7. Если газы смешивают на линии перед фасованием (например, смешивание закиси азота и кислорода), то необходим постоянный анализ фасуемой смеси.

8. Если в баллон фасуют не один газ, то в процессе фасования необходимо обеспечить правильное смешивание газов в каждом баллоне и полную однородность смеси.

9. Каждый наполненный баллон перед опломбированием для контроля первого вскрытия должен проходить испытание на утечку с использованием соответствующего метода. Если проводят отбор проб и испытания, проверку на утечку следует выполнять после их осуществления.

10. Если криогенным газом наполняют криогенные сосуды для поставки потребителям, то содержимое каждого сосуда следует испытать на подлинность и количественное содержание.

11. Не требуется отбирать пробы из криогенных сосудов после их наполнения, если они содержатся у потребителей и перезаполняются на месте из передвижных цистерн, при условии, что организация, осуществляющая фасование, предоставляет сертификат анализа пробы, отобранной из цистерны. Криогенные сосуды, хранящиеся у потребителей, следует периодически испытывать для подтверждения соответствия их содержимого всем нормативным требованиям.

12. Если не установлено иное, сохранять архивные образцы газов не требуется.

1. Хранение и выпуск

   1. Наполненные баллоны необходимо содержать в карантине до выдачи Уполномоченным лицом разрешения на выпуск.

   2. Газовые баллоны следует хранить под навесом и беречь от воздействия экстремальных температур. Для сохранения чистоты баллонов до момента их использования необходимо, чтобы зоны хранения были чистыми, сухими, хорошо проветриваемыми; в них не должно быть горючих материалов.

   3. Порядок хранения должен предусматривать раздельное хранение баллонов с различными газами, полных и пустых баллонов, а также обеспечивать оборачиваемость складского запаса на основании правила «первым поступил — первым выдан».

   4. Газовые баллоны во время транспортирования должны быть защищены от неблагоприятных погодных условий. Особые условия хранения и транспортирования должны соблюдаться для газовых смесей, в которых при замораживании происходит разделение фаз.

225

(обязательное)

226Производство лекарственных средств из растительного сырья

Принцип

226.1.1Контроль сырья, хранение и обработка приобретают особое значение при производстве лекарственных средств из растительного сырья из-за их сложного состава, различной природы, наличия большого числа установленных активных действующих веществ, которые содержатся в небольшом количестве.

Помещения

Зоны хранения

62. Растительное сырье (то есть, необработанные растения) должно храниться в отдельных зонах. Зона хранения должна быть хорошо вентилируема и оборудована таким образом, чтобы обеспечь защиту от проникновения насекомых или животных, особенно грызунов. Должны быть приняты эффективные меры по предотвращению распространения любых таких животных, а также микроорганизмов, попавших вместе с растительным сырьем, и по предотвращению перекрестной контаминации. Емкости (тара) должны быть расположены таким образом, чтобы обеспечивать свободную циркуляцию воздуха

63. Особое внимание должно быть уделено чистоте и надлежащему обслуживанию зон хранения, особенно там, где образуется пыль.

64. Для хранения растений, экстрактов, настоек и других лекарственных средств могут требоваться особые условия в отношении влажности, температуры и защиты от света; такие условия следует обеспечивать и контролировать.

Производственная зона

65. Для облегчения очистки и предупреждения перекрестной контаминации во время отбора проб, взвешивания, смешивания и операций по обработке растительного сырья, когда может образовываться пыль, должны быть приняты особые меры предосторожности, например, удаление пыли, использование специально предназначенных помещений и т.д.

Документация

Спецификации на сырье

66. Кроме требований, установленных в основной части настоящего стандарта, спецификации на лекарственное растительное сырье должны, по мере возможности, содержать:

227ботаническое название (при необходимости с именем автора классификации, например, Linnaeus), - подробные данные о происхождении растения (страна или регион произрастания либо культивирования, время сбора, способы сбора, возможно используемые пестициды и т.д.);

228сведения о том, используется ли все растение или только его часть;

229информацию о способе сушки, если закуплено высушенное сырье;

230описание растения и его макро- и микроскопической экспертизы;

231сведения о необходимых испытаниях на идентичность, включая при необходимости испытания на подлинность для известных активных действующих веществ или маркеров. Для идентификации растений в распоряжении должен быть подлинный образец данного вида;

232при необходимости, методики испытаний количественного содержания компонентов с известной терапевтической активностью или маркеров - описание методов для определения возможной контаминации пестицидами и допустимые пределы содержания пестицидов;

233методики испытаний и допустимые пределы грибковой и/или микробной контаминации;

234методики испытаний на наличие тяжелых металлов и других вероятных контаминантов и примесей, в том числе радионуклидов, а также требования по их допустимому содержанию;

235методики испытаний на наличие инородных материалов.

235.1.1Любую проведенную обработку для снижения грибковой/микробной контаминации или другой инвазии следует документировать. Необходимо иметь в распоряжении спецификации для таких процессов; они должны включать подробные сведения о процессе и испытаниях, а также пределы остаточного загрязнения.

Технологические инструкции

67. Технологические инструкции должны описывать различные операции, осуществляемые с растительным сырьем, такие, как сушка, измельчение и просеивание с указанием времени и температуры сушки, а также методов, используемых для контроля степени измельчения. Они должны также описывать просеивание или другие способы, обеспечивающие удаление инородных материалов. Необходимо, чтобы инструкции по изготовлению препаратов из растительного сырья, которые предназначены для производства лекарственных средств, включали описание основы или растворителя, времени и температурного режима экстрагирования, любых стадий концентрирования и используемых способов.

Отбор проб

68. Принимая во внимание тот факт, что растительные лекарственные сборы представляют собой совокупность отдельных растений и содержат разнородные элементы, отбор проб из них должен осуществляться с особой тщательностью персоналом, обладающим особыми навыками. Каждую серию следует идентифицировать по ее документации.

Контроль качества

69. Персонал отдела контроля качества должен иметь навыки специфической экспертизы лекарственных средств из растительного сырья для того, чтобы уметь проводить испытания по идентификации и узнавать примеси, наличие роста грибов, инвазии, отсутствие единообразия в поставке растительного сырья и др.

70. Подлинность и качество лекарственных средств из растительного сырья должны контролироваться в соответствии с правилами, описанными в соответствующей нормативной документации.

236

(обязательное)