- •Госстандарт Минск
- •Содержание
- •Введение
- •1Область применения
- •2Нормативные ссылки
- •3Определения
- •4Обозначения и сокращения
- •5Определения
- •6Требования к надлежащей производственной практике
- •6.1Управление качеством
- •188Производство биологических (в том числе иммунобиологических) лекарственных средств
- •194Производство радиоактивных (радиофармацевтических)лекарственных средств
- •196Производство медицинских газов
- •Принцип
- •Персонал
- •Помещения и оборудование
- •Помещения
- •197Создание отдельных маркированных зон для различных газов;
- •198Четкую идентификацию и разделение пустых баллонов и баллонов на разных стадиях процесса (например, «ожидает фасования», «наполнен», «карантин», «одобрен», «забракован»).
- •Оборудование
- •Документация
- •Технологический процесс
- •Фасование и маркирование
- •223Весь оставшийся в баллонах газ необходимо удалить посредством откачивания из каждого баллона (до абсолютного давления 150 миллибар) или
- •224Посредством сброса давления в каждом баллоне с последующей прочисткой с помощью валидированных методов (частичное создание избыточного давления, не менее 7 бар, и затем его сброс).
- •Контроль качества
- •Хранение и выпуск
- •226Производство лекарственных средств из растительного сырья
- •237Отбор проб (образцов) сырья и упаковочных материалов
- •254Производство жидких и мягких лекарственных средств
- •Производство лекарственных средств для ингаляций в герметичных аэрозольных упаковках с дозирующими клапанами
- •260Компьютеризированные системы
- •262Применение ионизирующих излучений в производстве лекарственных средств
- •263Серийный метод - продукция размещается в постоянных местах вокруг источника излучения и не может быть загружена или выгружена, пока открыт источник ионизирующего излучения;
- •264.1.1При электронном излучении продукция перемещается через непрерывный или пульсирующий пучок высокоэнергетических электронов (бета-излучение), который проходит через траекторию движения продукции.
- •285Производство исследуемых лекарственных средств
- •301Производство лекарственных средств из крови или плазмы человека
- •303Аттестация и валидация
- •305Выпуск по параметрам
- •Принцип
- •Выпуск по параметрам
- •Выпуск по параметрам для стерильной продукции
- •313Производство иммунологических ветеринарных средств
- •315Библиография
254Производство жидких и мягких лекарственных средств
Принцип
При производстве жидких и мягких лекарственных средств существует особенно большой риск микробной и другой контаминации. Следовательно, должны быть приняты особые меры по предотвращению любой контаминации. Лекарственные средства в форме жидкостей, кремов, мазей, гелей и паст в большинстве случаев являются гетерогенными дисперсными системами и имеют специфические реологические свойства. Поэтому особое внимание следует уделять правильному ведению технологического процесса, применяемому оборудованию и температурным режимам хранения продукции, чтобы избежать неоднородности из-за неравномерного распределения компонентов, образования газовых эмульсий, дестабилизации дисперсных систем и отклонения от оптимальных значений реологических параметров.
Помещения и оборудование
Для производства и транспортирования продукции в целях ее защиты от контаминации рекомендуется использование закрытых (при необходимости, герметичных) систем. Производственные зоны, где продукция или открытые емкости не защищены от воздействия окружающей среды, как правило, должны эффективно вентилироваться отфильтрованным воздухом.
Реакторы-смесители, баки, емкости, трубопроводы и насосы должны быть сконструированы и установлены таким образом, чтобы их легко было очищать и при необходимости подвергать санитарной обработке. В частности, в конструкции оборудования необходимо свести к минимуму «мертвые» зоны или участки, в которых могли бы скапливаться остатки продукции, служащие средой для размножения микроорганизмов.
По возможности, следует избегать использования стеклянной аппаратуры. Части оборудования, которые контактируют с продукцией, как правило, должны быть изготовлены из высококачественной нержавеющей стали.
Технологический процесс
Должны быть заданы требования к химическому и микробиологическому качеству воды, используемой в производстве, и обеспечен контроль этих параметров. При обслуживании систем водоснабжения необходимо проявлять осторожность для предотвращения риска размножения микроорганизмов. После любой химической санитарной обработки систем водоснабжения необходимо проводить их промывку в соответствии с прошедшей валидацию СОП, которая обеспечивает эффективное удаление дезинфицирующего средства.
Качество веществ, полученных в емкостях ангро, необходимо проверять перед тем, как они будут помещены в емкости для хранения.
При транспортировании веществ по трубопроводам необходимо обеспечить их доставку строго по месту назначения.
Материалы (картон, деревянные стружки и др.), от которых возможно отделение волокон или других загрязняющих веществ, не должны находиться в зонах, где продукция или чистые емкости не защищены от воздействия окружающей среды.
Во время фасования необходимо обеспечить сохранение однородности гетерогенных дисперсных систем (эмульсий, суспензий и т.д.). Процессы смешивания, транспортирования и фасования должны пройти валидацию. Чтобы гарантировать сохранение однородности, особая тщательность требуется в начале и в конце процесса фасования, а также после перерывов в работе.
В случаях, когда продукция упаковывается не сразу после окончания производственных операций, необходимо установить максимальный период и условия ее хранения.
255
(обязательное)