения испытаний на микробиологическое загрязнение.

23. Должны применяться методы четкого разграничения промежуточного или конечного продуктов, прошедших операции по инактивации или удалению вирусов, от материала, не подвергнутого такой обработке.

24. Валидация СОП, используемых для удаления или инактивации вирусов, не должна проводиться на оборудовании, используемом для производства, во избежание загрязнения продукции вирусами, используемыми для валидации.

Хранение архивных образцов.

25. По возможности, следует сохранять индивидуальные архивные образцы крови для облегчения проведения в случае необходимости ретроспективного анализа. Обычно это входит в обязанности заготавливающего учреждения. Архивные образцы каждого пула плазмы должны храниться в соответствующих условиях как минимум один год после окончания срока годности продукта, имеющего наиболее продолжительный срок годности.

Утилизация отбракованной крови/плазмы и промежуточных продуктов.

26. Необходимо наличие инструкции по безопасной и эффективной утилизации отбракованных крови/плазмы или промежуточной продукции.

302

(обязательное)