Глава XVI 1

ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА (ЭНДОКРИННЫЕ ЖЕЛЕЗЫ)' ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

Эндокринная система совместно с нервной системой осуществляет регуляцию и координацию функций организма. В состав эндокринной системы входят специализированные эндокринные железы, или железы внутренней секреции, инкреторные железы, лишенные выводных протоков, но обильно снабженные сосудами микроциркуляторного русла, в которые выделяются продукты секреции этих желез, а также одиночные эндокринные клетки, рассеянные по разным органам и тканям организма. Как эндо-

' В скобках дано название в соответствии с Международной анатомической номенклатурой.

Рис. 174. Схема строения нервных, нейросекреторных и эндокринных клеток (рис. Б. В. Алешина).

/ — холинергический нейрон с ацетилхолиновыми пузырьками в терминалях; // — гомори-положительные нейросекреторные клетки переднего гипоталамуса (пептидно-холинергиче-ский нейрон), продуцирующие белковые гранулы; ///—адренергический нейрон с гранулами в терминали, содержащими белковую сердцевину, на которой аккумулируются катехоламины; IV — нейросекреторная пептидадренергическая клетка медиобазального гипоталамуса; V — эндокринная клетка (хромаффинная. клетка мозговой части надпочечников) с секреторными гранулами, как в адренергических нейронах (III); VI — эндокринная клетка, вырабатывающая белковые гормоны (парафолликулярные клетки щитовидной железы, энтериноциты слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и панкреатические островки), содержит секреторные гранулы с белковой сердцевиной. / — перика-рион; 2 — дендриты; 3 — аксон; 4 — терминала аксона; 5 — зоны накопления нейросекре-та; 6 — синаптические пузырьки; 7 — гранулы нейрогормона; 8 — структура секреторных гранул.

Клетки с выраженной эндокринной функцией могут располагаться в нервной системе, образовывать самостоятельные органы или части органов, а также находиться в виде одиночных гормоно-продуцирующих клеток в составе неэндокринных органов. Среди этих образований выделяют центральные и периферические отделы, взаимодействующие между собой и формирующие единую систему.

кринные железы, так и одиночные эндокринные клетки вырабатывают и инкретируют (т. е. выделяют в кровь и лимфу) высоко-.: активные регуляторные факторы—гормоны (от греч. hormao— возбуждаю), оказывающие стимулирующее или угнетающее влияние преимущественно на основные функции организма: обмен веществ, соматический рост, репродуктивные функции.

Природа гормонов. Подавляющее большинство гормонов принадлежит к белкам (пептиды, олигопептиды, гликопептиды) и производным аминокислот, часть — к стероидам (половые гормоны и гормоны коры надпочечников).

Некоторые гормоны вырабатываются только в одной эндокринной железе (например, таизоксин— только в щитовидной железе), другие — в нескольких органах. Например, инсулин продуцируется главным образом 6-клетками поджелудочной железы, а также в околоушной железе, некоторыми нейронами головного мозга. Адренокортикотропный гормон (АКТГ) вырабатывается в перед-нЙГдоле гипофиза, а также в головном мозге и некоторых органах (тканевой АКТГ). Многие олигопептидные гормоны человека и млекопитающих образуются в головном мозге и в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Нередко одиночные эндокринные клетки могут продуцировать одновременно несколько разных олигопептидных гормонов.

Гормоны оказывают свое специфическое влияние на клетки и органы, называемые эффекторами или мишенями.

Клеточные рецепторы гормонов. Каждый гормон может действовать при условии, что он распознается и связывается клеточными рецепторами, находящимися в клетках-мишенях. При этом гормон должен строго соответствовать рецептору (комплементарно, т. е. подобно тому, как ключ должен полностью соответствовать запираемому им замку). Связывание гормона с рецептором активирует фермент "аденилатциклазу^ который в свою очередь вызывает образование .циклического аденозинмонофосфа-._ та (цАМФ) из аденозинтриф^Ефорной кислоты (АТФ). Далее цАМФ активирует внутриклеточные ферменты^ что приводит клетку-мишень в состояние функционального возбуждения.

Взаимосвязь нервной и эндокринной систем. Общим для нервных и эндокринных клеток является выработка гуморальных регулирующих факторов. Эндокринные клетки синтезируют гормоны и выделяют их в кровь, а секреторные нейроны синтезируют , неирагрансмитте^ы (большинство из которых являются неирбаминами): норадреналин, серотонин и другие, выделяющиеся в синаптические щели. В гипоталамусе находятся секреторные нейроны, совмещающие свойства нервных и эндокринных клеток. Они обладают способностью образовывать как нейроамины, так и олигопептидные гормоны (рис. 174).

Выработка гормонов эндокринными органами регулируется нервной системой, с которой они тесно связаны. Внутри эндокринной системы существуют сложные взаимодействия между центральными и периферическими органами этой системы.

436

Таким образом, эндокринная система представлена следующими основными структурными компонентами.

1. Центральные регуляторные образования эндокринной системы

1. Гипоталамус (нейросекреторные ядра)

2. Гипофиз

3. Эпифиз

II. Периферические эндокринные железы

1. Щитовидная железа

2. Околощитовидные железы

3. Надпочечники: а) корковое вещество б) мозговое вещество надпочечников

III. Органы, объединяющие эндокринные и неэндокринные функции

1. Гонады: а) семенник б) яичник (см. гл. XXII)

2. Плацента (см. гл. V)

3. Поджелудочная железа (см. гл. XVIII)

IV. Одиночные гормонопродуцирующие клетки

1. Нейроэндокринные клетки группы ПОДПА (APUD) (нервного происхождения)

2. Одиночные гормонопродуцирующие клетки (не нервного происхождения)

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ РЕГУЛЯТОРНЫЕ ОБРАЗОВАНИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

Гипоталамус

Гипоталамус является высшим центром эндокринных функций. Он контролирует и интегрирует все висцеральные функции организма и объединяет эндокринные механизмы регуляции с нервными, будучи мозговым центром симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы. Субстратом объединения нервной и эндокринной систем являются нейросекреторные клетки, которые у высших позвоночных и человека располагаются в гипоталамусе.

Медиальное возвышение (eminentia medialis) является нейро-гемальным органом гипоталамо-гипофизарной системы. Оно образовано эпендимой, отдельные глиальные клетки которой дифференцируются в танициты (tanicyti), отличающиеся разветвленными отростками, контактирующими с клубочками первичной капиллярной сети портальной системы гипоталамо-гипофизарного кровообращения. В гипоталамо-аденогипофизарной системе аккумулируются аденогипофизотропные нейрогормоны, вырабатываемые гипоталамусом, которые затем поступают в портальную систему

гипофиза. В гипоталамо-нейрогипофизарной системе аналогичным нейрогемальным органом oк.г^зывaeтcяJ^eйf>oгunQф^^.•} (задняя доля гипофиза), где аккумулируются нонапептидные нейрогормоны переднего гипоталамуса, в дальнейшем выделяемые в ток крови.

Секреторные нейроны (neuronum secretorium). В сером веществе гипоталамуса обособляются парные ядра (свыше 30 пар), которые группируются в его переднем, среднем (медио-базальном и туберальном) и заднем отделах. В переднем гипоталамусе располагаются парные супраоптически^ (nuclei supraoptici) и паравентрикулярные (nuclei paraventriculares) ядра. Супраопти-ческие ядра образованы крупными холинергическими (пептидохо-линергическими) нейросекреторными клетками, содержащими как в перикарионах, так и в отростках отчетливые секреторные гранулы. Аксоны этих клеток проходят через медиальную эминен-цию и гипофизарную ножку в заднюю долю гипофиза, где заканчиваются на кровеносных капиллярах утолщенными терми-налями.

Паравентрикулярные ядра построены более сложно. Их центральная крупноклеточная часть образована такими же крупными холинергическими нейросекреторными клетками, как в супраопти-ческом ядре, и их аксонами, идущими в заднюю долю гипофиза. В обоих указанных ядрах крупные нейросекреторные клетки продуцируют белковые (нонапептидные) нейрогормоны — вазо-прессин или антидиуретический гормон (АДГ) и оксИтоцин. У человека выработка антидиуретйчёского гормона совершается преимущественно в супраоптическом ядре, тогда как продукция окситоцина преобладает в крупноклеточной части паравентрику-лярных ядер.

Периферическая же часть паравентрикулярного ядра состоит из мелких адренергических нейросекреторных клеток. Аксоны этих клеток направляются в медиальную эминенцию.

В ядрах среднего (медиобазального и туберального) гипоталамуса их мелкие адренергические (пептидоадренергические) нейросекреторные клетки вырабатывают аденогипофизотропные нейрогормоны, с помощью которых гипоталамус контролирует гормонообразовательную деятельность аденогипофиза. Эти нейрогормоны по своей природе являются низкомолекулярными олиго-пептидами и разделяются на либерины, стимулирующие выделение и, вероятно, продукцию гормонов передней и средней долей гипофиза, истатины, угнетающие функции аденогипофиза. Важнейшие ядра этой части гипоталамуса локализуются в сером бугре (tuber cinereum) — аркуатное или инфундибулярное (n. arcuatus seu infundibularis), дугообразно охватывающее гипофизарную ножку, вентромедиальное (n. ventromedialis) и дорсомедиальное (n. dorso-medialis). Основным местом выработки гипоталамическихлибери-нов и статинов оказываются аркуатные и вентромедиальные ядра, а также мелкие пептидоадренергические клетки мелкоклеточной части паравентрикулярного ядра и аналогичные клетки в сером

перивентрикулярном веществе, в преоптической зоне гипоталамуса и в супрахиазматическом ядре.

Аксоны мелких пептидоадренергических клеток, равно как и сопровождающих их адренергических нейронов обычного типа, направляются в медиальную эминенцию в составе тубероинфун-дибулярного дофамикергического пучка, берущего начало от до-фаминергических нейронов туберальных ядер (рис. 175).

Регуляция гипоталамусом периферических эндокринных желез

Влияние гипоталамуса на периферические эндокринные железы осуществляется преимущественно гуморально в два этапа. Гипоталамические либерины активируют переднюю долю гипофиза в выработке и секреции соответствующих тропных гормонов, действующих на железы-мишени. Такой способ передачи называется т р ансаденогипофизарн ы м. Для трансаденогипофизар-ного способа характерно каскадообразное усиление начального гипоталамического импульса. Кроме того, гипоталамус посылает свои эфферентные импульсы к регулируемым эффекторам прямо по симпатическим или парасимпатическим нервам последних, без опосредования гипофизом, т. е. п а рагипофизарн о. Па-рагипофизарная регуляция эндокринных эффекторов может проявляться способностью эндокринных образований непосредственно реагировать (по принципу отрицательной обратной связи) на собственные гормоны, или иммунологические агенты, поступившие в циркуляцию, или на величину эффекта, вызванного ими в организме. Например, наблюдается ослабление секреторной активности околощитовидных желез при повышении уровня ионов кальция в крови или усиление секреции инсулина при повышении концентрации глюкозы в крови. Сильная и длительная гиперфункция щитовидной железы вызывается патологическими тиростиму-лирующими иммуноглобулинами, возникающими в организме как аутоантитела и действующими на щитовидную железу не через гипофиз, а непосредственно на клеточные рецепторы тиро-цитов.

Нейросекреторная деятельность гипоталамуса в свою очередь испытывает влияние высших отделов головного мозга, особенно лимбической системы, миндалевидных ядер, гиппокампа и эпифиза. В осуществлении этих влияний существенное значение принадлежит нейроаминам — катехоламинам (дофамин и норадрена-

цию последним прогестерона, стимулирует продукцию тестостерона в семеннике: ФСГ — активирует рост фолликулов и выработку ими эстрогенов в яичнике, стимулирует спер" матогенез в семеннике; ТТГ — активирует продукцию и секрецию тиреоидного гормона щитовидной железы; ЛТ^— активирует выработку молока в молочных железах. Гормоны, содержащиеся в задней доле гипофиза: ОКС — вызывает сокращение матки и отдачу молока молочными железами; АДГ — стимулирует обратную реабсорбцию воды из первичной мочи в почках (уменьшает диурез) и одновременно повышает артериальное давление крови.

лин), серотонину и ацетилхолину, содержание которых в гипоталамусе выше, чем в других отделах головного мозга. Кроме того, на нейросекреторные функции гипоталамуса сильно влияют некоторые гормоны, особенно эндорфины и энкефалины, вырабатываемые специальными нейроцитами головного мозга.

Гипофиз

Гипофиз состоит из трех долей: передней, средней и задней.

Развитие. Закладка гипофиза происходит у зародыша человека на 4—5-й неделе эмбриогенеза как результат взаимодействия двух отдельных зачатков —эпителиального и .ней^ального. Из эк-тодермального эпителия, выстилающего ротовую ямку зародыша, выпячивается гипофизарный карман, направляющийся к основанию формирующегося головного мозга и дающий начало адено-гипофизу. Но дифференцировка этого эпителиального кармана начинается только после того, как он вступит в соприкосновение с противоположно направленным выпячиванием промежуточного пузыря зачатка головного мозга, которое в дальнейшем окажется воронкой третьего желудочка. Базальная же часть промежуточного пузыря дает начало гипоталамусу.

Дифференцировка эпителиального гипофизарного кармана начинается разрастанием его передней стенки, становящейся передней долей гипофиза. Задняя стенка того же кармана остается узкой средней (промежуточной) долей. Между передней и средней долями иногда сохраняется остаток полости гипофизарного кармана в виде узкой гипофизарной щели. У человеческого зародыша эта щель облитерируется и средняя доля гипофиза спаивается с передней. Нейроглия дистального конца воронки, разрастаясь, формирует заднюю долю гипофиза, или нейрогипофиз. Проксимальная же часть воронки, суживаясь, становится гипофизарной ножкой, связывающей гипоталамус с гипофизом.

Строение. В аденогипофизе различают переднюю долю (lobus anterior), промежуточную часть (pars intermedia) и т уберальну ю часть (pars tuberalis).

Передняя доля образована разветвленными эпителиальными тяжами — трабекулами, формирующими сравнительно густую сеть. Промежутки между трабекулами заполнены рыхлой волокнистой соединительной тканью и синусоидными капиллярами, оплетающими трабекулы. Каждая трабекула образована железистыми клетками (аденоцитами) трех родов (рис. 176).

Одни из них, располагающиеся по периферии трабекул, содержат в своей цитоплазме отчетливые секреторные гранулы, которые интенсивно воспринимают красители. В связи с этим такие аденоциты именуются хромофильными эндокриноцитами (endo-crinocytus chromophilus). Другие же клетки, занимающие середину трабекулы, имеют нечеткие границы и их цитоплазма окрашивается слабо — хромофобные эндокриноциты (аденоциты) (endo-

crinocytus chromophobus). В свою очередь хромофильные эндокриноциты подразделяются на базофильные и ацидофильные по окрашиваемости их секреторных гранул. Базофильные эндокриноциты ("endocrinocytus basophilus) получили такое название потому, что их гранулы окрашиваются основными красителями. Гранулы содержат гликопротеиды, являющиеся материалом для биосинтеза гормонов, продуцируемых этими аденоцитами. Относительное количество этих клеток в норме составляет от 4 до 10% общего числа аденоцитов передней доли. По' размерам они сравнительно крупные. Среди них различают две разновидности. Одни из них характеризуются округлой или овальной формой и эксцентрическим положением ядер, оттесняемых на периферию клетки сильно развитой макулой — кольцевидной структурой, соответствующей комплексу Гольджи, которая занимает центр клетки. Секреторные гранулы имеют 200—300 нм в диаметре. Митохондрии невелики, но многочисленны; эндоплазматическая сеть представлена пузырьками с мелкозернистым содержимым. Количество таких базофилов возрастает во время усиленной продукции гонадотроп-ных гормонов (гонадотропинов), в связи с чем клетки данной разновидности называются гонадотропоцитами, или гонадотроп-ными эндокриноцитами (endocrinocytus gonadotropicus) (рис. 177, /). Предполагается, что одни из гонадотропоцитов вырабатывают ф о лликулостимулирующ и, и гормон (ф оллитр о-п и н), а другим приписывается образование л ю теинизир у-ющего (л ютропин а) гормона.

При недостаточности в организме половых гормонов в передней доле гипофиза по механизму отрицательной обратной связи усиливается выработка гонадотропных гормонов (особенно фоллитро-пина), в связи с чем в некоторых гипертрофирующихся гонадо-тропоцитах развивается крупная вакуоль в области макулы, растягивающая цитоплазму наподобие кольца и оттесняющая уплотняющееся ядро на край клетки (рис. 177, VII). Такие трансформированные гонадотропоциты получают наименование клеток кастрации. "~~~—~ " Вторая "разновидность базофильных клеток отличается неправильной или угловатой формой (рис. 177, //). Их секреторные гранулы очень мелкие (диаметром 80—150 нм) и интенсивно окрашиваются альдегидфуксином. Они содержат меньше гликопротеинов, чем гонадотропоциты. Эти клетки вырабатывают тиротропный гормон — тиротропин, действующий на щитовидную железу, и называются тиротропоцитами, или тиротропными эндокриноцитами (endocrinocytus thyrotropicus).

Если в организме возникает недостаточность тироидных гормонов — йодотиронинов, то происходит перестройка тиротропо-цитов. Продукция тиротропина усиливается, вследствие чего некоторые тиротропоциты значительно увеличиваются в объеме, цистерны эндоплазматической сети расширяются, цитоплазма приобретает вид крупноячеистой сети. В этих цистернах обнаруживаются альдегидофуксинофильные гранулы более крупного калибра,

Рис. 176. Гипофиз.

/ — схема строения передней доли гипофиза (по Б. В. Алешину).

Рис. 176 (продолжение). ft — микрофотография передней (А), средней (Б) и задней (В) долей гипофиза. Окраска азаном (препараты Ю.И. Афанасьева). / — хромофобные клетки; 2 — ' базофильные клетки; 3 — ацидофильные клетки; 4 — кровеносные капилляры с эритроцитами крови; 5 — эпителий фолликулов промежуточной доли; 6 — коллоид; 7 — питуициты. //

отличаются еще более крупными гранулами овальной или удлиненной формы (500—600 нм в длину и 100—120 нм в ширину). Еще одна группа хромофильных клеток — кортикотропные эндокриноциты ^endocrinocytus corticotropicus), или кортикотро-поциты, локализующиеся преимущественно в центральной зоне

445

чем в исходных тиротропоцитах. Такие вакуолизированные тиро-тропоциты называются клетками тироидэктомии (рис. 177, VI).

Для ацидофильных эндокриноцитов ("endocrinocytus acidophi-lus) характерны крупные плотные белковые гранулы, воспринимающие кислые красители (рис. 177, III). По размерам эти клетки несколько меньше базофильных, но по количеству достигают 30— 35% всех аденоцитов передней доли гипофиза. Форма их округлая или овальная. Ядра располагаются в центре клетки. Митохондрий немного, но они крупные. Сильно развита гранулярная эндоплаз-матическая сеть с параллельным расположением цитомембран, что свидетельствует о высокой интенствности белкового синтеза. Комплекс Гольджи развит умеренно и прилегает к ядру.

Ацидофильные эндокриноциты тоже представлены двумя разновидностями. Одни — соматотропоциты, или соматотропные эндокриноциты (endocrinocytus sornatotropicus), вырабатывают гормон роста, или с о матотропи н, другие — маммотропоциты, или маммотропные эндокриноциты, или пролактиноциты (endocrinocytus mammotropicus seu prolactinocyti), продуцируют лакто-тропн ы и гормон, или пролакти н. Основное значение лактотропного гормона (пролактина) заключается в активирова-нии биосинтеза молока в молочной железе. Продукция этого гормона усиливается у рожениц после родов, во время лактации и вскармливания новорожденного. Кроме того, пролактин удлиняет функционирование желтого тела в яичнике, в связи с чем ранее иногда назывался лютеотропным гормоном (см. гл. XXII).

В соматотропоцитах секреторные гранулы имеют шаровидную форму и достигают в диаметре 350—400 нм. Маммотропоциты

лл\

передней доли гипофиза, продуцируют белковый адренокортико-тропный гормон (АКТГ, или кортикотропин). Их форма неправильна или угловата, клеточные ядра дольчатые, митохондрии сильно развиты, эндоплазматическая сеть хорошо выражена. Хотя АКТГ является белковым гормоном, кортикотропоциты не принадлежат ни к ацидофилам, ни к базофилам, а составляют особую самостоятельную группу аденоцитов. Их секреторные гранулы имеют строение пузырьков, одетых мембраной, и содержат внутри плотную белковую сердцевину, причем между мембраной и сердцевиной остается светлое пространство.

Цитоплазма хромофобных эндокриноцитов слабо воспринимает красители и не содержит отчетливых секреторных гранул. Поэтому хромофобные клетки, составляющие около 60%, нередко считаются недеятельными. В действительности же группа хромофобов оказывается сборной и включает аденоциты разной степени дифферен-цировки и различного физиологического значения. Среди них можно обнаружить клетки, уже начавшие специализироваться в базофильные или ацидофильные аденоциты, но еще не успевшие накопить специфические секреторные гранулы. Другие же хромофобные клетки, наоборот, являются вполне специализированными, но лишившимися своих базофильных или ацидофильных секреторных гранул вследствие интенсивной или длительной секреции. К ряду неспециализированных принадлежит лишь небольшая часть хромофобных клеток, которые можно признать резервными. Наконец, среди хромофобов встречаются звездчатые (фолликулозвезд-чатые) клетки, небольшие по размерам, но обладающие длинными ветвистыми отростками, которыми они соединяются в широкопет-листую сеть. Некоторые из отростков проходят между соседними аденоцитами и заканчиваются на синусоидных капиллярах. Иногда же звездчатые клетки группируются в небольшие фолликулоподоб-ные образования, в полостях которых накапливается гликопро-теидный секрет. На апикальной поверхности таких звездчатых клеток развиваются микроворсинки, вдающиеся в просвет фолликула (рис. 177,1////).

Средняя (промежуточная) часть аденогипофиза представлена узкой полоской эпителия. Аденоциты средней доли способны вырабатывать белковый или слизистый секрет, который, накапливаясь между соседними клетками, приводит к формированию в средней доле _фолликулоподобных кист. От задней доли эпителий средней доли отделяется тонкой прослойкой рыхлой соединительной ткани.

В средней части аденогипофиза содержится меланоцитостиму-лирующий гормон (меланоцитотропин), а также липотропин— гормон, усиливающий метаболизм липидов. По современным данным, эти гормоны, а также адренокортикотропин в действительности возникают в головном мозге путем расщепления крупной исходной молекулы церебрального пептида препроопиомеланокор-тина на меньшие фрагменты, каждый из которых становится одним из перечисленных гормонов.

Рис. 178. Схема контакта терминали аксона гипота-ламического секреторного нейрона с гемокапилляром задней доли гипофиза (по Гершенфелвду).

/ — нейрофибриллы; 2—ми-тохондрии; 3 — гранулы ней-росекрета; 4 — синаптиче-ские пузырьки: 5 — базаль-ная мембрана: б — эндоте-лиоциты гемокапилляра.

импульсов достигает гипоталамус не прямо, а через возбуждение адренергических (а также серотонинергических) мезенцефаличес-ких и лимбических нейронов головного мозга. Эффект симпатических импульсов проявляется в гипоталамусе ускорением кругооборота нейроаминов и возрастанием содержания норадреналина и серотонина. Кроме того, гипоталамус получает также афферентную информацию по центростремительным нервам от периферических органов.

Возрастные изменения. Дифференцировка гипофизарных адено-цитов у зародыша начинается на 9-й неделе внутриутробного периода. Сначала появляются базофильные аденоциты, а на 4-м месяце развития плода — ацидофильные. К моменту рождения ребенка дифференцировка гипофиза заканчивается. Однако в пост-натальном периоде преимущественно активируются ацидофильные аденоциты (очевидно, в связи с обеспечением повышенной продукции соматотропина, стимулирующего быстрый рост тела ребенка), а среди базофилов преобладают тиротропоциты. В пубертат-ном периоде, когда наступает половое созревание, увеличивается количество базофильных аденоцитов.

Туберальная часть аденогипофиза — отдел, прилежащий к гипофизарной ножке и соприкасающийся с нижней поверхностью медиального возвышения гипоталамуса. Туберальная часть образована эпителиальными тяжами, состоящими из кубических клеток с умеренно базофильной цитоплазмой. От туберальных тяжей, так же как от эпителия средней доли, отходят в переднюю долю трабекулы; в некоторых клетках туберальных тяжей встречаются базофильные гранулы, хотя в небольшом количестве.

Гипоталамо-аденогипофизарное кровоснабжение и его значение в гипоталамической регуляции аденогипофизарного гормонопоэза (см. рис. 175). Система гипоталамо-аденогипофизарного кровоснабжения называется портальной (воротной). Приносящие гипофизарные артерии вступают в медиальное возвышение медио-базального гипоталамуса, где разветвляются всеть капилл я-р о в (первичное капиллярное сплетение портальной системы). Эти капилляры образуют петли и клубочки, с которыми контактируют терминали аксонов нейросекреторных клеток аденогипофизотроп-ной зоны гипоталамуса. Капилляры первичного сплетения собираются в портальные вены, идущие вдоль гипофизарной ножки в переднюю долю, где они распадаются на капилляры синусоидного типа (вторичная капиллярная сеть), разветвляющиеся между трабекулами паренхимы железы. Наконец, синусоиды вторичной капиллярной сети собираются в выносящие вены, по которым кровь, обогатившаяся гормонами передней доли, поступает в общую циркуляцию.

Задняя доля гипофиза, или нейрогипофиз. Задняя доля гипофиза образована в основном клетками эпендимы. Они имеют от-ростчатую или веретеновидную форму и называются питуицитами. Их многочисленные тонкие отростки заканчиваются в адвентиции кровеносных сосудов или на базальной мембране капилляров.

В задней доле гипофиза (в нейрогемальном органе гипоталамо-нейрогипофизарной системы) аккумулируются антидиуретический гормон (вазопрессин) и окситоцин, вырабатываемые крупными пептидохолинергическими нейросекреторными клетками переднего гипоталамуса. Аксоны этих нейросекреторных клеток собираются в гипоталамо-нейрогипофизарные пучки, входят в заднюю долю гипофиза, где заканчиваются крупными терминалями (называемыми тельцами Херринга, или накопительными тельцами), контактирующими с капиллярами (рис. 178).

Васкуляризация задней доли гипофиза обеспечивается самостоятельными сосудами, отходящими от нижних гипофизарных артерий.

Иннервация. Гипофиз, а также гипоталамус и эпифиз получают симпатические нервные волокна от шейных (преимущественно верхних) ганглиев пограничных стволов. Однако аксоны нейронов этих ганглиев заканчиваются не в гипоталамусе, а в ретикулярной формации и ядрах ствола головного мозга, адренергические нейроны которых посылают свои аксоны в гипоталамус в составе нор-адренергических пучков. Таким образом, влияние симпатических

15 ГИСТОЛОГИЯ

Рис. 179. Эпифиз человека (схема).

Л — малое увеличение, К— большое увеличения: / -" ^“единительпотк^нная капсула: 2 — соединительнотканные перегородку): 3 -' паренхима эпифиза: 4 — мозговой песок: 5 " кровеносные сосуды: h —- глиоциты' 7 — темные пинеалоциты: R — “.'ветлые пипеало-

самостоятельными разновидностями, а представляют собой клетки, находящиеся в различных функциональных состояниях, или клетки, подвергающиеся возрастным изменениям. В цитоплазме пинеалоцитов обнаруживаются многочисленные митохондрии, хорошо развитый комплекс Гольджи, лизосомы, пузырьки агранулярной эндо-плазматической сети, рибосомы и полисомы. Глиальные клетки преобладают на периферии долек. Их цитоплазма скудна, ядра уплотнены. Их отростки направляются к междольковым соедини-тельнотканным перегородкам, образуя своего рода краевую кайму дольки.

Функции. Несмотря на малые размеры эпифиза, его функциональная деятельность весьма сложна и многообразна. Клинические и экспериментальные наблюдения показали, что эпифиз замедляет развитие половой системы, так как разрушение этой железы, ее недоразвитие или удаление эпифиза у инфантильных животных в эксперименте имеют следствием наступление преждевременного полового созревания. Ингибирующее влияние эпифиза на половые функции обусловливается несколькими факторами. Во-первых, пинеалоциты вырабатывают с е р ото и и н, который в них же превращается в мелатони н. Этот нейроамин, по-видимому, ослабляет или угнетает секрецию гонадолиберина гипоталамусом и

Регенерация. Аденогипофиз обладает ограниченной регенераторной способностью, главным образом за счет специализации хромофобных клеток. Задняя доля гипофиза, образованная нейро-глией, регенерирует лучше.

Эпифиз (шишковидная железа)

Эпифиз участвует в регуляции процессов, протекающих в организме ритмически или циклически, например овариально-менст-руального цикла. Ритмические колебания других периодических функций, интенсивность которых закономерно изменяется на протяжении суток, называются циркадными (от лат. circa diem — около дня). Циркадные ритмы явно связаны со сменой дня и ночи (светового и темнового периодов) и их зависимость от эпифиза свидетельствует, что гормонообразовательная деятельность последнего определяется его способностью различать смену световых раздражений, получаемых организмом.

Развитие. У зародыша человека эпифиз закладывается на 5—6-й неделе внутриутробного периода в виде выпячивания промежуточного мозга. У круглоротых, амфибий и пресмыкающихся (ящериц) образуется несколько таких п а рапинеальн ы х выступов ив их числе непарный теменной глаз. У млекопитающих и человека теменной глаз не развивается, но эпифиз сохраняет способность реагировать на световые раздражения, которые передаются к нему от сетчатки парных глаз по симпатическим нервам.

Стенка эпифизарного дивертикула утолщается, а его просвет облитерируется. Из того же выпячивания возникает как утолщение эпендимы добавочный с у бкомиссуральн ы и орган, в ходе дальнейшего развития включающийся в состав эпифиза.

Строение. Снаружи эпифиз окружен тонкой соединительноткан-ной капсулой, от которой отходят разветвляющиеся перегородки внутрь железы, образующие ее строму и разделяющие ее паренхиму на дольки (рис. 179). В пинеальной паренхиме различаются клетки двух родов — секретообразующие пинеалоциты (endocrinocytus pi-nealis) и поддерживающие глиальные (gliocytus centralis). Пинеалоциты располагаются в центральной части долек. Они несколько крупнее опорных нейроглиальных клеток, по форме многоугольны, имеют пузыревидные ядра с крупными ядрышками. От тела пи-неалоцита отходят длинные отростки, ветвящиеся наподобие дендритов, которые переплетаются с отростками глиальных клеток. Отростки, булавовидно расширяясь, направляются к капиллярам и контактируют с ними. В цитоплазме этих булавовидных расширений содержатся осмиофильные гранулы, вакуоли и митохонд-рии. Среди пинеалоцитов различают светлые пинеалоциты (endo-crinocytus lucidus), характеризующиеся светлой гомогенной цитоплазмой, и темные пинеалоциты (endocrinocytus densus) меньшего размера с ацидофильными (а иногда базофильными) включениями в цитоплазме. По-видимому, обе названные формы являются не

"50

гонадотропинов передней доли гипофиза. В то же время пинеало-циты продуцируют ряд белковых гормонов и в их числе антиг о-н а дотропи н, ослабляющий секрецию лютропина передней доли гипофиза. Наряду с антигонадотропином пинеалоциты образуют другой белковый гормон, повышающий уровень калия в крови, следовательно, участвующий в регуляции минерального обмена. Число регуляторных пептидов, продуцируемых пинеалоцитами, приближается к 40. Из них наиболее важны а рг и-н и н-вазотоци н, т и ролиберин, люлиберин и даже т и ротропи н. Образование олигопептидных гормонов совместно с нейроаминами (серотонин и мелатонин) демонстрирует нейро-эндокринную природу пинеалоцитов и их принадлежность к системе ПОДПА (см. с. 467).

Иннервация. Симпатические нервные волокна, входящие в эпифиз и заканчивающиеся в паренхиме его долек, берут начало от верхних шейных ганглиев пограничных стволов. Симпатические импульсы усиливают в эпифизе превращение серотонина в мелатонин.

Возрастные изменения. У человека эпифиз достигает максимального развития к 5—6 годам жизни, после чего, несмотря на продолжающееся функционирование, начинается его возрастная инволюция. Некоторое количество пинеалоцитов претерпевает атрофию, а строма разрастается и в ней увеличивается отложение фосфатных и карбонатных солей в виде слоистых шариков, называемых мозговым песком.

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ЭНДОКРИННЫЕ ЖЕЛЕЗЫ Щитовидная железа

Эмбриональное развитие. Зачаток щитовидной железы возникает у зародыша человека на 3—4-й неделе внутриутробного периода как выпячивание стенки глотки между первой и второй парами жаберных карманов. Это выпячивание растет вдоль глоточной кишки в виде эпителиального тяжа. На уровне III—IV пар жаберных карманов этот тяж раздваивается, давая начало формирующимся правой и левой долям щитовидной железы. Начальный эпителиальный тяж (ductus thyreoglossus), соответствующий выводному протоку, атрофируется и от него сохраняются только перешеек, связывающий у человека обе доли щитовидной железы, и прокси-мальная часть в виде ямки (foramen coecum) в корне языка. У большинства других млекопитающих атрофируется также дис-тальный конец эпителиального тяжа, поэтому перешеек не развивается и обе доли щитовидной железы обособляются. Зачатки долей быстро разрастаются, образуя рыхлые сети ветвящихся эпителиальных трабекул: из них формируются фолликулы, в промежутки между которыми врастает мезенхима с кровеносными сосудами и нервами. Кроме того, у человека и млекопитающих имеются нейроэндокринные парафо^ликулярные клетки, берущие начало от нейробластов.

Рис. 180. Щитовидная железа человека (рис. Б. В. Алешина). / — интрафолликулярный коллоид; 2 микрофолликул; 3 — межфолликулярные соь-дипи-тельнотканные прослойки; 4 — капилляры; 5 — интерфолликулярный островок; 6 - ре-зорбционные вакуоли,

Строение. Щитовидная железа окружена соединительнотканной капсулой, прослойки которой направляются вглубь и разделяют орган на дольки (рис. 180). Структурно-функциональными единицами (аденомерами) щитовидной железы являются фолликулы — замкнутые шаровидные или слегка вытянутые пузыревидные образования варьирующих размеров с полостью внутри. Иногда, когда функциональная активность щитовидной железы значительно усилена (например, при тиротоксикозе), стенка фолликула образует многочисленные ветвистые складки и контуры фолликулов приобретают звездчатые очертания. В просвете фолликула накапливается коллоид,— секреторный продукт эпителиальных клеток, составляющих выстилку фолликула. При жизни коллоид представляет собой вязкую жидкость, состоящую в основном из тироглобулина. Фолликулы разделяются прослойками рыхлой волокнистой соединительной ткани, по которым проходят многочисленные кровеносные и лимфатические капилляры, оплетающие фолликулы, а также нервные волокна. В этих же прослойках обнаруживаются компактные скопления тироидных эпителиальных клеток. Кроме того, в межфолликулярных соединительнотканных прослойках всегда встречаются лимфоциты и плазматические клетки, а также тканевые базофилы.

Фолликулярные эндокриноци.ты (endocrinocytus follicularis), или тироциты — железистые клетки, составляющие большую часть стенки фолликулов и экстрафолликулярного эпителия. В фолликулах тироциты образуют выстилку (стенку) и располагаются в один слой на базальной мембране, ограничивающей фолликул снаружи. При умеренной функциональной активности щитовидной железы (ее нормофункции) тироциты имеют кубическую форму и шаровидные ядра. Коллоид, секретируемый ими, заполняет в виде гомогенной массы просвет фолликула.

45?

На апикальной поверхности тироцитов, обращенной к просвету фолликула, имеются микроворсинки. Соседние клетки в выстилке фо.1лику;юв тесно связаны между собой многочисленными десмо-сомами и хорошо развитыми терминальными пластинками. Кроме тог"", по мере возрастания тироидной активности на боковых поверхностях тироцитов возникают пальцевидные выступы (интер-дигитации), входящие в соответствующие вдавления боковой поверхности соседних клеток.

В тироцитах хорошо развиты органеллы, особенно участвующие з ne.iKOBOM синтезе. Белковые продукты, синтезируемые тироцита-ми, выделяются в полость фолликула, где завершается образование йодированных тирозинов и тиронинов (аминокислот, входящих и состав крупной и сложной молекулы тироглобулина). Тироидные гормоны могут попасть в циркуляцию лишь после высвобождения из этой молекулы (т. е. после расщепления тироглобулина). Когда же потребности организма в тироидном гормоне возрастают и функциональная активность щитовидной железы усиливается (гиперфункция щитовидной железы), тироциты фолликулов набухают, принимают призматическую форму. Интрафолликулярный коллоид при этом становится более жидким и пронизывается многочисленными ресорбционными вакуолями. Ослабление же функциональной активности (гипофункция щитовидной железы) проявляется, наоборот, уплотнением коллоида, его застоем внутри фолликулов, диаметр и объем которых значительно увеличивается; высота же тироцитов уменьшается, они принимают уплощенную форму, а их ядра вытягиваются параллельно поверхности фолликула. По мере усиления тироидной активности количество и размеры микроворсинок возрастают. Одновременно базальная поверхность тироцитов, почти гладкая в периоде функционального покоя щитовидной железы, становится складчатой, что увеличивает соприкосновение тироцитов с перифолликулярными пространствами.

Секреторный цикл фолликулов. В секреторном цикле фолликулов различают две фазы: фазу продукции и фазу выведения гормонов.

Фаза продукции, которой начинается секреторный цикл тироцитои, состоит в поглощении через базальную поверхность исходных веществ будущего секрета (аминокислот, в том числе тирозина, йода и других минеральных ионов, некоторых углеводов, воды), приносимых к щитовидной железе кровью. В эндоплазма-тической сети происходит формирование молекулы тироглобулина. Образующиеся соединения постепенно перемещаются в зону комплекса 1'ольджи, где к полипептидной основе присоединяются углеводные компоненты и происходит формирование везикул, содержащих ти^оглобулин_ Затем они смещаются к апикальной мембране тироцита. где их содержимое путем экзоцитоза поступает в полость фолликула.

Йод поглощается тироцитами из крови в виде йодида (точнее, иона йода), но так как в молекулу тирозина может включаться только атомарный йод, то предварительно ион йода под действием

Рис. 181. Схема тироцита и процесса секреции (рис. Б. В. Алешина). / — капилляр; 2 — перикапиллярное пространство; 3 — базальные мембраны тпроцита и эндотелиоцита (стрелки покачивают направление транспортировки перерабатываемых веществ): ^—эндоплазматическая сеть и рибосомы; S— комплекс Гольджи: “—перемещение пузырьков секрета гликопротеида к апикальной мембране: 7 — э^оцитоэ в полость фолликула; S — поступление атомарного йода в полость фолликула и йодирова-иие гликопротеида; 9 — микроворсинки: 10 — образование псевдоподий в процессе резорбции коллоида; // — фагоцитоз интрафолликуляриого коллоида: /2 — микротубулы псевдоподии: 13 — капли фагоцитированного интрафолликулярното коллоида (интра-челлюлярные капли коллоида): /^—лизосомы; 15— слияние коллоидной капли с лизо-сомой; протеолиз тироглобулина и высвобождение тироидного гормона: /б — вакуоли с продуктами протеолиза; /7 — протеолиз интрафолликулярного коллоида на апикальной поверхности тироцита и эндоцитоз (пиноцитоз) продуктов этого протеолиза: IS — транспорт пиноцитозных пузырьков; 19 — отдача тироидного гормона в капилляр: 20 митохондрии: 21 — ядро тироцита; 22 — замыкающая пластинка; 23 — межклеточная щель с десмосомами; 24 — интрафолликулярный коллоид; 25 — поступление веществ из капилляра в тироцит.

фермента пероксидазы окисляется в атомарный йод (1). Этот процесс совершается на апикальной поверхности тироцита и его микроворсинок, т. е. на границе с полостью фолликула. Здесь же в тирозины, даже находящиеся в составе полипептидной основы молекулы тироглобулина, включается сперва по одному атому йода (из тирозинов образуются монойодтирозины), а затем по второму, и монойодтирозины переходят в дийодтирозины, которые объединяются попарно в тетрайодтиронин. Наряду с тироксином образуется также трийодтиронин. Трийодтиронин значительно активнее тироксина.

фаза выведения начинается с реабсорбции коллоида и протекает по-разному в зависимости от степени и продолжительных

Рис. 182. Схема соотношения фолликулярных и парафоллику-лярных клеток в щитовидной железе (рис. Б. В. Алешина). Л - реакция восстановления окислов тяжелых металлов (аргирофи-лия или осмифилия ) только в па-рафолликулярных клетках: К — поглощение радиоактивного йода. характерное только для фолликулярных клеток, / — парафолликуляр-ная клетка в межфолликулярной локализации; 2 — парафолликуляр-ная клетка в интраэпителиальной локализации; J — фолликулярная клетка; 4 — базальная клетка: 5 " “светлая” фолликулярная клетка: 6 '— эпителиальная почка, возникающая в результате размножения базальных клеток: 7 —• базаль-на я мембрана фолликула.

ности активации щитовид-

ной железы. Если эта акти-

вация сильна (например,

когда она вызвана избыт-

ком тиротропина), тироци-

ты приобретают все при-

знаки, свидетельствующие

об их интенсивной фагоци-

тарной активности. Они на-

бухают, значительно воз-

растают их объем и высота.

На апикальной поверх-

ности наряду с увеличени-

ем числа и размеров микро-

ворсинок появляются псев-

доподии. Коллоид захваты-

вается тироцитом путем

фагоцитоза. Фагоцитиро-

ванные фрагменты коллои-

да, попавшие внутрь тиро-

цита, с помощью лизосо-

мального аппарата подвер-

гаются протеолизу и из

молекул фагоцитированно-

го тироглобулина высво-

бождаются йодтирозины и

йодтиронины. Йодтирозины в цитоплазме тироцитов распадаются,

а освобождающийся йод реутилизируется в последующем гормоно^

генезе. Йодтиронины же выделяются через базальную мембрану

тироцита в ток крови или лимфы.

Фагоцитоз коллоида продолжается всего несколько часов.

При умеренной активности щитовидной железы или при значительной ее гиперфункции, но сохраняющейся длительно (например, при тиротоксикозе), образования апикальных псевдоподий и фагоцитирования ими коллоида, не наступает, а происходит протео-лиз тироглобулина в полости фолликула и пиноцитоз (макроэндо-цитоз) продуктов расщепления цитоплазмой тироцитов (рис. 181).

Парафолликулярные эндокриноциты (endocrinocytus para follicu-laris), или кальццтониноцит_ы. Во взрослом организме парафолликулярные клетки локализуются в стенке фолликулов, залегая между основаниями соседних тироцитов, но не достигают своей верхушкой просвета фолликула (интраэпителиальная локализация пара-фолликулярных клеток). Кроме того, парафолликулярные клетки располагаются также в межфолликулярных прослойках соединительной ткани (рис. 182). По размерам парафолликулярные клетки крупнее тироцитов, имеют округлую, иногда угловатую форму. В отличие от тироцитов парафолликулярные клетки не поглощают йод,. но совмещают образование нейроаминов (норадренал и-на и с еротонина) путем декарбоксилирования тирозина и 5-гидрокситриптофана (ароматических аминокислот—предшественников указанных нейроаминов) с биосинтезом белковых (олиго-пептидных) гормонов —кальцитонина и соматост а-тина.

Секреторные гранулы, густо заполняющие цитоплазму парафол-ликулярных клеток, обнаруживают сильную осмиофилию и аргиро-филию. В цитоплазме парафолликулярных клеток хорошо развиты гранулярная эндоплазматическая сеть и комплекс Гольджи. Секреторные гранулы парафолликулярных клеток бывают двух родов. В некоторых парафолликулярных клетках преобладают мелкие, но сильно осмиофильные гранулы. Клетки данного типа вырабатывают к а льцитони н. В парафолликулярных клетках другого типа содержатся более крупные, но слабо осмиофильные гранулы. Эти клетки продуцируют с о матостати н.

Васкуляризация. Щитовидная железа обильно снабжается кровью. За единицу времени через щитовидную железу проходит приблизительно столько же крови, как через почки, причем интенсивность кровоснабжения увеличивается при усилении функциональной активности щитовидной железы.

Иннервация. Щитовидная железа богата симпатическими и парасимпатическими нервными волокнами, но влияние прямых нервных импульсов на деятельность фолликулов невелико и значительно перекрывается гуморальными эффектами тиротропина. Тем не менее раздражение шейных симпатических ганглиев или воздействие адренергическими веществами вызывает хотя и слабое, но достоверное усиление образования и отдачи йодированных тиро-идных гормонов, несмотря на то, что в данных условиях наступает сужение кровеносных сосудов и уменьшение тока крови через щитовидную железу. Парасимпатическим импульсам принадлежат, наоборот, угнетающие эффекты. Парафолликулярные клетки полностью лишены зависимости от

ся в размерах и становится такими же, как материнские (экстрафолликулярная регенерация). Парафолликулярные клетки в фолликулогенезе участия не принимают.

^

Рис. 183. Дифференцнровка микрофоллику.ча. Электронная микрофотография. (пп Д.Х. Хамидову и К.. А. Зуфарову).

! --• ядро; 2 -— цитолемма; 3 -" формирующаяся полость будущего фолликула: 4 -" цистерна эндоплачматической сети; 5 ~ митохоидрии.

гипофиза и гипофизэктомия не нарушает их деятельности. В то же время они отчетливо реагируют на прямые симпатические (активирующие) и парасимпатические (угнетающие) импульсы.

Регенерация. Паренхима щитовидной железы отличается повышенной способностью к пролиферации. Источником роста тироид-ной паренхимы оказывается эпителий фолликулов. Деление тиро-цитов приводит к увеличению площади фолликула, вследствие чего в нем возникают складки, выступы и сосочки, вдающиеся в полость фолл и кулов (интрафолликулярная регенерация).

Размножение клеток может привести также к появлению эпителиальных почек, оттесняющих базальнуго мембрану кнаружи, в межфолликулярное пространство. С течением времени в пролифе-рирующих тироцитах этих почек возобновляется биосинтез тиро-глобулина, что приводит к дифференцировке островков в микрофолликулы (рис. 183). Микрофолликулы в результате продолжающегося синтеза и накопления коллоида в их полостях увеличивают-

Околощитовидные железы

Функциональное значение околощитовидных желез заключается в регуляции метаболизма кальция. Они вырабатывают белковый гормон п аратири н,~^который, действуя на костную ткань — депо накопления кальция в организме, стимулирует высвобождение последнего, что приводит к повышению уровня этого иона в крови (гиперкальциемическое действие), а в костях наступает частичная деминерализация. Следовательно, паратирин и кальци-тонин парафолликулярных клеток щитовидной железы, оказывающий гипокальциемизирующее действие, составляют антагонистическую пару и их взаимодействием обеспечивается постоянство уровня кальция в крови (кальциевый гомеостаз организма).

Развитие. Околощитовидные железы закладываются у зародыша как выступы эпителия 3-й и 4-й пар жаберных карманов глоточной кишки. Эти выступы отшнуровываются и каждый из них развивается в отдельную околощитовидную железу, остающуюся самостоятельной, даже если некоторые из них в ходе дальнейшего эмбриогенеза включаются в щитовидную железу.

Строение. Каждая околощитовидная железа окружена тонкой соединительнотканной капсулой. Ее паренхима представлена тра-бекулами — эпителиальными тяжами либо скоплениями эпителиальных эндокринных клеток — паратироцитов (endocrinocytus para^ thyroideus), разделенными тонкими прослойками рыхлой соединительной ткани с многочисленными капиллярами (рис. 184.Л, Б). Хотя между паратироцитами хорошо развиты межклеточные щели, соседние клетки связаны интердигитациями и десмосомами. Различают главные паратироциты (endocrinocytus principalis) и оксцприлмые парашвоциты (endocrinocytus oxyphilicus). В главных паратироцитах цитоплазма базофильна, в ее периферических зонах рассеяны скопления свободных рибосом (полисом), что свидетельствует о высокой интенсивности белкового синтеза. Комплекс Гольджи развит хорошо и представлен уплощенными мешочками и многочисленными пузырьками. В них формируются секреторные гранулы диаметром 150—200 нм. Митохондрий много, они удлиненной формы, с хорошо развитыми поперечными кристами. При усилении секреторной активности паращитовидных желез главные клетки увеличиваются в объеме. Среди главных паратироцитов различают светлые (endocrinocytus principalis lucidus) и темные (endocrinocytus principalis densus). В цитоплазме светлых клеток встречаются включения гликогена. В оксифильных (ацидофильных) паратироцитах особенно многочисленны митохондрий. Перечисленные формы клеток являются не самостоятельными разновидностями паратироцитов, а лишь возрастными или функциональными состояниями последних.

4S9

пилляры, вены не анастомозируют, формируя петлистую сеть. Они лакунообразно расширяются и собираются в субкапсулярные сплетения, сообщающиеся с венами щитовидной железы.

Иннервация. Околощитовидные железы получают обильную симпатическую и парасимпатическую иннервацию. Безмиелиновые волокна заканчиваются терминалями в виде пуговок или колечек между паратироцитами. Вокруг оксифильных клеток нервные терминали принимают вид корзиночек. Встречаются также инкапсулированные рецепторы. Влияние поступающих нервных импульсов ограничивается сосудодвигательными эффектами.

Возрастные изменения. У новорожденных и детей младшего возраста в паренхиме околощитовидных желез обнаруживаются только главные клетки. Оксифильные клетки появляются не ранее 5—7 лет, к этому времени их количество быстро нарастает. После 20—25 лет постепенно прогрессирует накопление адипоцитов. В старческом возрасте венулы, извиваясь, нередко приобретают вид кольцеобразных петель.

На секреторную активность околощитовидных желез не оказывают влияния гип(1физа^ные_го1эмонь1. Околощитовидная железа по принципу обратной связи быстро реагирует на малейшие колебания в уровне кальция в крови. Ее деятельность усиливается при гипокальциемии и ослабляется при гиперкальциемии. Паратиро-циты обладают рецепторами, способными непосредственно воспринимать прямые влияния ионов кальция на них.

Васкуляризация. Сосуды околощитовидных желе” отличаются тонкими стенками. Артерии распадаются на многочисленные ка-

Надпочечники

Надпочечники — это парные органы, образованные соединением двух отдельных самостоятельных гормонопродуцирующих желез, составляющих корковое и мозговое вещество разного происхождения, регуляции и физиологического значения (рис. 185).

Развитие. Закладка корковой части обнаруживается у зародыша человека на 5-й неделе внутриутробного периода в виде утолщений целомического эпителия по обе стороны корня брыжейки. В дальнейшем эти эпителиальные утолщения, образованные крупными клетками с ацидофильной цитоплазмой, собираются в компактное интерреналовое тело. Ацидофильные клетки становятся зачатком первичной (фетальной) коры будущих надпочечников. На 10-й неделе внутриутробного периода первичная кора окружается снаружи мелкими базофильными клетками (происходящими тоже из целомического эпителия), которые дают начало дефинитивной коре надпочечников.

Из того же целомического эпителия, из которого возникает интерреналовое тело, закладываются также половые валики — зачатки гонад, что обусловливает их функциональную взаимосвязь и близость химической природы их стероидных гормонов.

Мозговая часть надпочечников закладывается у зародыша человека на 6—7-й неделе внутриутробного периода. Из общего зачатка симпатических ганглиев, располагающегося в аортальной области зародыша, выселяются нейробласты (симпатобласты), внедряющиеся в интерреналовое тело, где размножаются и дают начало мозговой части надпочечников. Следовательно, железистые (хромаффинные) клетки мозговой части надпочечников должны рассматриваться как нейроэндокри иные. У зародыша хромаффинные клетки вначале содержат только норадреналин, а адреналин появляется на более поздних стадиях эмбриогенеза.

Корковое вещество надпочечников

Строение. Снаружи надпочечники покрыты соединительноткан-ной капсулой, в которой различаются два слоя — наружный (плотный) и внутренний (более рыхлый). Под капсулой залегает тонкая прослойка мелких эпителиальных клеток, размножением которых обеспечивается регенерация коры и создается возможность возникновения добавочных интерреналовых телец, иногда обнаруживаемых на поверхности надпочечников и нередко оказывающихся источниками опухолей (в том числе и злокачественных).

Корковые эндокриноциты (endocrinocytus corticalis) образуют эпителиальные тяжи, ориентированные перпендикулярно к поверхности надпочечника. В коре имеются три зоны: к л убочкова я, пучковая и сетчатая. Промежутки между эпителиальными тяжами заполнены рыхлой соединительной тканью, по которой проходят кровеносные капилляры и нервные волокна, оплетающие тяжи.

Клубочковая зона (zona glomerulosa) образована мелкими корковыми эндокриноцитами, которые формируют округлые скопления (“клубочки”). В этой зоне клетки содержат мало ли-пидных включений. Их агранулярная эндоплазматическая сеть представлена мелкими пузырьками, между которыми обнаруживаются рибосомы. Митохондрии овальной или удлиненной формы отличаются пластинчатыми кристами. Хорошо развит комплекс Гольджи.

В клубочковой зоне вырабатывается а льдостерон— - ми-нералокортикоидный гормон, контролирующий содержание натрия в организме. Кроме того, минералокортикоиды усиливают воспалительные процессы. Минералокортикоиды жизненно важны. Разрушение или удаление клубочковой зоны приводит к смертельному исходу.

Между клубочковой и пучковой зонами располагается узкая прослойка мелких малоспециализированных клеток. Она называется промежуточной или с у даноф о б но и. Предполагается, что размножение клеток данной прослойки обеспечивает пополнение и регенерацию пучковой и сетчатой зон.

Пучковая зона (zona fasciculata) занимает среднюю часть тяжей и наиболее выражена. Корковые эндокриноциты этой зоны (рис. 186) отличаются крупными размерами, кубической или призматической формой; на поверхности, обращенной к капиллярам, имеются микроворсинки. Цитоплазма этих клеток изобилует каплями липидов. Митохондрии крупные, округлой или овальной формы, с кристами в виде извитых и ветвящихся трубок (везикулярные кристы). Гладкая эндоплазматическая сеть хорошо выражена. Рибосомы лежат в цитоплазме свободно.

Наряду со с ветл ы м и клетками встречаются в разном количестве темные с уплотненной цитоплазмой, содержащей мало липидных включений, но повышенное количество рибонуклеопро-теидов. В темных клетках, помимо развитой агранулярной эндо-

^^'^Т^°"^ "^Рофо-гог-рафия адренокортикоцита пучковой зоны X34UUU (по В.П. Деревянно).

1 - липидные включения: 2 - комплекс Гольджи; 3 - митохондрии- 4 ^ j — капиолемма- п — ядро.

кариолемма; 6

плазматической сети, имеется гранулярная эндоплазматическая сеть. Светлые и темные клетки представляют разные функциональные состояния одних и тех же корковых эндокриноцитов Полагают, что в темных клетках осуществляется синтез специфических белков — ферментов, которые в дальнейшем участвуют в образовании кортикосюроидов.. о чем свидетельствует обильное содержание в цитоплазме темных клеток рибосом (рибонуклео-протеидов). По мере выработки стероидов и их накопления цитоплазма клеток становится светлой и они вступают в фазу выделения готового секреторного продукта в циркуляцию.

464

В пучковой зоне вырабатываются глкакокорти коидныв-роршшы: к о ртикостеро н, кортизон и гидрокортизон (корти зол). Они влияют на метаболизм углеводов, белков и липидов и усиливают процессы фосфорилирования в организме, чем способствуют образованию веществ, богатых энергией, высвобождаемой затем для энергетического обеспечения всех процессов жизнедеятельности, протекающих в каждой клетке организма. Глюкокортикоиды форсируют глюконеогенез (образование глюкозы за счет белков) и отложение гликогена в печени и миокарде, а также мобилизацию тканевых белков. Большие дозы глюкокортикоидов вызывают деструкцию и распад лимфоцитов и эозинофилов крови, приводя к лимфоцитопении и эозинофило-пении, а также угнетают воспалительные процессы в организме.

Сетчатая зона (zona reticularis). В ней эпителиальные тяжи разветвляются, формируя рыхлую сеть. Адренокортикоциты в сетчатой зоне уменьшаются в размерах и становятся кубическими, округлыми или угловатыми. Содержание в них липидных включений убывает, а число темных клеток возрастает. Кристы митохондрий в адренокортикоцитах трубчатые. Эндоплазматическая сеть в этих адренокортикоцитах преимущественно вакуоляр-ная, в цитоплазме преобладают свободные рибосомы. Пластинчатый комплекс развит хорошо.

В сетчатой зоне вырабатывается а ндр ог^е нстерои дн ы и гормон, близкий по химической природе и физиологическим свойствам к тестостерону семенников. Поэтому опухоли коры надпочечников у женщин нередко оказываются причиной вирилизма (развитие вторичных половых признаков мужского пола, в частности усов и бороды). В сетчатой зоне образуются также женские половые гормоны (эстрогены и прогестерон), но в небольших количествах. Иногда в сетчатой зоне на границе с мозговой частью (мозговым веществом) сохраняются остатки фетальной коры. Ее клетки отличаются ацидофильной цитоплазмой. Эти остаточные образования иначе называются Х-зоной. Она постоянно обнаруживается в надпочечниках самок некоторых млекопитающих, а у самцов становится заметной после кастрации.

Мозговое вещество надпочечников

Строение. Мозговое вещество (medulla) отделено от коркового вещества тонкой, местами прерывающейся прослойкой соединительной ткани. Эта часть надпочечников образована скоплением сравнительно крупных клеток округлой формы — мозговых эндокриноцитов, или хромаффиноцитов (endocrinocytus rnedul-laris), между которыми находятся кровеносные сосуды (синусоиды). Различают светлые эндокриноциты, или эпинефроциты ( endocrinocytus lucidus, epinephrocytus), секретирующие адреналин, и темные эндокриноциты, или норэпинефроциты (endocrinocytus densus), секретирующие норадреналин. Цитоплазма клеток густо заполнена электронно-плотными секреторными гранулами диз-

метром 100—500 нм, окаймленными мембраной. Сердцевина гранулы заполнена белком, аккумулирующим секретируемые катехо-ламины—н о радрена л и н и адреналин. После обработки надпочечников раствором бихромата калия в железистых клетках откладывается бурый осадок низших окислов хрома. Подобным же образом эти клетки восстанавливают четырехокись осмия и нитрат серебра, вследствие чего эти клетки получают наименование хромаффинных, или осмиофильных, или аргиро-фильных'. Кроме того, в мозговом веществе находятся мультипо-лярные нейроны автономной нервной системы.

Регуляция секреторных функций коры надпочечников. Специфическим возбудителем гормонообразовательной деятельности пучковой и сетчатой зон является аденогипофизарный адренокор-тикотропин (АКТГ).

Регуляция клубочковой зоны более сложна. Поскольку альдо-стерон образуется из кортикостерона, биосинтез которого стимулируется АКТГ, начальные стадии генеза минералокортикоидов подчиняются влиянию этого аденогипофизарного активатора. Но переход кортикостерона в альдостерон определяется дополнительным вмешательством ренина (гормон, вырабатываемый в почке).

Возрастные изменения. Кора надпочечников у человека достигает полного развития в возрасте 20—25 лет, когда соотношение ширины ее зон приближается к 1:9:3. После 59 лет ширина корьь начинает уменьшаться. В корковых эндокриноцитах постепенно уменьшаются количество и размеры липидных включений, а сое-динительнотканные прослойки между эпителиальными тяжами утолщаются. Редукция поражает главным образом сетчатую и отчасти клубочковую зону. Ширина же пучковой зоны относительно увеличивается, что обеспечивает достаточную интенсивность глю-кокортикоидной функции надпочечников вплоть до преклонного возраста. Мозговая часть надпочечников не претерпевает выраженных возрастных изменений. После 40 лет отмечается некоторая гипертрофия хромаффиноцитов, но лишь в преклонном воз-. расте в них наступают атрофические изменения, ослабевает синтез катехоламинов, а в сосудах и строме обнаруживаются признаки склероза.

Васкуляризация. У мозгового и коркового вещества надпочечника имеется общее кровоснабжение. Артерии, входящие в надпочечник, разветвляются на артериолы, образующие густую суб-капсулярную сеть, от которой отходят капилляры, снабжающие кровью кору. Их эндотелий фенестрирован, что облегчает поступление кортикальных стероидных гормонов из корковых эндокрино-цитов в ток крови. Из сетчатой зоны капилляры вступают в мозговую часть, где принимают вид синусоидов и сливаются в венулы,

' Помимо мозговой части надпочечников, скопления хромаффинных клеток обнаруживаются также в параганглиях, входящих в состав ганглиев автономной нервной системы, в каротидных тельцах.

которые переходят в венозное сплетение мозгового вещества. Наряду с ними в мозговую часть входят также артерии, берущие начало от субкапсулярной сети. Проходя через кору и обогащаясь продуктами, секретируемыми адренокортикоцитами, кровь приносит к хромаффиноцитам специальные, вырабатываемые в коре ферменты, которые активируют метилирование норадренали-на, т. е. образование адреналина.

В мозговой части ветвление кровеносных сосудов таково, что каждый хромаффиноцит одним концом соприкасается с артериальным капилляром, а другим обращен к венозному синосоиду, в который выделяет катехоламины. Венозные синусоиды собираются в центральную вену надпочечника, впадающую в нижнюю полую вену. Таким образом, в циркуляцию поступают одновременно и кортикостероиды, и катехоламины, чем обеспечивается возможность совместного действия обоих регуляторных факторов на эф-фекторные органы или системы. По другим же венам кровь из коры и мозгового вещества направляется в воротную вену печени, принося в нее адреналин (увеличивающий мобилизацию глюкозы из гликогена) и глюкокортикоиды, стимулирующие, наоборот, глюконеогенез в печени.

Иннервация. Надпочечники получают эфферентные нервные импульсы главным образом по чревным и блуждающим нервам. В кору входят постганглионарные (безмиелиновые) симпатические волокна, а в мозговую часть (как и в другие симпатические ганглии) преганглионарные (миелиновые) волокна. В капсуле нередко встречаются микроганглии и одиночные ганглиозные нервные клетки. В корковой части, деятельность которой активизируется аденогипофизарным АКТГ, роль прямых нервных импульсов ограничивается вазомоторными эффектами. В мозговом веществе, которое не зависит от гипофиза, регуляция его секреторной деятельности осуществляется исключительно нервными импульсами, поступающими главным образом по чревным нервам. Раздражение последних усиливает отдачу адреналина и норадреналина хрома-финными клетками в ток крови.

ОДИНОЧНЫЕ ГОРМОНОПРОДУЦИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ

Среди одиночных гормонопродуцирующих клеток различают по меньшей мере две самостоятельные группы. В первую группу входят одиночные гормонопродуцирующие клетки нервного происхождения — секреторные нейроциты, образующиеся из нейроблас-тов нервного гребешка, которые сохраняют способность образовывать нейроамины, сочетая ее с продукцией белковых (олиго-пептидных) гормонов. Клетки данной группы принято объединять в группу или серию APUD-клеток (Arnine Precursors Uptake and Decarboxylation), чему в русской транскрипции соответствует аббревиатура ПОДПА (Поглощение и декарбоксилирование предшественников аминов). Нейроэндокринные клетки группы ПОДПА встречаются в го-

467

ловком мозге и в других органах, как эндокринных, так и неэндокринных. Примером нейроэндокринных клеток этой группы, обнаруживаемых в эндокринных органах, могут служить парафолли-кулярные клетки щитовидной железы и хромаффинные клетки мозговой части надпочечников, а в неэндокринных — некоторые специализированные нейроны головного мозга, желудочно-кишечные эндокриноциты в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, которые совмещают продукцию олигопептидных гормонов с образованием серотонина, притом столь интенсивным, что оказываются основным источником серотонина, содержащегося в периферической крови.

Олигопептидные гормоны, продуцируемые нейроэндокринными клетками, оказывают местное действие на клетки органов, в которых они локализуются, но главным образом д и стан т-н о е—на общие функции организма вплоть до высшей нервной деятельности.

Нейроэндокринные клетки находятся в непосредственной и тесной зависимости от прямых нервных импульсов, поступающих к ним по симпатическими и парасимпатическим нервам, но не реагируют на тропные гормоны гипофиза. Их состояние и активность не нарушаются гипофизэктомией.

В организме встречаются также одиночные гормонопродуци-рующие клетки или скопления клеток, происходящие не из нейро-бластов, а принадлежащие к другим тканям. К ним относятся гландулоциты семенника, вырабатывающие гормон тестостерон и клетки зернистого слоя фолликулов яичника, продуцирующие эстрогены и прогестерон. Названные клетки продуцируют не белковые, а стероидные гормоны и активируются аденогипофизар-ными гонадотропинами. Важнейшим отличием клеток этой группы от нейроэндокринных клеток группы ПОДПА является то, что они лишены способности декарбоксилировать аминокислоты и вырабатывать нейроамины.

.Глава XVIII

^ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА

Пищеварительная система человека состоит из пищеварительной трубки и расположенных вне ее желез (слюнные железы, печень и поджелудочная железа), секрет которых участвует в процессе пищеварения. П и щев арением называются процессы химической и механической обработки пищи с последующим всасыванием продуктов расщепления ее, происходящие последовательно в различных отделах пищеварительной трубки. Значение пищеварительного аппарата в организме человека как открытой биологической системы велико —через него осуществляется поступление веществ, обеспечивающих организм необходимой энергией и строительными материалами для восстановления постоянно разрушающихся и отмирающих его структур.

В пищеварительной системе условно выделяют три основных отдела: передний, средний и задний. Пере д,ниц__о_Т_Д_е.л включает ротовую полость со всеми ее структурными компонентами, глотку и пищевод. В переднем отделе происходит главным образом механическая обработка пищи. Средний отдел состоит из желудка, тонкого и толстого кишечника, печени и поджелудочной железы. В этом отделе осуществляются преимущественно химическая обработка пищи, всасывание продуктов расщепления ее и формирование каловых масс. Задний отдел представлен каудальной частью прямой кишки и обеспечивает функцию эвакуации непереваренных остатков пищи из пищеварительного канала.

Для понимания гистологического строения и гистофизиологии различных отделов пищеварительной системы вначале необходимо ознакомиться с особенностями гистогенеза и общими принципами строения пищеварительной трубки.

Гистогенез. Эпителиальная выстилка пи1цеварительной^трубки и железы развиваются из энтодермы и эктодермы. Из Энтодермы.) -формируются однослойный призматический эпителий слизистой оболочки желудк.а...1&нкого и большей части толстого кишечника, а также_железистая-паренхима печени и поджелудочной железы. Из йсгодермы) ротовой и анальной бухт эмбриона образуется мно-Ј.о-с_доиный_плоский эпите.аии.. ротовой .полости, слюнных желез и каудального отдела прямой кишки. Мезенхим^ является источни- ~\ ком развития соединительной ткани и сосудов. Из висцерального листка сиданхнотома. развивается однослойный плоский эпителий (мезотелий.)__ЈЈрозной_.оболочки — висцерального листка брю-

шины.