Показатели белкового обмена у жителей хмао

Как показали результаты исследований, медиана сывороточной концентрации общего белка в общей популяции составляет 75,1 г/л; при этом 95-й интерпроцентильный интервал равняется 63,7 - 86,0 г/л, что практически совпадает с референтными величинами по Н. Тицу (1997) – 64 - 83 г/л. По возрастному признаку концентрация общего белка статистически значимо не различалась.

Медиана концентрации альбумина в сыворотке крови у обследованных лиц составляла 44,1 г/л; 2,5 и 97,5 процентили - 31,0 и 51,4 г/л (референтные величины – 34 - 53 г/л; Тиц Н., 1997). С помощью параметрических и непараметрических методов были обнаружены статистически значимые различия концентрации альбумина по половому признаку: в группе мужчин она была несколько выше, чем у женщин. Кроме того, наблюдались несколько более высокие показатели концентрации альбумина у приезжих жителей ХМАО – до 45,2 г/л в возрастной группе 20-29 лет по сравнению с 43,0-43,7 г/л в остальных группах (статистически достоверные различия - непараметрическими методами, параметрическими - только в группах старше 40 лет).

При анализе параметров белкового обмена в возрастных группах приезжих жителей ХМАО, разделенных по половому признаку, были получены следующие данные. Концентрация альбумина у 30-59-летних мужчин была статистически значимо сниженной по отношению к группе 20-29 лет; концентрация общего белка при этом существенно не изменялась. У женщин также не наблюдалось статистически значимых возрастных отличий концентрации общего белка, в то время как содержание альбумина было несколько сниженным в группах старше 40 лет (статистически значимыми были отличия, выявленные непараметрическими методами).

Анализ параметров белкового обмена в зависимости от длительности проживания на Крайнем Севере показал сходные тенденции (рис. 9). У населения, проживающего в ХМАО, отмечено достоверное постепенное снижение концентрации альбумина с 46,3 г/л в группе со стажем 1-5 лет до 42,7 г/л в группе 15-20 лет. Наблюдалась лишь слабая тенденция к снижению концентрации общего белка, но непараметрическими методами была зафиксирована ее достоверность в группах с 5-10 и 10-15 годами северного стажа.

Рис. 9. Зависимость концентрации общего белка (сплошн. линия) и альбумина (пунктир) от «северного стажа» в популяции приезжих жителей ХМАО

Согласно приведенным ранее данным, можно предположить, что основной вклад в снижение концентрации общего белка внесло уменьшение альбуминовой фракции.

Определение зависимости параметров белкового обмена от длительности проживания в условиях Крайнего Севера показало более отчетливые сдвиги: концентрация альбумина у мужчин и женщин достоверно прогрессивно снижалась, в то время как содержание общего белка изменялось по-разному: по мере роста «северного стажа» у мужчин оно также прогрессивно уменьшалось, стабилизируясь после 15-20 лет проживания; у женщин незначительное снижение сменялось отчетливым увеличением концентрации ОБ после 10 лет стажа (по-видимому, за счет роста глобулинов).

Причины подобных сдвигов определить затруднительно; на наш взгляд, они связаны с изменениями функционального состояния печени и органов иммунной системы. В свою очередь, последнее может быть следствием влияния пищевого и водного факторов, транзиторных инфекций и паразитарных заболеваний, а также сдвигов циркадных биоритмов из-за сокращения продолжительности светлого времени суток. Поскольку описанные сдвиги были обнаружены при профилактических осмотрах населения, не страдающего клинически выраженными формами заболеваний, то изменения параметров можно считать адаптационными, отражающими реакцию всего организма, его органов и систем на специфические условия жизни в северных условиях.

Эти положения нашли дополнительное подтверждение при исследовании фракций белков и липопротеинов сыворотки крови у приезжих жителей Крайнего Севера. При сравнении с приведенными в методических материалах к электрофоретической системе PARAGON данными у жителей ХМАО были обнаружены множественные статистически значимые отличия количественной доли белковых фракций. Так, относительное содержание альбумина у обследованных было ниже, а концентрация ₂-, β- и γ-глобулинов – выше, чем в методических материалах (табл. 8). Похожие сдвиги характерны для хронической воспалительной реакции, сопровождающейся активацией гуморального иммунитета и ускорением синтеза иммуноглобулинов и транспортных белков в печени (Камышников В.С., 2003).

Таблица 8

Показатели белкового и липопротеидного спектра сыворотки крови приезжих жителей ХМАО (в сравнении с приведенными в методических материалах к системе PARAGON)

Фракции белков / липопротеидов	Относительное содержание, % (X±SD)
	У жителей ХМАО, n =1245	В методических материалах к системе PARAGON, n =60
Альбумины	57,64±6,59*	65,0±2,50
α1-глобулины	3,42±1,37*	3,5±0,75
α2-глобулины	10.90±1,96*	15,0±2,50
β-глобулины	12,23±3,31*	7,5±1,25
γ-глобулины	16,5±4,19**	13,0±1,0
β-липопротеиды	43,07±7,35*	56,3±7,8
Пре-β-липопротеиды	24,55±9,74*	14,8±7,14
α-липопротеиды	31,57±8,57*	28,0±9,1

Примечание: * - р<0,05, ** - р<0,01

Полученные данные можно считать опорными для формирования локальных референтных интервалов и разграничения нормы и патологии в районах Крайнего Севера.

По данным литературы (Реброва О.Ю., 2006), референтный интервал обычно ограничивается 2,5 и 97,5 процентилями, между которыми располагается 95% всех данных исследования здоровых особей. Для определения референтных интервалов фракций белков и липопротеинов сыворотки крови нами была сформирована контрольная группа из практически здоровых доноров. Помимо общих критериев исключения, они были признаны практически здоровыми при проведении дополнительного обследования, в том числе и на наличие описторхной инвазии. Рассчитанные при анализах их биоматериала референтные интервалы для белковых и липопротеидных фракций сыворотки крови приведены в табл. 9. Довольно большой разброс показателей по каждому признаку свидетельствует об индивидуальной изменчивости, по-видимому, детерминированной как на генном уровне, так и внешними обстоятельствами (воздействием на организм экстремальных природно-климатических факторов).

Таблица 9

Интервалы показателей нормы относительного содержания белковых и липидных фракций у практически здоровых первичных доноров ХМАО, %

Фракции белков / липопротеидов	n	Медиана	2,5 - 97,5 процентили
Альбумины	145	62,4	43,5 - 68,4
α1-глобулины	145	2,9	1,9 - 5,7
α2-глобулины	145	9,9	7,2 - 12,3
β-глобулины	145	10,5	7,2 - 17,3
γ-глобулины	145	14,6	9,6 - 26,0
β-липопротеиды	91	42,6	31,8 - 56,9
Пре-β-липопротеиды	91	22,3	10,9 - 44,0
α-липопротеиды	91	31,5	17,6 - 48,0

При рассмотрении показателей общего анализа крови (ОАК) у мужчин и у женщин – жителей ХМАО были обнаружены статистически значимые отличия концентрации гемоглобина, количества эритроцитов и СОЭ. При определении зависимости показателей ОАК от возраста обследуемых наблюдалось незначительное снижение концентрации эритроцитов и гемоглобина в возрастной группе 40-49 лет и достоверное снижение количества лейкоцитов с 7,55*10⁹/л в группе 20-29 лет до 6,84*10⁹/л в группе 40-49 лет. В то же время СОЭ у обследованных жителей в тех же группах статистически значимо увеличивалась (от 6,82 мм/ч до 9,29 мм/ч), что зависит от многих факторов, в частности, от изменения соотношений различных фракций белков крови. При абсолютной или относительной гиперглобулинемии эффективный поверхностный заряд эритроцитов уменьшается.

При анализе зависимости показателей активности сывороточных транспептидаз от пола обследованных жителей были обнаружены статистически значимые отличия как параметрическими, так и непараметрическими методами. У мужчин медианы активности трансаминаз были выше, чем у женщин, составляя 31,0 Е/л для АлАТ и 33,3 Е/л для АсАТ (против 20,7 Е/л и 22,7 Е/л соответственно). Показатели находились вблизи верхнего предела референтных значений (по Н.Тицу, референтные величины АлАТ для мужчин – 10-40 Е/л, АсАТ – 11-30 Е/л; для женщин - 7-35 Е/л и 10-20 Е/л соответственно), не выходя, однако, за референтные интервалы.

Обнаруженные сдвиги параметров крови и тенденция к изменениям активности сывороточных ферментов-транспептидаз могут отражать адаптационную перестройку обмена веществ и функционирования органов и систем в организме жителей Крайнего Севера. Изменения проницаемости биомембран, включающие цитолитические процессы, создают основу для изменения функций жизненно важных органов и систем. Множественность сдвигов определяет балансирование между болезнью и здоровьем, составляя картину универсального преморбидного состояния. Переход его в конкретную нозологию зависит от индивидуальных генетических и средовых факторов (Мизун Ю.Г., 1997).

Развитие сдвигов углеводного, белкового и липидного обмена у жителей Севера во многом может быть обусловлено предпатологическими и патологическими изменениями внутренних органов (прежде всего печени) на макро- и микроструктурном уровнях, что нашло свое подтверждение при исследовании ткани печени у умерших пациентов: в преобладающем числе случаев наблюдались признаки жировой дистрофии органа, лейкоцитарной инфильтрации; в ряде препаратов были обнаружены паразиты (описторхоз), инвазия которыми также характерна для районов Севера. Не исключено, что временная или постоянная гепатодепрессия, сопровождающаяся уменьшением синтеза альбуминов, а также гиперактивация иммунной системы у пациентов развиваются в результате воздействия эндо- и экзотоксинов (например, продуктов жизнедеятельности описторхов).

Таким образом, проведенная работа показала, что при переезде в экстремальные условия Крайнего Севера у людей развиваются определенные изменения со стороны физиологических систем, которые могут иметь латентный характер и отражать не только адаптацию организма, но и являться предикторами развития патологии. Поэтому необходимо формирование и использование локальных границ нормы физиологических параметров организма в зависимости от возраста и стажа проживания в условиях Крайнего Севера. Выведенные в настоящей работе региональные референтные величины могут стать компонентом эколого-физиологического паспорта Ханты-Мансийского региона, включающего информацию по всем аспектам здоровья населения, в том числе и по важнейшим клинико-лабораторным параметрам. Выявленные закономерности предоставляют дополнительные возможности диагностики и профилактики заболеваний, прогнозирования и управления здоровьем жителей Севера.

ВЫВОДЫ

1. У практически здорового приезжего населения районов Крайнего Севера показатели углеводного, липидного и белкового обмена имеют ряд отличий от общепризнанных норм, что затрудняет разграничение нормальных и патологических состояний. Сдвиги параметров имеют адаптационный характер и отражают ответную реакцию организма на воздействие внешних и внутренних факторов, характерных для условий Крайнего Севера.

2. Среди исследованных клинико-лабораторных показателей закону нормального распределения подчиняются лишь сывороточная концентрация общего белка и уровень гемоглобина в крови. Распределение остальных количественных признаков не соответствует закону нормальности и требует применения непараметрических методов при оценке достоверности сдвигов.

3. Медиана концентрации глюкозы в сыворотке крови у практически здоровых жителей ХМАО cоставляет 5,6 ммоль/л, 95 интерпроцентильный интервал - 3,52-7,00 ммоль/л, что шире границ общепринятого референтного интервала для глюкозы (4,1-5,9 ммоль/л). Концентрация глюкозы статистически значимо выше среднепопуляционного значения, приведенного в справочной литературе.

4. 95 интерпроцентильные интервалы концентрации общего холестерина в популяции практически здоровых жителей ХМАО в возрасте 20-59 лет составляют у мужчин 2,94-7,48 ммоль/л; у женщин - 3,10-7,95 ммоль/л; триглицеридов – 0,31-4,30 и 0,48-3,18 ммоль/л; ХС ЛПВП – 0,68-2,60 и 0,90-2,47 ммоль/л; ХС ЛПНП – 1,30-5,60 и 1,60-5,90 ммоль/л соответственно. Размах интервалов превышает общепринятые референтные пределы.

5. Сывороточная концентрация общего белка и альбумина у практически здоровых жителей ХМАО (95 интерпроцентильные интервалы) составляет соответственно 63,7-86,0 г/л и 31,0-51,4 г/л, что совпадает с референтными величинами. Изменения показателей протеинограммы нарастают по мере увеличения «северного стажа» и заключаются в существенном снижении доли альбумина, выраженном повышении β- и γ-глобулинов и менее значительном - α₂-глобулинов; α₁-глобулины не выходят за пределы референтных значений.

6. Параметры общего анализа крови – количество эритроцитов и лейкоцитов, уровень гемоглобина – укладываются в пределы референтных значений соответствующих возрастных групп; средние показатели СОЭ возрастают по мере увеличения возраста и длительности проживания на Севере, доходя до 9,47±3,56 мм/час. У мужчин медиана сывороточной активности АлАТ и АсАТ (31,0 Е/л и 33,3 Е/л) соответствует верхнему пределу референтных значений, у женщин - укладывается в референтные интервалы.

7. Показатели уровня глюкозы, общего холестерина, ТГ, ХС ЛПНП, коэффициента атерогенности, СОЭ и, в меньшей степени, ХС ЛПВП проявляют тенденцию к возрастанию в зависимости от возраста и продолжительности проживания в районах Крайнего Севера, концентрация альбумина, уровень эритроцитов и гемоглобина – к снижению.