- •Требования к помещениям для производства и контроля качества лекарственных средств. Санитарные мероприятия. Контроль и регистрация результатов качества подготовки помещений к работе.
- •Производственные помещения.
- •Складские помещения.
- •Помещения контроля качества.
- •Вспомогательные помещения.
- •Санитарные мероприятия.
- •Контроль подготовки чистых помещений к работе.
- •Требования к помещениям для хранения. Санитарные мероприятия. Контроль и регистрация результатов качества подготовки помещений к работе.
- •Требования к исходным материалам. Идентификация. Промежуточная и нерасфасованная продукция. Прием, хранение и передача в производство. Меры по предотвращению перекрестной и микробной контаминации.
- •Технологический процесс. Контроль технологического процесса. Регистрация всех этапов технологического процесса и отклонений от них. Обращение с маршрутными картами и регистрационными записями.
- •Стерильные лекарственные средства. Финишная стерилизация. Асептические условия.
- •Требования к персоналу
- •Требования к оборудованию
- •Требования к исходному сырью и материалам первичной упаковки
- •Требования к маркировке, упаковке, транспортировке и хранению.
- •Процесс производства. Маркировка и вторичная упаковка. Прием, хранение и выдача в производство материалов вторичной упаковки и маркировки. Меры для предупреждения перепутывания.
- •Остатки продукта. Возвращение и переработка брака. Маркировка брака. Отходы производства. Хранение и уничтожение отходов производства и брака.
- •Объекты валидации (помещения, инженерные системы, оборудование, производственные процессы, процессы упаковки продукции, процессы очистки, аналитические методы и компьютерные программы).
- •Цели валидации. Стадии валидации. Виды валидации.
- •1 Валидация
- •2. Стадии валидации
- •3. Виды валидации
- •4. Документальное оформление валидацни
- •5. Руководители и персонал
- •6. Валидация аналитических методов
- •7. Валидация методов определения остаточных количеств веществ на поверхности оборудования.
- •Определение результативности в достижении целей в области качества
Контроль подготовки чистых помещений к работе.
В соответствии с требованиями п. 3.1. Национального стандарта Российской Федерации ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», риск загрязнений материалов и продукции, создаваемый окружающей средой производственных помещений, должен быть минимальным при условии соблюдения всех мер защиты. Контроль окружающей среды необходим для получения объективной информации о ее состоянии, которое играет существенную роль в обеспечении качества производимой продукции: плохо контролируемая и недостаточно эффективно очищаемая среда является, среди других факторов, источником попадания в продукты механических частиц и микроорганизмов.
Микробиологический контроль заключается в проверке микробной загрязненности воздуха и поверхностей помещения.
Воздух контролируют аспирационным методом, который основан на оседании частиц на агаровый слой при прохождении воздуха через щель аспирационного устройства, или седиментационным методом — открываются чашки Петри с агаром на 15-60 минут. Аспирационный метод более достоверен, осуществляется аппаратом ПУ-1Б.
Нормы по микробной обсеменённости воздуха согласно СТП-ОГТ-027
Класс чистоты |
Помещения |
Максимально допустимое кол-во микроорганизмов в 1 м3 воздуха в оснащенном состоянии (до работы) |
Максимально допустимое кол-во микроорганизмов в 1 м3 воздуха в функционирующем состоянии |
А |
|
Рост |
Менее 1 |
В |
производство стерильных лекарственных |
отсутствует |
10 |
С |
средств, контроля качества |
50 |
100 |
D |
|
100 |
200 |
D |
производство нестерильных лекарственных средств |
Не контролируется |
500 |
К |
производство нестерильных лекарственных средств, контроля качества |
Не регламентируется |
|
Примечание:
Не допускается присутствие спорообразующих микроорганизмов.
Микробиологический контроль чистоты поверхностей помещения проводится методом смывов в точках помещения, которые контактируют с продуктом производства или контроля, и в критических точках — то есть точках возможного скопления загрязнения или труднодоступных для уборки местах.
Нормы микробной обсемененности поверхностей помещений
Класс чистоты |
Помещения |
Результаты анализа |
|
|
|
после обработки |
Во время работы |
А В С D |
производство стерильных лекарственных средств, контроля качества |
стерильные стерильные стерильные стерильные |
Не более 2 колоний не спорообразующих микроорганизмов |
|
|
стерильные |
Не более 5 колоний неспорообразующих микроорганизмов |
D |
производство нестерильных лекарственных средств |
Не более 5 колоний не спорообразующих микроорганизмов |
Не более 10 колоний не спорообразующих микроорганизмов |
Для выполнения указанных требований необходимо использовать систему непрерывного мониторинга частиц в окружающей среде. Результаты микробиологического контроля регистрируются в лабораторных журналах и /или в протоколах микробиологического мониторинга. В зависимости от результатов проводимого контроля следует установить пределы предупреждения и действия для показателей загрязнения частицами и микроорганизмами, а также предусмотреть выполнение корректирующих действий в случае превышения этих пределов.