
- •Testosteroni propionas ( Testosterone Propionate, testosteronum propionicum ). Тестостерона пропионат фармакопейный препарат
- •Фс рекомендует проводить идентификацию препарата сравнением ик-спектра ( снятого в вазелиновом масле ) с гсо или по рисунку спектра.
- •Фс рекомендует проводить идентификацию препарата сравнением ик-спектра ( снятого в вазелиновом масле ) с гсо или по рисунку спектра в нд.
- •Methandrostenolonum ( Methandienone ). Метандростенолон ( метандиенон )
- •Синтетические анаболические средства, производные 19-нортестостерона
- •Nandrolone Decanoate ( Retabolil ). Нандролона деканоат ( Ретаболил ) нефармакопейный препарат 19-нортестостерон-17β-деканоат.
Андрогены, анаболические стероиды, антиандрогены, миорелаксанты. Тестостерона пропионат, метилтестостерон, метандиенон ( Метандростенолон ), метандриол ( Метиландростендиол ), нандролона фенилпропионат ( Феноболин ), нандролона деканоат ( Ретаболил ), ципротерона ацетат ( Андрокур ), пипекурония бромид ( Ардуан ).
Стероидные гормоны являются производными углеводородов, главными из которых являются прегнан, андростан и эстран:
Структурной
основой стероидов является гидрированный
углеводород циклопентанпергидрофенантрен:
М
етильные
группы в положении 10 и 13 называются
ангулярными, условно принято считать,
что эти группы расположены над плоскостью
чертежа ( сплошная линия ). Если другие
заместители находятся в
цис-положении,
в одной плоскости с ангулярными группами,
( β-конфигурация ), то их также обозначают
сплошной линией, если же в транс-положении
( α-конфигурация ), то пунктирной линией.
Стероидный цикл, функциональные группы
влияют на физико-химические свойства
соединений и это используется при
испытаниях на подлинность, количественное
определение, стабильность, влияет на
условия и сроки хранения. Стероидный
цикл подтверждают образованием окрашенных
веществ и флуоресценцией под действием
концентрированной серной кислоты.
Кетогруппу обнаруживают образованием
кетоксимов реакцией с гидроксиламином
и гидразонов с фенилгидразином. Спиртовый
и фенольный гидроксил определяют
реакциями этерификации с определением
температуры плавления образовавшихся
эфиров, а сложноэфирную группу по
образованию окрашенных солей гидроксамовых
кислот или гидролизом в кислой или
щелочной среде. Также при наличии
фенольного гидроксила используют
реакции галогенирования и образования
азосоединений.
А
ндрогенные
гормоны вырабатываются мужскими половыми
железами, все они являются производными
андростана:
Обнаружено 3 природных гормона, на основе которых были получены полусинтетические производные, предложенные в практику. В 1936 году было установлено, что действие тестостерона становится намного более продолжительным после этерификации его жирными кислотами. Это объясняется трудностью рассасывания такого соединения, что и пролонгирует действие препарата.
Testosteroni propionas ( Testosterone Propionate, testosteronum propionicum ). Тестостерона пропионат фармакопейный препарат
Андростен-4-ол-17β-он-3 пропионат
Получение: в промышленности может быть получен из ацилированного дигидропрегненолона, в свою очередь полученного из холестерина, или микробиологическим окислением с последующим отщеплением боковой цепи у β-ситостерина:
Описание: белый кристаллический порошок.
Растворимость: практически нерастворим в воде, легко растворим в 95% спирте и эфире, растворим в растительных маслах.
П
одлинность:
по температуре плавления 118-1230
С, по удельному вращению. ГФX
предлагает 1) использовать реакцию
омыления 1% спиртовым раствором гидроксида
калия ( определение по сложноэфирной
группировке ) и после нейтрализации
раствора хлороводородной кислотой
определять температуру плавления
выпавшего осадка тестостерона:
2)
получить оксим реакцией с гидроксиламина
гидрохлоридом в спиртовой среде и
определять его температуру плавления
( реакция показана на примере
метилтестостерона ):
3) образование окрашенной соли железа ( III ) и пропионогидроксамовой кислоты ( красно-коричневое окрашивание ):
ФС
рекомендует проводить идентификацию
препарата сравнением ИК-спектра ( снятого
в вазелиновом масле ) с ГСО или по рисунку
спектра. ФС предлагает также идентификацию
методом ТСХ и определение возможных
примесей.
По ГФX определяется также прозрачность и цветность раствора, кислотность, потеря в весе при высушивании. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1%.
Количественное определение: по ГФX - измеряют оптическую плотность 0,001% раствора препарата в 95% спирте на спектрофотометре при длине волны 241 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. Повторяют такое же измерение с 0,001% раствором стандартного образца тестостерона пропионата.
Содержание тестостерона пропионата в процентах (X) вычисляют по формуле:
где
D1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
Do—оптическая плотность раствора стандартного образца;
С1 — концентрация испытуемого раствора;
Со — концентрация раствора стандартного образца.
Содержание С22Н32О3 в препарате должно быть не менее 97,0% и не более 103,0%.
Хранение: Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. В.р.д. внутримышечно 0,05 г; в.с.д. внутримышечно 0,1 г. Отпуск строго по рецептам всех препаратов этой группы!
Применение: андрогенное средство, при климактерических, сосудистых и нервных расстройствах, для лечения рака молочной железы и яичников у женщин.
Форма выпуска: 1% и 5% масляный раствор по 1 мл.
Methyltestosteronum ( Methyltestosterone ). Метилтестостерон фармакопейный препарат
1
7β-гидрокси-17α-метиландрост-4-ен-3-он
или 17α-Метиландростен-4-ол-17β-он-3
Получение: из дегидроэпиандростерона.
Описание: белый кристаллический порошок без запаха. Слегка гигроскопичен.
Растворимость: практически нерастворим в воде, легко растворим в 95% спирте, растворим в ацетоне, трудно растворим в эфире, мало растворим в растительных маслах.
Подлинность:
ГФX
предлагает 1) получить ацетат
метилтестостерона действием уксусного
ангидрида и определить его температуру
плавления (173-1760
С); 2) получить оксим реакцией с
гидроксиламина гидрохлоридом в среде
метилового спирта и определять его
температуру плавления ( 210-216 С ); 3 ) реакция
на стероидный цикл: 2 мг препарата
растворяют в 2 мл концентрированной
серной кислоты; появляется светлое
желтовато-оранжевое окрашивание.
Прибавляют 1,5 мл воды, встряхивают,
добавляют ещё 1,5 мл воды, опять встряхивают;
появляется жёлто-оранжевое окрашивание
с зелёной флуоресценцией.
Определяются: температура плавления, удельное вращение, удельный показатель поглощения, прозрачность и цветность раствора, потеря в весе при высушивании, предел сульфатной золы.
Количественное определение: В ГФX для субстанции нет, в таблетках предлагается спектрофотометрия при длине волны 241 нм. Содержание препарата в 1 таблетке в граммах ( Х ) вычисляют по формуле:
D х б х 2,5
Х = ------------------, где
535 х а
D – оптическая плотность испытуемого раствора;
535 – удельный показатель поглощения метилтестостерона Е1%1 см при длине волны 241 нм;
а – навеска препарата в граммах;
б – средний вес таблетки в граммах.