Близнецовые исследования
При изучении многофакторных болезней большие надежды возлагались на близнецовый метод как достаточно объективный и чувствительный. Исследования многофакторной патологии проводились путем сравнения конкордантности моно- и дизиготных близнецов. Второй вариант близнецового метода - сравнение конкордантности монозиготных близнецов, выросших вместе и порознь, не применялся из-за трудности подбора соответствующих групп, хотя для изучения болезней с наследственной предрасположенностью он был бы более чувствительным. Обобщенные результаты использования близнецового метода для понимания природы разных заболеваний представлены в табл. 6.3.
Таблица 6.3. Конкордантность близнецовых пар для разных групп болезней
С помощью близнецового метода проведены многочисленные исследования природы предрасположенности ко многим заболеваниям, в том числе к сердечно-сосудистым болезням. В таблице 6.4. представлены некоторые обобщенные результаты изучения генетической компоненты в происхождении болезней этой группы. Как видно из данных табл. 6.4, во всех случаях конкордантность монозиготных близнецов выше, чем дизиготных.
Таблица 6.4. Результаты исследований предрасположенности к сердечнососудистым болезням близнецовым методом
С помощью близнецового метода изучали роль наследственности в происхождении опухолей. Несмотря на низкую конкордантность монозиготных близнецов, в 30-40-х годах ХХ в. был сделан вывод об определенном значении наследственной предрасположенности для возникновения злокачественных опухолей. В целом на основании близнецовых исследований было сделано заключение, что значение внешних факторов в возникновении рака намного больше, чем наследственных. Теперь ясно, что подобная постановка вопроса в данном случае неправомерна. Главным итогом близнецовых исследований природы рака стало привлечение внимания к генетической детерминации злокачественных новообразований. В дальнейшем для этого уже использовали клинико-генеалогический, цитогенетический и молекулярно-генетический методы, которые и определили прогресс в расшифровке природы злокачественных новообразований.
Близнецовый метод применяли для изучения наследственной природы такого сложного явления, как аллергия. Было показано, что конкордантность монозиготных близнецов по разным проявлениям аллергических реакций выше, чем дизиготных.
Близнецовым методом также показана наследственная предрасположенность к некоторым инфекционным болезням (полиомиелиту, туберкулезу). Конкордантность монозиготных близнецов по этим заболеваниям в несколько раз больше, чем дизиготных.
Выше были приведены доказательства наследственной предрасположенности к широко распространенным заболеваниям, полученные клинико-генеалогическим и близнецовым методами по отдельности. Доказательства генетической предрасположенности к широко распространенным болезням, полученные этими методами для одних и тех же нозологических форм, совпадают.
Популяционные исследования
Популяционные подходы к исследованию вопросов генетики многофакторных заболеваний используются в двух аспектах. Во-первых, они дают дополнительные доказательства существования наследственной предрасположенности в отношении конкретных заболеваний. Во-вторых, популяционно-статистические методы вместе с клиникогенеалогическим анализом составляют основу для картирования и идентификации генов подверженности болезням. Их объединение вылилось в самостоятельное научное направление медицинской генетики - генетическая эпидемиология, краткая характеристика которой представлена на компакт-диске в разделе «Модели исследования и наследственность многофакторных болезней. Идентификация генов предрасположенность многфакторным заболеваниям».