40. Понятие о прионах и медленных прионовых болезнях (куру, болезнь Герстманна-Штрейсслера, болезнь Крейтцфельда-Якоба и др.)

Некоторые вирусы (кори, краснухи и др.), кроме острых, иногда вызывают медленные вирусные инфекции. Например, вирус кори может вызывать подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ), вирус краснухи — прогрессирующие врожденную краснуху и краснушный панэнцефалит. В основе патогенеза мед­ленных вирусных инфекций лежат персистенция вируса (дли­тельное пребывание в организме) и его повреждающее действие на клетки и ткани.

Медленные вирусные инфекции характеризуются следующи­ми признаками:

• длительный инкубационный период (в течение нескольких месяцев или лет);

• своеобразное поражение органов и тканей, преимуществен­но центральной нервной системы;

• медленное, но неуклонное прогрессирование болезни;

• неизбежная смерть.

Медленные вирусные инфекции вызываются не только обыч­ными вирусами, такими как вирусы кори, краснухи, но и инфекционными белковыми частицами — прионами.

Прионные болезни. Возбудители этих болезней — прионы, которые отличаются от обычных вирусов рядом свойств. При­оны являются инфекционными белками с низкой молекуляр­ной массой (около 30000), не имеют нуклеиновых кислот, не вызывают воспаления и иммунного ответа, устойчивы к высо­кой температуре, формальдегиду, глутаральдегиду, р-пропиолактону и к различным видам излучений. Белок приона коди­руется генами организма-хозяина, которые, как полагают, содержатся в каждой клетке и находятся в репрессированном состоянии. Прионы имеют некоторые свойства, характерные для обычных вирусов: ультрамикроскопические размеры, проходят через бактериальные фильтры, не культивируются на искусст­венных питательных средах, репродуцируются только в клетках до высоких титров, обладают штаммовыми различиями и др.

Патогенез. Инфицирование прионами происходит в резуль­тате поступления в организм (с пищей, через кровь или при трансплантации некоторых тканей) изоформы белковой моле­кулы приона. Инфекционные агенты попадают в организм от больных сельскохозяйственных животных (крупный рогатый скот, овцы и др.), при употреблении недостаточно термически обра­ботанного мяса, субпродуктов или от людей при ритуальном каннибализме, когда поедался мозг умерших родственников (у аборигенов Новой Гвинеи). Изоформы приона, попав в организм, видимо, взаимодействуют с геном, кодирующим синтез приона, в результате чего происходит накопление прионов в клетке, ведущее к губкообразному перерождению, разрастанию глиальных клеток и накоплению мозгового амилоида. Пораже­ние клеток центральной нервной системы вызывает характер­ные клинические проявления, так называемые подострые губ- кообразные энцефалопатии.

Клиника. В настоящее время известно более 10 прионных болезней. Это болезни человека — Куру, Крейтцфельда—Якоба, синдром Герстмана—Штреусслера, семейная фатальная бессон­ница, а также болезни животных — скрепи у овец, губко- образная энцефалопатия у крупного рогатого скота, кошек, трансмиссивная энцефалопатия норок и др. Инкубационный период при прионных болезнях составляет несколько лет (до 15-30 лет).

Куру. Так называется болезнь на языке папуасов острова Новая Гвинея, что означает «дрожать от холода или страха». При этой болезни в результате поражения центральной не­рвной системы нарушаются движения и походка, появляются озноб и эйфория («хохочущая смерть»). Заражение происходит при поедании недостаточно термически обработанного, инфи­цированного прионами мозга погибших сородичей в процессе ритуального каннибализма (как дань уважения к погибшему члену клана).

Болезнь Крейтцфельда—Якоба. Это редкая болезнь, но обна­руживается во всех странах мира. Протекает в виде деменции (слабоумия) и двигательных расстройств со смертельным исхо­дом. Инфицирование возможно при употреблении недостаточно проваренного мяса, мозга овец и коров (больных «коровьим бешенством»), а также сырых устриц и моллюсков. Известны случаи инфицирования прионами при пересадке роговицы гла­за, при применении лекарственных препаратов (гормонов и др.) животного происхождения, при нейрохирургических операциях, так как стерилизация инструментов кипячением, различными видами излучения, формалином и спиртом полностью не инактивирует возбудитель.

Болезнь Герстманна—Штреусслера—Шайнкера — наследственное прионное заболевание, возникающее за счет мутации в гене прионного белка и передающееся по аутосомно-доминантному типу. Характерны двигательные нарушения, нарушения координации, тремор, возникающие за счет повреждения нервных путей, связывающих мозжечок и спинной мозг. Слабоумие развивается на поздней стадии, мышечные подергивания и эпилептические припадки встречаются редко. Длительность заболевания в среднем 5 лет.

Семейная фатальная инсомния (бессонница) — наследственное прионное заболевание, возникающее за счет мутации в гене прионного белка и передающееся по аутосомно-доминантному типу. Сначала у больного появляется тяжелая бессонница, повышается артериальное давление, учащаются сердечные сокращения, нарушаются внимание и память, возникают зрительные галлюцинации, через некоторое время могут появиться нарушения движений, тремор и мышечные подергивания. В итоге человек не может спать, теряет в весе, страдает от тяжелых галлюцинаций, страхов, перестает реагировать на происходящее и погибает.

Диагностика: 1. до сметри – ЭЭГ, КТ, определение прионных молекул в процессе операции (иммуноцитохимический анализ), 2. посмертно – определение морфологически и гистологически бляшек и губчатообразных изменений в гм, определение муттрующего гена.

Профилактика: 1. запрет каннибализма, 2. не использовать повторно инструмент после нейрохирургических операций, 3. ограничение трансплантации твердой мозговой оболочки, роговицы, а также использование лекарств из мозговых тканей трупов (использование генно-инженерных), 4. прекращение производства гормонов животного происхождения.