Андрогены, анаболические стероиды, антиандрогены, миорелаксанты. Тестостерона пропионат, метилтестостерон, метандиенон ( Метандростенолон ), метандриол ( Метиландростендиол ), нандролона фенилпропионат ( Феноболин ), нандролона деканоат ( Ретаболил ), ципротерона ацетат ( Андрокур ), пипекурония бромид ( Ардуан ).

Стероидные гормоны являются производными углеводородов, главными из которых являются прегнан, андростан и эстран:

Структурной основой стероидов является гидрированный углеводород циклопентанпергидрофенантрен:

М етильные группы в положении 10 и 13 называются ангулярными, условно принято считать, что эти группы расположены над плоскостью чертежа ( сплошная линия ). Если другие заместители находятся в цис-положении, в одной плоскости с ангулярными группами, ( β-конфигурация ), то их также обозначают сплошной линией, если же в транс-положении ( α-конфигурация ), то пунктирной линией. Стероидный цикл, функциональные группы влияют на физико-химические свойства соединений и это используется при испытаниях на подлинность, количественное определение, стабильность, влияет на условия и сроки хранения. Стероидный цикл подтверждают образованием окрашенных веществ и флуоресценцией под действием концентрированной серной кислоты. Кетогруппу обнаруживают образованием кетоксимов реакцией с гидроксиламином и гидразонов с фенилгидразином. Спиртовый и фенольный гидроксил определяют реакциями этерификации с определением температуры плавления образовавшихся эфиров, а сложноэфирную группу по образованию окрашенных солей гидроксамовых кислот или гидролизом в кислой или щелочной среде. Также при наличии фенольного гидроксила используют реакции галогенирования и образования азосоединений.

А ндрогенные гормоны вырабатываются мужскими половыми железами, все они являются производными андростана:

Обнаружено 3 природных гормона, на основе которых были получены полусинтетические производные, предложенные в практику. В 1936 году было установлено, что действие тестостерона становится намного более продолжительным после этерификации его жирными кислотами. Это объясняется трудностью рассасывания такого соединения, что и пролонгирует действие препарата.

Testosteroni propionas ( Testosterone Propionate, testosteronum propionicum ). Тестостерона пропионат фармакопейный препарат

Андростен-4-ол-17β-он-3 пропионат

Получение: в промышленности может быть получен из ацилированного дигидропрегненолона, в свою очередь полученного из холестерина, или микробиологическим окислением с последующим отщеплением боковой цепи у β-ситостерина:

Описание: белый кристаллический порошок.

Растворимость: практически нерастворим в воде, легко растворим в 95% спирте и эфире, растворим в растительных маслах.

П одлинность: по температуре плавления 118-123⁰ С, по удельному вращению. ГФX предлагает 1) использовать реакцию омыления 1% спиртовым раствором гидроксида калия ( определение по сложноэфирной группировке ) и после нейтрализации раствора хлороводородной кислотой определять температуру плавления выпавшего осадка тестостерона:

2) получить оксим реакцией с гидроксиламина гидрохлоридом в спиртовой среде и определять его температуру плавления ( реакция показана на примере метилтестостерона ):

3) образование окрашенной соли железа ( III ) и пропионогидроксамовой кислоты ( красно-коричневое окрашивание ):

ФС рекомендует проводить идентификацию препарата сравнением ИК-спектра ( снятого в вазелиновом масле ) с ГСО или по рисунку спектра. ФС предлагает также идентификацию методом ТСХ и определение возможных примесей.

По ГФX определяется также прозрачность и цветность раствора, кислотность, потеря в весе при высушивании. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1%.

Количественное определение: по ГФX - измеряют оптическую плотность 0,001% раствора препарата в 95% спирте на спектрофотометре при длине волны 241 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. Повторяют такое же измерение с 0,001% раствором стандартного образца тестостерона пропионата.

Содержание тестостерона пропионата в процентах (X) вычисляют по формуле:

где

D₁ — оптическая плотность испытуемого раствора;

Do—оптическая плотность раствора стандартного образца;

С₁ — концентрация испытуемого раствора;

С_о — концентрация раствора стандартного образца.

Содержание С₂₂Н₃₂О₃ в препарате должно быть не менее 97,0% и не более 103,0%.

Хранение: Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. В.р.д. внутримышечно 0,05 г; в.с.д. внутримышечно 0,1 г. Отпуск строго по рецептам всех препаратов этой группы!

Применение: андрогенное средство, при климактерических, сосудистых и нервных расстройствах, для лечения рака молочной железы и яичников у женщин.

Форма выпуска: 1% и 5% масляный раствор по 1 мл.

Methyltestosteronum ( Methyltestosterone ). Метилтестостерон фармакопейный препарат

1 7β-гидрокси-17α-метиландрост-4-ен-3-он или 17α-Метиландростен-4-ол-17β-он-3

Получение: из дегидроэпиандростерона.

Описание: белый кристаллический порошок без запаха. Слегка гигроскопичен.

Растворимость: практически нерастворим в воде, легко растворим в 95% спирте, растворим в ацетоне, трудно растворим в эфире, мало растворим в растительных маслах.

Подлинность: ГФX предлагает 1) получить ацетат метилтестостерона действием уксусного ангидрида и определить его температуру плавления (173-176⁰ С); 2) получить оксим реакцией с гидроксиламина гидрохлоридом в среде метилового спирта и определять его температуру плавления ( 210-216 С ); 3 ) реакция на стероидный цикл: 2 мг препарата растворяют в 2 мл концентрированной серной кислоты; появляется светлое желтовато-оранжевое окрашивание. Прибавляют 1,5 мл воды, встряхивают, добавляют ещё 1,5 мл воды, опять встряхивают; появляется жёлто-оранжевое окрашивание с зелёной флуоресценцией.

Определяются: температура плавления, удельное вращение, удельный показатель поглощения, прозрачность и цветность раствора, потеря в весе при высушивании, предел сульфатной золы.

Количественное определение: В ГФX для субстанции нет, в таблетках предлагается спектрофотометрия при длине волны 241 нм. Содержание препарата в 1 таблетке в граммах ( Х ) вычисляют по формуле:

D х б х 2,5

Х = ------------------, где

535 х а

D – оптическая плотность испытуемого раствора;

535 – удельный показатель поглощения метилтестостерона Е^1%_{1 см} при длине волны 241 нм;

а – навеска препарата в граммах;

б – средний вес таблетки в граммах.