2. Оборудование

   1. Все оборудование для производства и испытаний следует регулярно аттестовать и калибровать.

   2. Необходимо обеспечить, чтобы соответствующий газ был помещен в предназначенный для него контейнер. Трубопроводы, по которым проходят разные газы, не должны иметь соединений, за исключением валидированных процессов автоматического фасования. Трубопроводы для фасования должны быть оборудованы соединительными элементами, соответствующими только вентилю емкости для данного газа при конкретной смеси газов, т.е. таким образом, контейнеры для другого газа по ошибке не смогут быть подсоединены к этому трубопроводу.

   3. Работы по ремонту и техническому обслуживанию оборудования не должны влиять на качество медицинских газов.

   4. Следует избегать фасования немедицинских газов в зонах и на оборудовании, предназначенных для производства медицинских газов. Исключения могут быть допустимы, если качество газа, используемого для немедицинских целей, по меньшей мере, эквивалентно качеству медицинского газа и соблюдаются требования GMP. Для предотвращения контаминации медицинского газа должен применяться валидированный метод, препятствующий обратному потоку газа на линии, снабжающей зону фасования немедицинских газов.

   5. Резервуары для хранения и мобильные цистерны для доставки должны быть предназначены для одного газа определенного качества. Однако сжиженные медицинские газы и аналогичный немедицинский газ можно хранить или транспортировать в одних и тех же резервуарах при условии, что качество последнего, по меньшей мере, эквивалентно качеству медицинского газа.

1. Документация

   1. Данные, включенные в протоколы для каждой серии наполненных баллонов, должны обеспечивать возможность проследить важные аспекты соответствующих стадий фасования для каждого баллона. В соответствующих случаях протоколы серии должны включать:

199наименование продукции;

200дату и время операций по фасованию;

201ссылку на используемую установку для фасования;

202ссылку на применяемое оборудование;

203наименование газа или каждого из газов, входящих в смесь, и ссылку на спецификацию;

204выполненные операции, предшествующие фасованию;

205количество баллонов до и после фасования и их вместимость;

206фамилию и инициалы лица, проводившего операцию фасования;

207фамилию и инициалы операторов каждой важной стадии (очистка линии, приемка баллонов, опорожнение баллонов и т. п.);

208основные параметры, необходимые для гарантии правильного фасования при нормальных условиях;

209результаты испытаний для контроля качества и, если оборудование для испытаний калибруют перед каждым испытанием, спецификацию стандартного образца состава газа и результаты контроля калибровки;

210результаты проверок наполнения баллонов;

211образец этикетки с номером серии;

212подробные данные о любых проблемах или необычных случаях и подписанное разрешение на любое отклонение от инструкций по фасованию;

213дату и согласующую подпись контролера, ответственного за операцию фасования.

59. Технологический процесс

    1. Все критические стадии различных технологических процессов подлежат валидации.

    2. Производство нерасфасованной продукции

       1. Нерасфасованные газы, предназначенные для медицинского применения, могут быть произведены посредством химического синтеза или получены из природных источников, при необходимости, с последующей очисткой (например, в установке для разделения воздуха). Такие газы следует рассматривать как активные действующие вещества или как нерасфасованные лекарственные средства в зависимости от решения компетентного уполномоченного органа.

       2. В соответствующих случаях необходимо иметь документацию, в которой определены чистота, прочие компоненты и возможные примеси, которые могут присутствовать в исходном газе и на стадиях очистки, если уместно. Должны быть в наличии технологические схемы для каждого отдельного процесса.

       3. Все стадии разделения и очистки должны быть спланированы таким образом, чтобы работа была максимально эффективной. Например, примеси, которые могут отрицательно влиять на стадию очистки, следует удалять перед началом этой стадии.

       4. Стадии разделения и очистки следует валидировать в отношении эффективности и контролировать в соответствии с результатами валидации. При необходимости технологический контроль должен включать непрерывные испытания. На основании результатов контроля и валидации следует осуществлять техническое обслуживание оборудования и замену его комплектующих, например, фильтров для очистки.

       5. В соответствующих случаях следует документировать предельные значения температур процесса; при этом технологический контроль должен включать измерение температуры.

       6. Компьютерные системы, используемые для управления процессами или их контроля, должны быть валидированы.

       7. В случае непрерывного процесса испытания серии должны быть задокументированы и сопоставлены с испытаниями нерасфасованного газа.

       8. Технологический процесс следует постоянно контролировать в отношении качества газа и содержания примесей.

       9. Если вода, используемая для охлаждения во время компрессии воздуха, контактирует с медицинским газом, то следует контролировать ее микробиологическое качество.

       10. Все операции по перемещению сжиженных газов из места первичного хранения, включая контроль перед перемещением, для предотвращения любой контаминации следует осуществлять в соответствии с СОП. Трубопровод, по которому перемещается газ, должен быть оборудован обратным клапаном или другим аналогичным приспособлением. Особое внимание следуй уделить очистке гибких соединительных элементов и шлангов, а также мест соединения.

       11. Вновь поставленный газ можно добавлять в резервуары для хранения такого же нерасфасованного газа из предыдущих поставок. При этом результаты испытаний пробы должны подтвердить, что качество поставленного газа является приемлемым. Такая проба может быть отобрана из:

• поставленного газа перед добавлением новой поставки; или

• резервуара с нерасфасованным газом после добавления и смешивания.