- •Технология изготовления тюбик-каиельннцы
- •Глазные пленки
- •1. Водные или масляные растворы, например: 5 – 10% хлорида кальция, слабые растворы йода, хлорида аммония,состав:соды,хлорида натрия по 2,0 г, глицерина 10,0 г, воды 400,0 г.
- •Наполнение аэрозольных упаковок.
- •Классификация аэрозолей
- •26. Особенности промышленного производства растворов глюкозы для инъекций в ампулах.
1. Водные или масляные растворы, например: 5 – 10% хлорида кальция, слабые растворы йода, хлорида аммония,состав:соды,хлорида натрия по 2,0 г, глицерина 10,0 г, воды 400,0 г.
Этих растворов используется до 30 мл на одну ингаляцию.
Кроме этого, используют для анестезии 2% раствор дикаина не более 0,3 мл, 5% растворы сульфаниламидов, 0,5% растворы для ингаляций ментола и пенициллина 5 000-50 000 БД в 1 мл.
Глицерин добавляют для повышения устойчивости объеме до 20-30% от всего объема водного раствора.
Широко используется так называемый хлорэтон для следующего состава: хлорэтона (хлорбутанолгидрат), ментола,камфары, эвкалиптового масла по 1,0 г; вазелинового масла 96,0 г.
Главный недостаток стационарных и карманных инг стоит в том, что они создают грубый распыл вещества с величиной частиц десятки и сотни микрометров и потому могут использоваться только для лечения верхних дыхательных путей.
Значительно более широкие возможности ингаляционной терапии, а также для наружного применения возникли после того как был изобретен аэрозольный баллон и использованы для диспергирования лекарственных веществ препелленты, представляющие собой при обычной температуре и давлении газы и превращающиеся в жидкости при небольшом избыточном давлении в несколько атмосфер.
Рис. 3.100. Схемы устройства аэрозольных установок.
а - двухфазная система; б - трехфазная система: 1 - аэрозольный баллон, 2 - распылитель (насадка), 3 - капсула с клапаном, 4 - сифонная трубка, 5 - концентрат (раствор, суспензия или эмульсия), 6 - пары про-пеллента, 7 - пропеллент.
Она
состоит из аэрозольного баллона, клапана,
насадки (распылителя) и содержимого.
Баллон, содержащий раствор, суспензию
или эмульсию лекарственного вещества
(одного или нескольких лекарственных
веществ) и пропеллент, герметически
закрыт клапаном с насадкой (или защитным
колпачком, если насадка прилагается).'
В содержимое баллона погружена сифонная
трубка, предназначенная Для его подачи
к отверстию в штоке клапана. В настоящее
время производятся аэрозольные
упаковки с клапанами без сифонных
трубок. В этик случаях упаковкой
пользуются в перевернутом виде. Над
содержимым в баллоне находится слой
сжатого газообразного пропеллента,
оказывающего давление на содержимое и
стенки баллона и определяющего его
выход
Принцип действия аэрозольных баллонов сострит в том, что при нажатии клапана с распыляющим отверстием из него разбрызгивается раствор или суспензия лекарственного вещества под сжиженого газа - пропеллента. В зависимости от количества пропеллента можно достичь различной степени дисперсности ЛВ.
Аэрозольные баллоны. Чаще всего для изготовливаю из металла и стекла. Объем чаще всего 40-60 мл,но могут быть от 3 до 750 мл. Металлические баллоны от 3 мл до нескольких литров.
Металлические баллоны достаточно широко применяются для противоастматических, ингаляционных, дерматологич~ аэрозолей.
Их изготавливают из стали и алюминия. Наиболее рациональными считаются алюминиевые баллоны, изготавливаемые последовательным выдавливанием из шайб. Такие баллоны имеют преимущество перед сборными жестяными или алюминиевыми баллонами. Они герметичны оказывают высокое сопротивление удару и давлению, легки, имеют хороший внешний вид. Алюминий обладает довольно высокими антикоррозийными свойствами, однако при контакте с некоторьп ЛВ все же подвергается коррозии.
Коррозия может быть в результате химических и электрохимических реакций при взаимодействии содержимого с внутренней поверхностью баллона. Коррозия замедляется или полностью прекращается если алюминий подвергнуть анодированию для образования защитной пленки из окиси алюминия и затем нанести I или 2 слоя покрытия (лака). Наилучшими отечественными лаками для зольных баллонов являются пищевые лаки и эмали на основе эпоксидных и эпоксидно-фенольных смол (ФЛ - 559, ЭП - 527, ЭП смолы образуют стойкие, эластичные, прочные покрытия, обладающие хорошей адгезией к окисной пленке А1203. Однако в водных спиртовых растворах в сочетании с фреоном 11 эти лаки не могут защитить алюминий от разрушения.
Стеклянные баллоны. Изготавливают из химически стекла. Это более инертный материал для многих фармз препаратов, которые реагируют с металлом. Они в принципе выдерживают давление до 40 атм. Для максимальной прочности они не должны иметь острых углов и должны обладать равномерной толщиной стенок.
Соотношение между высотой, шириной и толщиной стенок баллона должны по возможности соответствовать следующим значениям:
высота/макс, ширина< 2,5 макс,
макс.толщина/макс, ширина, < 0,065
Стеклянные баллоны изготавливают из стекла с большой прочностью и минимальным коэффициентом расширения. Производство стеклянных баллонов осуществляется по специальной
технологии. Таковые баллоны подвергаются двойному отжигу, чтобы полностью снять остаточные напряжения.
К стеклянным баллонам предъявляются следующие требования:
выдерживать давление 20-25 атм.;
минимальный размер искривлений 4-7 мм;
3) поверхность должна быть гладкой, ровной, толщина стенок одинаковой;
4) термостойкость.
Стеклянные баллоны для обеспечения безопасности покрывают защитным слоем из прозрачного бесцветного или окрашенного пластика. К пластмассовому покрытию предъявляют следующие требования:
прочность на разрыв 60-80 кг/см2;
относительное удлинение 170-400%;
толщина покрытия в пределах 0,8 мм и по возможности равномерная;
4) защитный слой не должен соприкасаться с острыми краями баллона;
5) на покрытии должны быть отверстия 1-1,5 мм в диаметре и находиться у основания баллона. ' '
У нас используется следующая композиция покрытия:
Полихлорвиниловая смола 100 ч
Диоктилфталат (пластификатор) 50 ч
Диоктилсебацинат (пластификатор) 10 ч
Фталаты высших спиртов 6 ч Эпоксидированное растительное масло 4 ч
Стеарат кальция 3 ч
Оксид титана 1ч
Полиметилсилоксан 1ч. Пигмен сколько понадобится
Существует 3 метода нанесения покрытий на стеклянные баллоны:
1. Метод окунания;
2. Нанесение порошкообразного покрытия и последующее оплавление;
3. Вихревое напыление; В первом методе окунания стеклянные баллоны нагревают в печи, затем погружают в ванну с полимерным составом,вынимают из ванны и охлаждают. Можно готовить двухслойные покрытия. Во втором методе на баллоны определенным способом наносится полимер, после чего баллон направляется в печь для оплавления покрытия. В третьем методе стеклянные баллоны моют, сушат,на спец. подвесках направляют в печь нагрева и нагревают до 240-350°С в зависимости от природы полимера, затем помещают в камеру с псевдоожиженном слоем порошкообразного полимера. Частицы прилипают к стеклу и образуют шероховатую поверхность.Затем баллоны переносят на 5-10 минут в печь сплавления с темпер. 225°С. По мере расплавления и растекания полимера поверхность становится гладкой. Чтобы придать глянец, баллончики с покрытием после печи выдерживают на воздухе 1-2 мин, а затем окунают в воду. Используют: полиэтилен высокого давления, полиэтилен низкого давления, поливинилбутираль, полипропилен, капрон, полиамид П-АК-7 и поливинилхлорид.
Клапаны или вентили. Это самая сложная часть аэрозольного баллона. Они должны обеспечивать полную герметичность бал,а при нажатии на клапан обеспечивать тонкий (соответствующий)распыл ЛВ. а
Конструкции клапанов бывают различными в завив от принципа работы и степени дисперсности ЛВ:
непрерывно действующие при нажатии;
дозирующие;
разбрызгивающие;
вспенивающие
распыливающие.
Клапаны собираются из высококачественных деталей с высококачественными поверхностями и подвергаются испытанию под давлением 5 кг/см2. А
После этого устанавливаются в аэрозольные баллоны. Пропелленты - это газы и сжиженные газы, служащие вытесняющей средой в аэрозольном баллоне. К ним предъявляются требования: ,>>
пропелленты не должны взрываться;
не должны быть ядовитыми;
не должны обладать раздражающими свойствами;
не быть легко горючими;
не обладать неприятным запахом.
В качестве пропеллентов наиболее широко используются хлор- и фторпроизводные низкомолекулярных углеводородов. Они называются фреоны.
Классификация:
Фторорганические соед,производные метана и этана-CCl3F-F-11,
CHClF2-Ф-22, C2Cl3F3-Ф-113 и др.
Фреоны-неполярные растворители.Растворяют неполярные соед.могут разлагатся от действия воды,особенно Ф-11.
Углеводороды парафинового ряда-пропан,н-бутан,изобутан,часто применяются в быту.
Четвертым видом препеллентов являются легколетучие хлорированные углеводороды этилхлорид, метилхлорид, метиленхлорид,винилхлорид.
Кроме фреонов, в качестве вытесняющей среды используют обычные газы: азот, С02, аргон и даже водород, которые нагнетают в аэрозольные баллоны под давлением 4-6 атм. Масса газа составляет 0,5%(азот) - 2,5% (С02) от упакованного вещества. Аэрозоли с азотом называют нитрозолями. Объем газовой фазы составляет 30 %. Нитрозоли удобны для легкоокисляющихся продуктов.
Лекарственные вещества в аэрозольных баллонах могут находится в виде растворов, эмульсий, суспензий и комбинированных систем.
Вместе с лекарственными веществами могут находится компоненты основы, если аэрозоли предназначены для местного применения в виде мазей, пластырей, жидких перевязочных материалов.