- •Контроль качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеке
- •Введение
- •Глава I. Общие положения
- •Глава 2. Приемочный контроль
- •Глава 3. Предупредительные мероприятия
- •Виды внутриаптечного контроля Письменный контроль
- •Опросный контроль
- •Органолептический контроль
- •Физический контроль
- •Химический контроль
- •Особые требования к изготовлению и контролю качества стерильных лекарственных средств
- •Контроль при отпуске
- •Основные требования экспресс-анализа.
- •Обнаружение в одной пробе.
- •Количественный экспресс-анализ.
- •Фактор пересчета.
- •Расчет среднего титра.
- •Исследование концентрированных растворов.
- •Особенности анализа некоторых неорганических веществ.
- •Влияние сопутствующих компонентов, углекислоты и других факторов на точность анализа:
- •Влияние фенольного гидроксила и других факторов.
- •Анализ концентратов, полуфабрикатов и внутриаптечных заготовок
- •Настоя травы термопсиса из 0,5 –200,0 Натрия гидрокарбоната Натрия бензоата
- •Подлинность.
- •Натрия гидрокарбонат :
- •Анализ глазных капель.
- •Анализ инъекционных растворов.
- •Анализ скоропортящихся и нестойких препаратов.
- •Анализ мазей. Общие положения.
- •Мази на основе жирных или минеральных масел.
- •Применение рефрактометрии в экспресс-анализе лекарственных средств. Показатель преломления
- •Рефрактометрический анализ растворов (двухкомпонентные системы)
- •Определение содержания компонентов в смесях
- •Определение содержания компонентов в системе I
- •Определяемые вещества
- •Определение содержания компонентов в системе II
- •Определение содержания компонентов в системе III
- •Определение содержания одного из компонентов химическим методом.
- •1. Определение содержания
- •2. Определения содержания этилового спирта в салициловом спирте.
- •Рефрактоденсиметрический метод.
- •Литература.
- •Тесты по теме: «Экспресс-анализ лекарственных средств».
- •Тесты по теме: «Контроль качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеке».
- •Контроль качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеке Учебное пособие
- •210602, Витебск, пр.Фрунзе,27
Анализ концентратов, полуфабрикатов и внутриаптечных заготовок
Анализ концентратов, полуфабрикатов и внутриаптечных заготовок.
а) Например, раствор кальция хлорида – 10% - 25% - 50%.
Определение подлинности :
К3-4 мл. раствора прибавляют 0,5-1 мл. разведенной уксусной кислоты и 3-4 капли оксалата аммония. Образуется белый осадок, нерастворимый в уксусной кислоте и растворе аммиака, растворимый в минеральных кислотах.
Ca2+ + C2O42- CaC2O4
CaC2O4 + HCl CaCl2 + H2C2O4
К 3-4 каплям раствора прибавляют 5-6 капель воды и разведенной азотной кислоты, 2-3 капли раствора нитрата серебра. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.
Ag+ + Cl- AgCl
AgCl + 2 NH4OH [ Ag( NH3)2 ] Cl + 2 H2O
Количественное определение: 10% раствора
а) К 10 мл. разведенного раствора ( 10 : 100) прибавляют 15 мл воды, 4-5 мл. аммиачного буферного раствора, 0,1 г. индикаторной смеси кислотного хром темно-синего и титруют 0,05 М раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания. 1 мл. 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,01095 кальция хлорида.
Индикаторы, применяемые при этом методе, при определенном значении рН, дают с катионами солей окрашенные соединения (комплексы).
При титровании такого окрашенного раствора трилоном Б образуется более прочный комплекс – металл-трилон Б и в точке эквивалентности раствор приобретает окраску свободного индикатора.
б) Можно использовать также аргентометрию.
Титруют 10 мл разведенного раствора (10: 100) 0,1 М раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – хромат калия). 1 мл 0,1М раствора серебра нитрата соответствует 0,01095 г кальция хлорида.
Для анализа 20 % раствора берут 10 мл разведенного раствора (5: 100), а для 50% раствора (10: 100) и затем как указано для 10 % раствора
Кроме вышеназванных методов можно также использовать –рефрактометрию, весообъемный метод, ионообменную хроматографию, меркурометрию и другие методы анализа.
в) Пропись: Кодеина фосфата 0,2
Настоя травы термопсиса из 0,5 –200,0 Натрия гидрокарбоната Натрия бензоата
Нашатырно-анисовых капель по 0,1
Подлинность.
Кодеин фосфат :
К 5 мл микстуры прибавляют 1-2 капли раствора натрия гидроксида, 2-3 мл эфира и взбалтывают в течение 1 минуты. Эфирный слой отгоняют, к остатку прибавляют 1-2 капли раствора формальдегида в концентрированной серной кислоте. Появляется сине-фиолетовое окрашивание.
Помещают 0,5 мл микстуры в фарфоровую чашечку, прибавляют по 3-5 капель раствора молибдата аммония и бензидина, 0,5 ацетата натрия. Появляется зеленовато-синее окрашивание.
Натрия гидрокарбонат :
К 5 мл микстуры прибавляют 2-3 капли разведенной соляной кислоты. Выделяются пузырьки угольного ангидрида:
NaHСО3 + HCl H2O + CO2 +NaCl
Натрия бензоат:
К 1 мл микстуры прибавляют 1 каплю раствора метилового оранжевого, 2-3 мл эфира, разведенную соляную кислоту до розового окрашивания и взбалтывают. Эфирный слой отделяют и эфир отгоняют. К остатку добавляют 1-1,5мл раствора аммиака и выпаривают на водяной бане, сухой остаток растворяют в 1 мл воды и добавляют 1-2 капли раствора хлорида окисного железа. Образуется розово-желтый осадок.
Нашатырно-анисовые капли:
Органолептическое определение по характерному запаху анисового масла и аммиака.
Количественное определение.
Кодеина фосфат:
Помещают 5 мл микстуры в делительную воронку, прибавляют 3 капли раствор натрия гидроксида и взбалтывают с 4 –мя порциями хлороформом объемом по 10 мл. Каждое экстрагирование продолжается в течение 1-ой минуты.. Хлороформные извлечения фильтруют через фильтр, содержащий безводный сульфат натрия, в сухую колбу. Фильтр промывают 5 мл хлороформа и последний отгоняют. Остаток растворяют в 1 мл 25 % этанола, нейтрализованного по метиловому красному, добавляют 5 мл свежепрокипяченной воды охлажденной, и титруют . 0,02 М раствором хлороводородной кислоты. 1 мл 0,02 М раствора хлороводородной кислоты соответствует 0,008488 г кодеина фосфата.
Натрия гидрокарбонат и нашатырно-анисовые капли . Титруют 2 мл микстуры 0,1 М раствором хлороводородной кислоты до красного окрашивания (индикатор –метиловый красный). Раствор сохраняют для определения натрия бензоата . 1 мл 0,1 М раствора хлороводородной кислоты соответствует 0,0084 г натрия гидрокарбоната.
Содержание натрия гидрокарбоната в граммах вычисляют по формуле:
А V
Х = ( ________________ - Б х 8,8 ) х 0,0084, где
2
А –количество 0,1 М раствора хлороводородной кислоты израсходованной на титрование суммы натрия гидрокарбоната и аммиака в нашатырно-анисовых каплях в мл.,
Б – содержание нашатырно-анисовых капель в микстуре в мл.,
8,8- среднее количество 0,1 М раствора хлороводородной кислоты, требующееся для нейтрализации аммиака в 1 мл нашатырно-анисовых капель в мл.
V – объем микстуры.
Натрия бензоат:
К оттитрованному раствору прибавляют 3 мл эфира и титруют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор метиловый оранжевый). 1 мл 0,1 М раствора хлороводородной кислоты соответствует 0,01441 г натрия бензоата.
При анализе данной микстуры следует отметить следующие моменты:
Кодеин, как в качественном, так и в количественном определении, подвергается экстрагированию из водного раствора, используя его физические свойства.
Особенности расчета содержания натрия гидрокарбоната в лекарственной форме.
Используя, различную силу основности соединений в одной пробе определяют натрия гидрокарбонат и натрия бензоат.
В некоторых микстурах типа:
Натрия гидрокарбоната 0,5
Нашатырно-анисовых капель 1,0
Воды 100,0
Настоя травы термопсиса из 0,5 – 100,0
Натрия гидрокарбоната 0,5
Нашатырно-анисовых капель 1,0
И др.
Нашатырно-анисовые капли определяются фотоколориметрическим методом с реактивом Несслера.
Анализ кислоты хлороводородной.
Пропись: Раствор кислоты хлороводородной 1 % или 2 %.
В аптеках готовят концентрат 1:10 хлороводородной кислоты. При приготовлении и расчете используют кислоту, принимая ее за 100 %.
Подлинность:
К 2-3 каплям раствора прибавляют 2-3 капли раствора нитрата серебра. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.
Количественное определение:
Титруют 2 мл раствора 0,1 М раствором гидроксида натрия до желтого окрашивания (индикатор – метиловый оранжевый ).
1мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,04993 разведенной хлороводородной кислоты.
Вопрос! Откуда взялся этот титр?
В данном случае нам нет необходимости определять концентрации хлористого водорода , как это мы делаем при анализе фармакопейного лекарственного средства, а определяем непосредственно содержание соляной кислоты (исходя из способа ее приготовления).
0,1 36,46 100
Т= _____________________ = 0,04393;
1000 8,3
8,3 % - средний результат.
0,003646 –титр по хлороводороду;