- •Госстандарт Минск
- •Содержание
- •Введение
- •1Область применения
- •2Нормативные ссылки
- •3Определения
- •4Обозначения и сокращения
- •5Определения
- •6Требования к надлежащей производственной практике
- •6.1Управление качеством
- •188Производство биологических (в том числе иммунобиологических) лекарственных средств
- •194Производство радиоактивных (радиофармацевтических)лекарственных средств
- •196Производство медицинских газов
- •Принцип
- •Персонал
- •Помещения и оборудование
- •Помещения
- •197Создание отдельных маркированных зон для различных газов;
- •198Четкую идентификацию и разделение пустых баллонов и баллонов на разных стадиях процесса (например, «ожидает фасования», «наполнен», «карантин», «одобрен», «забракован»).
- •Оборудование
- •Документация
- •Технологический процесс
- •Фасование и маркирование
- •223Весь оставшийся в баллонах газ необходимо удалить посредством откачивания из каждого баллона (до абсолютного давления 150 миллибар) или
- •224Посредством сброса давления в каждом баллоне с последующей прочисткой с помощью валидированных методов (частичное создание избыточного давления, не менее 7 бар, и затем его сброс).
- •Контроль качества
- •Хранение и выпуск
- •226Производство лекарственных средств из растительного сырья
- •237Отбор проб (образцов) сырья и упаковочных материалов
- •254Производство жидких и мягких лекарственных средств
- •Производство лекарственных средств для ингаляций в герметичных аэрозольных упаковках с дозирующими клапанами
- •260Компьютеризированные системы
- •262Применение ионизирующих излучений в производстве лекарственных средств
- •263Серийный метод - продукция размещается в постоянных местах вокруг источника излучения и не может быть загружена или выгружена, пока открыт источник ионизирующего излучения;
- •264.1.1При электронном излучении продукция перемещается через непрерывный или пульсирующий пучок высокоэнергетических электронов (бета-излучение), который проходит через траекторию движения продукции.
- •285Производство исследуемых лекарственных средств
- •301Производство лекарственных средств из крови или плазмы человека
- •303Аттестация и валидация
- •305Выпуск по параметрам
- •Принцип
- •Выпуск по параметрам
- •Выпуск по параметрам для стерильной продукции
- •313Производство иммунологических ветеринарных средств
- •315Библиография
Производство лекарственных средств для ингаляций в герметичных аэрозольных упаковках с дозирующими клапанами
Принцип
Производство лекарственных средств для ингаляций в герметичных аэрозольных упаковках с дозирующими клапанами требует особого внимания из-за специфического характера этой лекарственной формы. Его необходимо осуществлять при условиях, сводящих к минимуму контаминацию микроорганизмами и частицами. Очень важно также обеспечить качество деталей клапана, а для суспензий - однородность дозирования.
Общие требования
В настоящее время существуют два распространенных метода дозирования в производстве аэрозолей и, а именно:
256система двойного дозирования (фасование под давлением). Лекарственное вещество суспендируют в пропелленте с высокой температурой кипения, дозу суспензии подают в баллон, вставляют и обжимают клапан, а через шток клапана вводят пропеллент с низкой температурой кипения. При этом поддерживают достаточно низкую температуру суспензии лекарственного вещества в пропелленте для снижения потерь пропеллента за счет его испарения;
257процесс однократного дозирования (холодное фасование). Лекарственное вещество суспендируют в смеси пропеллентов и содержат суспензию под давлением или при низкой температуре, или одновременно под давлением и при низкой температуре. Затем наполняют баллон суспензией в один прием.
Помещения и оборудование
По возможности, приготовление и фасование следует осуществлять в закрытой системе.
Зона, в которой продукция или чистые компоненты первичной упаковки (баллоны и клапаны) подвержены влиянию окружающей среды, должна снабжаться отфильтрованным воздухом и соответствовать требованиям к окружающей среде, по крайней мере, типа D, входить в зону следует через воздушные шлюзы.
Технологический процесс и контроль качества
Дозирующие клапаны для аэрозолей имеют более сложную конструкцию, чем большинство упаковочных материалов, используемых в фармацевтическом производстве. Это должно быть учтено в спецификациях на них, а также при отборе проб (образцов) и проведении испытаний. Особое значение имеет проведение аудита системы обеспечения качества производителя клапанов.
Все жидкости (например, жидкие или сжиженные под давлением газообразные пропелленты). должны быть профильтрованы для удаления частиц, размер которых больше 0,2 мкм. Если это возможно, желательно дополнительное фильтрование непосредственно перед фасованием.
Баллоны и клапаны следует очищать по прошедшей валидацию СОП, которая соответствует назначению лекарственного средства и обеспечивает отсутствие любой контаминации, такой как загрязнение производственным вспомогательным сырьем (например, смазочными материалами) или чрезмерная микробиологическая контаминация. После очистки клапаны необходимо сохранять в чистых закрытых емкостях, кроме того, должны быть приняты меры предосторожности, предотвращающие контаминацию при последующих операциях, например, при отборе проб (образцов). Необходимо, чтобы баллоны поступали на линию фасования в чистом виде, или их следует очищать на линии непосредственно перед фасованием.
Должны быть приняты меры, обеспечивающие однородность суспензии в момент дозирования на протяжении всего процесса фасования.
Если используется процесс двойного дозирования, то для достижения правильного состава необходимо обеспечить, чтобы обе дозы имели точную массу, Для этой цели, как правило, желательно проводить 100%-ный контроль массы на каждой стадии.
Контроль после дозирования должен гарантировать отсутствие утечек при закрытом клапане. Любое испытание на утечку следует осуществлять таким образом, чтобы избежать микробной контаминации или остаточной влаги.
258
259
(обязательное)