- •Глава 12. Отравляющие и высокотоксичные вещества нейротоксического действия
- •Предполагаемые потери живой силы в районе применения отравляющего вещества VX из выливных авиационных приборов, % (по в.В. Мясникову, 1989)
- •Токсичность некоторых отравляющих веществ (по в.В. Мясникову, 1989)
- •12.1. Вещества, вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны нервной системы
- •12.1.1. Отравляющие и высокотоксичные вещества нервно-паралитического действия
- •Классификация нервно-паралитических овтв в соответствии с особенностями их токсического действия на организм
- •Возможные общие механизмы генерации судорожного синдрома
- •Классификация нервно-паралитических овтв в соответствии с механизмами токсического действия на организм
- •12.1.1.1. Отравляющие и высокотоксичные вещества судорожного действия
- •12.1.1.1.1. Конвульсанты, действующие на холинореактивные синапсы
- •12.1.1.1.1.1. Ингибиторы холинэстеразы Фосфорорганические соединения
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсичность (лд50) некоторых фос для белых мышей
- •Основные свойства зарина
- •Основные свойства зомана
- •Основные свойства фосфорилтиохолина (VX)
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Патогенез интоксикации
- •Признаки острого поражения фос и механизмы их развития
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •Основные направления разработки средств медицинской защиты от фосфорорганических отравляющих веществ (по с.Н. Голикову и соавт., 1972)
- •Холинолитические средства, рекомендуемы для оказания неотложной медицинской помощи пораженным фос (по с.И. Локтионову, 1970)
- •Основные направления патогенетической и симптоматической терапии отравлений фос
- •Карбаматы
- •Токсичность. Физико-химические свойства
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •12.1.1.1.2. Конвульсанты, действующие на гамк-реактивные синапсы
- •12.1.1.1.2.1. Ингибиторы синтеза гамк
- •Гидразин
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •12.1.1.1.2.2. Пресинаптические блокаторы высвобождения гамк Тетанотоксин
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •12.1.1.1.2.3. Антагонисты гамк
- •Бициклические фосфорорганические соединения (бцф) и их аналоги
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •Основные направления разработки средств медицинской защиты от поражающего действия гамк-литиков (а.И. Головко и соавт., 1996)
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •Сакситоксин. Тетродотоксин
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Распределение ионов внутри и вне возбудимых клеток, мМ/л
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •12.1.2. Отравляющие и высокотоксичные вещества психодислептического действия
- •Химическая классификация психодислептиков
- •12.1.2.1. Галлюциногены
- •12.1.2.1.1. Диэтиламид лизергиновой кислоты (длк)
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •12.1.2.2. Делириогены
- •Степени тяжести и стадии течения интоксикаций атропиноподобными препаратами (по Крылову с.С. И соавт., 1999)
- •12.1.2.2.1. Вещество bz Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Развитие интоксикации bz средней степени тяжести
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •12.1.2.2.2. Фенциклидин (сернил)
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Проявления интоксикации фенциклидином в зависимости от дозы
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •12.2. Вещества, вызывающие органические повреждения нервной системы
- •12.2.1. Таллий Физико-химические свойства. Токсичность
- •Источники. Производство. Использование
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Основные проявления интоксикации таллием
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •12.2.2. Тетраэтилсвинец (тэс)
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
Токсичность (лд50) некоторых фос для белых мышей
Название вещества |
Способ введения |
Токсичность, мг/кг |
О,О-Диметил-S-(1,2-дикарбоэтоксиэтил)дитиофосфат (карбафос, малатион) |
через рот |
400 - 930 |
О,О-Диметил-О-(2,2-дихлорвинил)фосфат (ДДВФ, дихлорофос) |
через рот |
75 - 175 |
Диэтил-(4-нитрофенил)-тиофосфат (паратион) |
через рот внутрибрюшинно |
25,0 5,5 |
Диэтил-(4-нитрофенил)-фосфат (фосфакол, параоксон) |
подкожно |
0,8 |
Диизопропилфторфосфат (ДФФ) |
через рот подкожно внутривенно |
36,8 5 0,4 |
N,N-диметиламидо-О-этилцианфосфат (табун) |
подкожно внутрибрюшинно внутривенно |
0,6 0,6 0,15 |
О-изопропилметилфторфосфонат (зарин) |
подкожно внутрибрюшинно |
0,2 0,2 |
О-диметилизобутилметилфторфосфонат (зоман) |
подкожно |
0,06 |
О,О-диэтоксифосфорилтиохолин |
подкожно внутрибрюшинно |
0,26 0,14 |
Метилфторфосфорилгомохолин |
внутрибрюшинно внутривенно |
0,05 0,006 |
Все ФОС обладают высокой реакционной способностью. Особое значение придают реакциям фосфорилирования, гидролиза и окисления, поскольку именно эти реакции определяют стойкость токсикантов в окружающей среде, имеют отношение к метаболизму и механизму токсического действия ядов в организме, на них основаны некоторые принципы дегазации, обнаружения, антидотной профилактики и терапии интоксикаций.
ФОС легко отдают электроны, активно вступают в реакции с электрофильными группами других соединений и за счет этого фосфорилируют многие вещества (аминокислоты, полифенолы, гидроксиламин, гидроксамовые кислоты и др.).
В качестве примера приводим реакцию фосфорилирования зарином гидроксиламина:
Все ФОС при взаимодействии с водой подвергаются гидролизу с образованием нетоксичных продуктов. Скорость гидролиза ФОС, растворенных в воде, различна (например, зарин гидролизуется быстрее, чем зоман, а зоман – быстрее, чем V-газы).
В общей форме реакция гидролиза может быть представлена следующим образом:
Реакция гидролиза ФОС с разрывом ангидридной связи происходит и в организме, как спонтанно, так и при участии энзимов.
В результате реакции окисления, ФОС также разрушаются, однако в ряде случаев (при окислении фосфотионатов до фосфатов) некоторые вещества даже повышают свою активность. Это иллюстрируется примером
Токсичность параоксона для млекопитающих и человека выше, чем паратиона.
Важнейшие свойства фосфорорганических отравляющих веществ представлены в таблицах 44-46.
Таблица 44.
Основные свойства зарина
Зарин |
GВ |
Химическое название |
изопропил метилфосфонофторид |
Агрегатное состояние |
бесцветная жидкость, пары бесцветны |
Молекулярный вес |
140,10 |
Плотность пара (по воздуху) |
4,86 |
Плотность жидкости |
1,089 |
Точка кипения |
1580С |
Концентрация пара в воздухе (мг/м3) |
11300 (при 200С) |
Температура разрушения |
полное разрушение в течение 2,5 часов при 1500 |
Растворимость в воде (%) |
100 |
Скорость гидролиза |
зависит от рН. Период полураспада при рН 1,8: 7,5 часов; в незабуференной среде - 30 часов; быстрый гидролиз в щелочной среде. |
Продукт гидролиза |
в кислой среде НF; в щелочной среде изопропиловый спирт и полимеры |
Растворимость в липидах |
хорошая |
Стабильность при хранении |
стабилен в стальных контейнерах при 650. Чем чище вещество, тем стабильнее |
Действие на металлы |
легкое коррозийное |
Запах |
Отсутствует |
Среднесмертельная токсодоза (ингаляционно) |
100 мг.мин/м3- в состоянии покоя; 35 мг.мин/м3 - при физической нагрузке |
Средненепереносимая токсодоза (ингаляционно) |
75 мг.мин/м3 - в покое; 35 мг.мин/м3 - при физической нагрузке |
Скорость детоксикации |
быстро детоксицируется; |
Кожные эффекты (жидкость) среднесмертельная доза |
1,7 г/человека. Жидкость не повреждающая кожу, но легко пенетрирующая во внутренние среды. Необходима немедленная деконтаминация кожных покровов. Пары также проникают через неповрежденную кожу. |
Среднесмертельная токсодоза (пара через кожу, при защищенных органах дыхания) |
12000 мг.мин/м3 для обнаженного человека, 15000 мг.мин/м3, для человека, находящегося в обычном обмундировании |
Средненепереносимая токсодоза (пара через кожу) |
8000 мг.мин/м3 для человека в обычном обмундировании |
Стойкость |
Зависит от средств доставки и погодных условий (в среднем - до 5 суток) |
Таблица 45.