Стерильные лекарственные средства. Финишная стерилизация. Асептические условия.

Все готовые лекарственные средства по микробиологической классификации подразделяются на:

1.Стерильные лекарственные средства. (Подлежат стерилизации и контролю на стерильность).

2.Нестерильные лекарственные средства. (Подлежат контролю на микробиологическую чистоту).

К стерильным лекарственным средствам относятся препараты: инъекционные, инфузионные, глазные, для введения в стерильные полости и для наложения на открытые раны.

Стерильность это полное отсутствие жизнеспособных микробных клеток.

Введение инъекционных растворов в ткани и жидкости организма связано с нарушением естественных барьеров кожи и слизистых оболочек (внутривенное, внутримышечное, внутрикожное, внутриартериальное и др, виды вливаний), то они являются обособленной группой лекарственных форм и к ним предъявляются дополнительные требования по сравнению с лекарственными формами, применяемыми с использованием других способов введения.

Инъекционные препараты должны быть стерильными, выдерживать испытания на пирогенность и токсичность, и практически свободными от видимых механических включений.

Высокие требования, предъявляемые к качеству инъекционных препаратов, определяют и высокие требования к производству этих форм.

Существует 2 типа технологии производства инъекционных растворов:

- с финишной стерилизацией (как правило, термический способ). Это производство инъекционных растворов в ампулах и инфузионных растворов в бутылках;

без финишной стерилизации (для термолабильных или гидролизующихся веществ). Это производство препаратов для инъекций во флакончиках (сухая рассыпка порошков) и лиофильная сушка в цехе № 19.

1. Производство препаратов с финишной стерилизацией.

Технология получения препаратов для инъекций, которые подвергаются финишной стерилизации состоит из следующих основных стадий:

Подготовка стерильного сжатого воздуха;

Подготовка оборудования к работе;

Подготовка помещения, соответствующего класса чистоты;

Подготовка персонала к работе;

Подготовка вспомогательных материалов;

Приготовление раствора;

Фильтрация раствора;

Дозирование и укупорка;

Стерилизация;

Упаковка, маркировка;

Стандартизация;

Хранение.

2. Производство препаратов в асептических условиях.

Если медицинская продукция должна быть стерильной, но не подлежит финишной стерилизации, используется асепти­ческое производство.

Асептическое производство используется в двух ситуациях:

а) асептическая подготовка растворов и наполнение ампул;

б) асептическое приготовление, перемещение, упаковка твердых продуктов, которые не подлежат финишной стерили- зации в окончательной упаковке.

Технология получения препаратов для инъекций, которые не подвергаются финишной стерилизации, состоит из следую­щих основных стадий:

Подготовка воды для инъекций (для мойки первичной упа ковки, пробки);

Подготовка стерильного воздуха;

Подготовка оборудования;

Подготовка помещений, соответствующего класса чистоты

Подготовка персонала к работе;

6) Подготовка первичной упаковки (мойка, стерилизация), для лиофильной сушки

7) 7.1. Приготовление лекарственного вещества для последую- щей лиофильной сушки;

стерилизующая фильтрация раствора;

дозация;

заморозка;

лиофилизация;

укупорка; сухая рассыпка

8) 8.1. загрузка стерильного сырья в бункер;

подача порошка в буферную емкость;

дозация;

укупорка;

9) Стандартизация;

маркировка;

хранение.

Все действия, определяющие стадии 6 и 7, проводятся в зоне А.

Стерильность продукта в асептическом производстве мо­жет быть обеспечена за счет помещений, оборудования и персонала, связанных с производством, т.е. асептическое про­изводство требует предварительной стерилизации всех частей или компонентов продукции, которые находятся в прямом контакте с продуктом, упакованным в асептических условиях.

Продукт обрабатывается в производственной среде, в ко­торой уровень содержания микробных и механических частиц Установлен на определенном низком уровне, т. е. в зоне А, а вмешательство человека в производственный процесс мини­мизировано.

Основным источником микробиологического загрязнения в зоне является воздух и персонал.

Базовые элементы системы воздухоподготовки для обес­печения показателей качества соответствующего класса чистоты1 требует специального проектирования и включают в себя контроль относительной влажности воздуха, температуры по­мещения, скорости потока воздуха, высокоэффективной филь­трации, организации однонаправленных потоков воздуха и перепада давления между соседними помещениями.

Фильтры очистки воздуха должны быть тщательно загер­метизированы и расположены в месте подачн воздуха в чис­тое помещение или как можно ближе к нему.

Основные принципы, определяющие требования к произ­водству инъекционного лекарственного продукта, заключается в следующем:

1. Точное описание всех производственных этапов.

— систематический контроль

— проверка того, может ли быть произведена продукция требуемого качества

2. Все критические участки производства и существенные изменения процесса подвергаются валидации

3. Соблюдение важнейших предпосылок, как

соответствующие помещения

квалифицированный и обученный персонал

соответствующее оборудование и сооружения

— безупречные сырье, вспомогательные материалы, упа­ковка, этикетка

утвержденный процесс и инструкции

соответствующее хранение и транспортировка

Требования к помещениям

Помещения должны иметь гладкие внутренние поверхнос­ти (стены, потолки, двери), с минимальным количеством вы­ступающих частей и ниш, непроницаемы для жидкостей и лег­ко доступными для обработки дезинфицирующими средства­ми.

Материалы, применяемые при отделке производственных помещений, должны быть непылящими, устойчивыми к дезинфектантам.

Зона должна подвергаться УФ облучению для обеззаражи­вания помещения. Обработка помещения, дезинфекция, убор­ка должны проводиться ежедневно.

В помещениях должны отсутствовать открытые коммуни­кации.

При проектировании помещений асептического производст­ва необходимо учитывать:

а) герметичность потолков;

б) отсутствие мест, где могут накапливаться частицы;

в) наличие достаточного количества мест для зон переодева- ния и подготовки персонала, хранения чистой и загрязненной одежды.

г) разделение зон переодевания и подготовки от зоны асепти- ческого производства посредством воздушных шлюзов.

раковины для мытья рук и душевые установки могут устанавливаться только в первом отделении для переодева­ния.

воздушные шлюзы должны быть оборудованы устройст­вами блокировки дверей для предотвращения ситуации одно­временного открытия дверей шлюза.

асептические производства должны проектироваться с соблюдением однонаправленности движения компонентов, материалов и персонала.

д) характер потоков воздуха;

е) расположение окон;

ж) соответствующий перепад давления воздуха между поме- щениями различных классов;

з) поддержание Т°С, относительной влажности в допустимых пределах и под контролем;

и) расположение оборудования в зоне асептического произ- водства, т.о. чтобы свести до минимума возможность сообще- ния открытых контейнеров и продукта с окружающей средой, обслуживающим персоналом;

к) учитывать потенциальные источники перекрестного загряз­нения.

. Особое внимание должно быть уделено выбору места рас­положения зоны асептического производства относительно Других зон.

Зоны асептического производства делятся на критические и прочие производственные зоны. В 1 м3 воздуха в критических производственных зонах должно содержаться менее 3500 час­тиц размером 0,5 мкм. Качество воздуха должно соответство­вать зоне А. Критические производственные зоны подлежат текущему контролю на присутствие микроорганизмов и аэро­зольных частиц.