б) Присоединение бромистого водорода к
алкенам |
в присутствии пероксидов |
идет |
||
против |
правила |
|
Марковникова. |
|
Радикал |
брома |
в |
этом |
случае |
предпочтительнее |
атакует |
более |
||
гидрогенизированный |
атом |
углерода при |
||
кратной связи, так как при этом образуется более стабильный (вторичный) радикал.
R. + HBr |
RH + Br . |
|||
CH3 CH=CH2 + Br . |
. |
HBr |
|
|
CH3 CH CH2Br |
CH3 CH2 CH2Br |
|||
Br . |
||||
|
вторичный |
|
|
|
радикал
3) Гомолитическое галогенирование алкенов (радикальное замещение водорода галогеном) идет по тому же механизму, что и в алканах
(SR).
Направление и скорость реакции определяются устойчивостью радикалов. Чтобы галоген не взаимодействовал с двойной связью, реакцию проводят при температурах выше 300°С либо при малых концентрациях галогена.
Для повышения селективности реакции в синтезах аллилбромидов вместо брома лучше использовать N-бромсукцинимид. Реакция идет при более низкой температуре, обычно в неполярном растворителе. В полярных средах протекают побочные реакции:
C
C
CH2 R
O
NBr
O
O
NH , HBr
O
C 
C
CH R Br
2.3.8. Примеры применения реакций с алкенами в синтезе лекарственных субстанций
1) Присоединения брома по двойной связи
проп-2-енсульфоната натрия в воде (синтез унитиола -
при острых химических отравлениях):
CH2 |
|
CH |
|
CH2SO3Na |
Br2 |
|
CH2 |
|
|
CH2 |
|
CH2SO3Na |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
Br |
|
Br |
|
||||
2)Бромирование |
|
холестерин-бензоата |
(синтез |
||||||||||
витамина Д3) N-бром сукцинимидом при освещении кварцевой лампой и нагревании:
|
|
|
R |
R |
R |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
[Br.], CCl |
|
|
|
|
Br2,HCl |
4 |
|
|
|
|
hv |
|
|
|
|
Br |
C6H6 |
|
|
PhCOO |
|
PhCOO |
Br |
||
|
|
||||
Br |
|
PhCOO |
|||
|
|
|
|
3) Присоединение HI в среде уксусной кислоты к непредельным высшим кислотам, полученным из горчичного масла (препарат кальцийодин – прим. При атеросклерозе, сухом бронхите):
R CH |
|
CH |
|
R1 |
|
COOH |
HI |
R |
|
CH |
|
CH |
|
R COOH |
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
CH3COOH |
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
1 |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
I |
||
4). Гомолитическое присоединение бромоводорода
к аллилбромиду или аллилхлориду (синтез средства для ингаляционного наркоза – циклопропана). Активация осуществляется перекисью бензоила и УФосвещением.
HBr, hv
CH2
CH CH2Br 
CH2CH2CH2 Br Br
5) Гипохлорирование винилхлорида в водной среде
(cинтез хлорацетальдегида в производстве норсульфазола):
CH2 CH-Cl |
Cl2, H2O |
|
|
|
|
O |
|
CH2 |
CHCl |
|
CH2 C |
|
|||
HOCl |
HCl |
H |
|||||
|
Cl |
OH |
|
||||
|
|
|
Cl |
||||
|
|
|
|
Гипохлорирование стирола (получение хлоргидрина в производстве левомицетина:
|
|
|
OH Cl |
|||
CH |
|
CH2 |
|
|
|
|
|
CH |
|
CH2 |
|||
|
|
|||||
|
|
|
|
|||
Ca(OCl)2, HNO3, AcOH
38 40°C, рН 4,0 4,5
2.3.9. |
Синтез |
галогенопроизводных |
галогенированием карбонильных соединений
1. Радикальное и гетеролитическое галогенирование альдегидов и кетонов идет по - положению и практически всегда дает смесь продуктов. Для повышения селективности реакции
используются |
|
|
специфические |
|
|
|
|
|
переносчики |
|||
галогенов (сульфурилхлорид, |
|
N-бромсукцинимид и |
||||||||||
др.): |
O |
Cl |
|
O |
||||||||
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
CH |
|
C |
|
CH3 |
||||
CH2-C-CH3 |
|
|
|
|||||||||
|
|
|
||||||||||
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
SO2Cl2
C6H6
назовите
В условиях кислотного катализа реакцию можно остановить после замещения одного атома водорода на галоген.
В присутствии оснований все атомы водорода при одном из -углеродном атоме замещаются на галоген. Если с карбонильной группой связан метильный радикал, имеет место галоформная
реакция.
Примеры применения реакций:
1) Бромирование пропиофенона и аналогичных веществ
(3,4-дигидроксиацетофенона и др.) в синтезах
эфедрина, адреналина и др.:
O |
O |
Br |
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
C |
|
CH2CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
C |
|
CHCH3 |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
Br2 |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HBr |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2) Бромирование м- и n-нитроацетофенона
(получение мезатона и левомицетина) ведут в среде дихлорэтана при 30-40°С:
O |
|
|
O |
Br |
|||||||||||||
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
C |
|
|
CH |
|||||||||||
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
Br2, ДХЭ 40oC |
|
|
|
|
|
|
|
2 |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
NO2 |
HBr |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NO |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
||