Глава III. Лекарственные средства.

III.1. Cоединения магния

Магний относится к элементам, наиболее широко распространенным в природе. Известно около 200 минералов, содержащих магний. Обладая высокой химической активностью, в свободном виде не встречается. В больших количествах магний присутствует в виде карбонатов, образуя широко распространенные минералы — доломит (MgC0₃ • СаСО_э) и магнезит (MgC0₃).

Сульфат магния встречается в природе в виде минерала эпсомита MgS0₄ • 7Н₂0, содержится в воде морей и некоторых озер. Магний входит в состав многих силикатов, например в состав талька (3MgO • 4Si0₂- НгО). Соли магния содержатся также в почве, природных водах, особенно в морской воде и многих минеральных источниках. Широко распространен магний и в органической природе. Например, он входит в состав зеленого растительного пигмента — хлорофилла, который участвует в процессе фотосинтеза.

Соединения магния играют большую роль в деятельности центральной нервной системы млекопитающих. По физиологическому действию магния  является антагонистом ионов кальция. Так, если соли магния вызывают наркоз и паралич, то ионы кальция снимают их действие. Аналогично, действие, оказываемое соединениями кальция, подавляется солями магния.

Фармакопейными препаратами магния являются: магния оксид и магния сульфат (Приложение 1).

III.1.1. Магния оксид – Magnium oxydum

MgO

Получение. 

Для получения магния окиси (магния оксида) применяют различные методы:

- прокаливание основного карбоната магния при температуре 300 °С:

5MgC0₃+2Mg(OH)₂+ 7Н₂0 = 7MgO + 5C0₂↑ + 9Н₂0

- прокаливание гидроксида магния:

Mg(OH)₂ = MgO + Н₂0

- обработка хлорида магния перегретым водяным паром:

MgCl₂ + Н₂0 = MgO + 2НС1

Свойства.

Легкий, рыхлый порошок белого цвета, легко впитывает воду. Температура плавления — 2825 °C. температура кипения — 3600 °C.Плотность=3,58 г/см3.

Определение подлинности.

 Подлинность препаратов магния определяется реакциями на магний-ион и на соответствующий анион соли.

• Оксид магния переводят в растворимое состояние обработкой минеральной кислотой:

MgO + 2НС1 = MgCl₂ + Н₂0 

• Основной официнальной реакцией на Mg²⁺ является образование белого мелкокристаллического осадка двойного фосфата аммония и магния.

MgCl₂ + Na₂HP0₄ + NH₃ = NH₄MgP0₄ + 2NaCl

Проводится эта реакция действием на растворимую соль магния двузамещенным фосфатом натрия в аммиачном растворе в присутствии NH₄C1 (аммиачный буферный раствор, рН 9,25 + 1). Присутствие аммиачной буферной системы необходимо во избежание образования аморфного осадка гидроксида магния Mg(OH)₂.

• Испытания на подлинность можно осуществлять, используя микрокристаллоскопическую реакцию капельным методом на предметном стекле. При быстрой кристаллизации образуется кристаллогидрат MgNH₄P0₄ • 6Н₂0 характерной формы.

• Ион магния  можно также обнаружить, осаждая его избытком гидроксида натрия. Образующийся Mg(OH)₂ представляет собой белый студенистый осадок, не растворимый в избытке раствора гидроксида натрия. При добавлении нескольких капель йода осадок приобретает темно-коричневую окраску.

• Очень чувствительной является реакция с хинализарином. Спиртовой раствор органического реактива при добавлении щелочи окрашивается в сине-фиолетовый цвет. В присутствии ионов магния окраска переходит из фиолетовой в васильково-синюю, что связано с образованием комплексного соединения, структуру которого можно предположительно (строение комплекса не исследовано) представить следующим образом:

Испытания на чистоту. 

В природе соединения магния обычно встречаются одновременно с минералами щелочно- земельных элементов — кальция, бария, бериллия, а некоторые силикаты наряду с магнием содержат железо, поэтому в качестве примесей препараты магния могут содержать кальций, барий, железо, карбонаты щелочных металлов, тяжелые металлы.

ГФ устанавливает допустимый предел каждой примеси: кальция не более 0,15%, растворимых карбонатов не более 1,25 %, железа не более 0,03 %, тяжелых металлов не более 2,5 • 10³%. Потеря массы при прокаливании не должна превышать 5 %.

Если исходное сырье для получения препаратов магния было плохо очищено от примесей железа, то и ЛС магния может быть слегка окрашено. Поэтому ГФ Х регламентирует для препаратов магния определять прозрачность и цветность растворов.

В зависимости от способа получения ЛС магния могут содержать также примеси сульфатов, хлоридов. Содержание хлоридов не должно превышать 0,02 %, а сульфатов — 0,05 %. Если для обработки сырья использовалась серная или соляная кислоты, загрязненные мышьяком, в препарате может присутствовать также примесь мышьяка (не более 2-10"⁴%).

Количественное определение. 

Официальным методом количественного определения ЛС магния является комплексонометрический метод титрования. При этом в качестве индикатора используется чаще всего кислотный хромовый черный специальный (эриохром черный Т). Его обычно применяют в кристаллическом виде.

Кислотный хромовый черный специальный взаимодействует с магнием  при рН 9,5 — 10 с образованием винно-красного комплекса Ind- Mg:

При титровании трилоном Б в точке эквивалентности цвет раствора меняется из красного на синий (цвет индикатора), так как протекает конкурирующая реакция образования более прочного координационного соединения иона металла с 6-дентатным лигандом — этилендиаминтетраацетат- ионом (ЭДТА):

Прочность образующегося октаэдрического комплексного аниона [ЭДТА • Mg(II)] ~ легко объяснима, если принять во внимание хелатную природу комплексона, образующего координационные связи с ионом металла с помощью двух донорных атомов азота и четырех атомов кислорода карбоксильных групп:

 

Факторы эквивалентности, как катиона магния, так и ЭДТА, равны единице, так как комплексонат магния имеет состав 1:1.

Содержание магния в ЛС может быть определено также гравиметрическим методом (фармакопейный метод). При этом для осаждения используют как неорганические, так и органические реагенты. Можно применять двузамещенный фосфат натрия для осаждения магния в виде MgNH₄P0₄ с последующим прокаливанием осадка до пирофосфата магния MgP₂0₇. Поскольку в тех же условиях образуются нерастворимые фосфаты многих других элементов, перед осаждением магния следует убедиться, что в препарате нет примесей, осаждающихся этим реактивом. Из органических реактивов для гравиметрического определения магния чаще всего применяют 8-оксихинолин.

Применение.

Является одним из основных представителей антацидных средств, применяемых для снижения повышенной кислотности желудочного сока (гиперацидность желудочного сока, желудочно-пищеводный рефлюкс, эзофагит, гастрит, дуоденит, панкреатит, эрозивно-язвенные поражения верхних отделов ЖКТ, запор, отравления кислотами, оксалатный уролитиаз (профилактика)). При введении в желудок магния окись не всасывается; нейтрализует соляную кислоту содержимого желудка с образованием магния хлорида. Выделения углекислоты не происходит, поэтому антацидное действие препарата не сопровождается вторичной гиперсекрецией. Явлений алкалоза не наблюдается. Переходя в кишечник, магния хлорид оказывает послабляющий эффект.

Назначают внутрь при повышенной кислотности желудочного сока по 0,25-0,5-1г; при отравлении кислотами и как лёгкое слабительное по 3-5г на приём. Перед употреблением таблетки необходимо измельчить.

Форма выпуска.

Порошок и таблетки по 0,5г, также магния оксид является составной частью препаратов «Альмагель» и «Гастал».

Хранение.

Плотно укупоренная тара. Прохладное место.