Цели валидации. Стадии валидации. Виды валидации.

1 Валидация

Валидации подлежат все элементы производства, оказывающие влияние на качество продукции:

— оборудование и инженерные системы;

— помещения;

— персонал;

— вспомогательные процессы (очистки/подготовки оборудования);

— основные процессы производства;

— аналитические методы и методы определения остаточных количеств веществ на поверхности оборудования.

В отношении оборудования и инженерных систем, а также помещений и персонала вместо термина «валидация» обычно используется термин «квалификация», никакой разницы между ними в данном случае нет.

Согласно правилам GMP валидация рассматривается как единый процесс, основными элементами которого являются:

— оценка монтажа и работоспособности основного технологического и вспомогательного оборудования, в том числе компьютерных систем;

оценка условий и параметров технологического процесса;

оценка предела возможного отклонения в ведении процесса;

— оценка методов анализа;

— составление протоколов и отчета, аттестующих технологический процесс.

При этом валидация должна проводится для:

— каждого нового технологического процесса перед его внедрением в производство;

— существующих процессов производства стерильных лекарственных средств (валидация технологического процесса и оборудования).

Повторная валидация (ревалидация) должна проводитьсяв случаях:

— изменения нормативной документации на готовое лекарственное средство, сырье, вспомогательные, упаковочные или маркировочные материалы;

— изменения технологической документации; замены или ремонта оборудования;

— переоборудования производственных помещений и/или вспомогательных систем (отопительной, вентиляционной, кондиционирования и др.);

— выявления нерегламентированных отклонений при проведении технологического процесса;

— плановой валидации с учетом соответствующих графиков.

Валидация сама по себе не усовершенствует процессы. Она может только подтвердить (или не подтвердить), что процесс был разработан надлежащим образом и контролируем. В идеале любая разработка препарата на заключительных стадиях должна завершаться валидацией. Можно отметить, что в ряде стран результаты валидации производственных процессов должны представляться в составе регистрационных материалов (в приложении к заявке на регистрацию препарата) .

2. Стадии валидации

При проведении квалификации оборудования, инженерных систем, помещений различают 4 стадии:

DQ — квалификация проекта (разработки);

IQ — квалификация монтажа (установки);

OQ — квалификация функционирования (операционная квалификация);

PQ — исполнительная (рабочая) квалификация.

Стадия DQ не проводится при валидации давно установленного оборудования.

При OQ, как правило, проверяется функционирование оборудования без продукта, перед проведением этой стадии уже должны быть разработаны СОП (стандартные операционные процедуры, инструкции) или их проекты, при PQ проверяется функционирование с использованием продукта или заменителя.

Возможно объединение стадий: IQ-+-OO (приемка),OQ+ PQ, IQ+OQ+PQ.

При валидации производственных процессов и аналитических методов имеется только одна стадия — собственно валида­ция процесса PV. Перед этим также должны быть разработаны СОП или их проекты.

Квалификация оборудования, инженерных систем и помещений, как правило, проводится до валидации производственных процессов, валидация аналитических методов до валидации процессов, в которых эти методы используются, а валидация вспомогательных процессов — до валидации основных процессов

.