Клинико-генеалогические доказательства наследственной предрасположенности

Эмпирическое наблюдение за семьями с сердечно-сосудистыми, желудочно-кишечными, психическими, аллергическими заболеваниями давно уже побуждало врачей предполагать роль наслед-

ственности в возникновении этих болезней. Более строгие доказательства можно получить любым из трех способов анализа генеалогических данных.

- Всех опрашиваемых разделяют на группы в зависимости от наличия больных в родословной. При этом способе анализа пробандами являются только больные, от которых получены генеалогические сведения в отношении изучаемой болезни у родственников определенной степени родства. Например, у лиц с гипертонической болезнью собирают сведения о наличии гипертонии у живых или умерших родителей. Затем всех пробандов разделяют на группы: а) имеющих здоровых родителей (без гипертонической болезни); б) имеющих одного больного родителя; в) имеющих двух больных родителей. В заключение проводится сравнение величин выборок этих трех групп. При болезнях с более ранним проявлением (например, бронхиальная астма) для разделения пробандов на группы за основу принимают наличие больных братьев и сестер.

- Частоту больных среди родственников больных пробандов сравнивают со специально подобранной контрольной группой, т.е. с группой лиц, не страдающих изучаемой болезнью (с учетом пола, возраста, этнической принадлежности, бытовых условий, производственных вредностей и т.д.). Всю работу по сбору клинико-генеалогических данных проводят строго идентично для родственников соответствующей степени родства. Например, из большого числа студентов отбирают две примерно равные по величине группы: больные язвенной болезнью и здоровые. Далее собирают клинико-генеалогические данные о наличии язвенной болезни у родителей, братьев, сестер. Затем сравнивают частоту язвенной болезни у родственников здоровых и больных студентов.

- Заболеваемость в семьях больных (обобщенно) можно сравнивать с популяционной частотой этой же болезни. Такой подход - фактически комбинация клинико-генеалогического и популяционно-статистического методов. Его широко применяли для изучения наследственной природы шизофрении, аллергии, ревматизма и др.

Генетический анализ родословных на основе менделевского, т.е. дискретного разделения потомства по фенотипу для болезней с

наследственной предрасположенностью, можно применять только в ограниченных пределах и на больших выборках, чтобы в них вошел материал по всему многообразию клинического проявления данного заболевания. При этом, по-видимому, следует ограничивать исследование данными о родственниках II степени родства (в крайнем случае, не далее III степени).

При клинико-генеалогическом изучении болезней с наследственной предрасположенностью анализировать родословные следует особенно тщательно. Наряду с получением обычной для моногенных форм информации (наличие болезни) необходимо обращать особое внимание на следующие методические вопросы.

- Поскольку диагностика стертых форм многофакторной патологии трудна, нужно в полной мере обеспечить точность диагностики заболевания у всех членов семьи.

- При оценке выраженности болезни у разных членов семьи следует оценивать сходство фенотипического проявления среди различных пораженных родственников (течение болезни, возраст начала, тяжесть, реакция на лекарства и т.д.). Большое сходство клинической картины обычно указывает на существенное значение генетической компоненты и, следовательно, на повышенный риск развития заболевания у близких кровных родственников.

- Степень кровного родства среди больных членов семьи должна быть установлена точно. При полигенном характере болезни это важно знать для оценки риска, так как степень риска у близких родственников резко возрастает.

- Необходимо собирать подробные и точные сведения о действии факторов среды в пре- и постнатальном периодах. Это позволяет существенно уточнить прогноз.

Особый способ клинико-генеалогического изучения предрасположенности к болезням - изучение заболеваемости среди биологических и приемных родственников больных или метод приемных детей. В таких семьях имеется своеобразный контроль - генетически неродственные индивиды, имеющие с пробандом общие семейные средовые влияния. Анализ этих семей оказался особенно полезным для доказательства генетической предрасположенности к шизофрении и алкоголизму: заболеваемость в 2-3 раза выше у биологических родственников по

сравнению с таковой у членов семьи, не имеющих кровного родства. В частности, частота алкоголизма у приемных детей коррелирует с этим показателем у биологических родителей. У приемных детей масса тела и явная полнота коррелируют с таковыми у биологических родителей, а не у членов семей, в которых выросли приемные дети. Такая же закономерность отмечается при сравнении супругов. Например, частота желчнокаменной болезни среди сибсов больных выше по сравнению с общепопуляционной, а у супругов ниже, чем у пробандов.