III.3. Соединения кальция

Кальций содержится в природе в виде минералов: СаСО₃  (мел, известняк, мрамор), CaMg(C0₃)₂ (доломит), CaS0₄-2H₂0 (гипс), а также CaS0₄ (ангид­рит), Са₃(Р0₄)₂ (фосфорит), Ca₅F(P0₄)₃ (апатит), CaF₂ (плавиковый шпат).

Ион кальция играет важную роль в организме. Этот элемент входит в состав зубной, костной, мышечной и нервной тканей.

Фармакопейными препаратами являются кальция хлорид (Приложение 1) и кальция суль­фат. Из соединений кальция в медицине применяют также соли органических кислот, например, глицерофосфат кальция, кальция глюконат.

III.3.1. Кальция хлорид – Calcii chloridum

СаС1₂ ■ 6Н₂0

Получение.

Кальция хлорид, предназначенный для медицинских целей, обычно получают обработкой карбоната кальция соляной кислотой:

СаС0₃ + 2НС1 = СаС1₂ + Н₂0 + С0₂↑

Очистку от примесей магния и железа проводят в соответствии с реакциями:

2FeCl₃ + ЗСа(ОН)₂ = 2Fe(OH)₃↓ + ЗСаС1₂

MgCl₂ + Са(ОН)₂ = Mg(OH)₂↓ + СаС1₂

Свойства.

Бесцветные призматические кристаллы, без запаха, горько-солёного вкуса. Легко растворим в воде, спирте. Гигроскопичен, на воздухе расплавляется, превращаясь в жидкость. Учитывая гигроскопичность, в аптеке готовят 50% концентрат, а далее из него растворы нужной концентрации.

Определение подлинности. 

Подлинность препарата определяют по катионам кальция и хлоридов.

• ГФ – на ионы кальция пирохимическим способом. Соли кальция окрашивают пламя горелки в кирпично-красный цвет.

• ГФ – на ионы кальция. К препарату добавляют оксалат аммония. Образуется белый кристаллический осадок, растворимый в минеральных кислотах и не растворимый в уксусной кислоте.

(NH₄)₂C₂0₄ + СаС1₂ = СаС₂0₄↓ + 2NH₄C1

• ГФ – на хлорид- ионы. К препарату добавляют нитрат серебра. В результате образуется белый творожестый осадок хлорида серебра.

CaCl₂ + 2AgNO₃ = 2AgCl↓ + Ca(NO₃)₂

• на ионы кальция - реакции образования белого осадка CaS0₄ при обработке препарата серной кислотой или сульфатами щелочных металлов:

СаС1₂ + H₂S0₄ = CaS0₄↓ + 2НС1

СаС1₂ + Na₂S0₄ =CaS0₄↓ + 2NaCl

Ионы кальция в растворе могут быть определены с помощью ионоселективных электродов.

Испытания на чистоту. 

В препарате не допускаются примеси растворимых солей бария, железа, алюминия, фосфатов. Допустимыми примесями являются примеси суль­фатов, тяжелых металлов, мышьяка, солей магния.

При испытании на ионы железа, алюминия и фосфата к раствору (1 г в 20 мл воды) добавляют 2 капли соляной кислоты концентрации 3 моль/л и 1 каплю фенолфталеи­на, затем аммиачный буфер, пока раствор не примет розовую окраску, и нагревают его до кипения. Не должно наблюдаться помутнения или образования осадка гидроксидов или фосфатов. Кроме того, контролируются примеси магния и щелочных металлов, а также летучие органические примеси.

Кальция хлорид для инъекций имеет рН 5,5 — 7,5. Для него обязателен контроль содержания бактериальных эндотоксинов.

Кальция сульфат жженый CaS0₄- 1/гН₂0 (2CaS0₄- Н₂0)

При нагревании гипса выше 150 °С теряется вся кристаллизационная вода. Такой гипс называется пережженным, он теряет способность «схватываться», т.е. присоеди­нять воду.

Гипс испытывают на затвердевание. Для этого смешивают 10 частей гипса с 5 час­тями воды. Затвердевание («схватывание») смеси должно произойти не ранее, чем че­рез 4 мин, и не позднее, чем через 10 мин.

Количественное определение. 

• ГФ методом количественного определе­ния кальция хлорида в препарате является комплексонометрический метод с индика­тором кислотным хромовым темно-синим (2-(2-оксифенилазо)-1,8-диоксинафталин-3,6-дисульфокислота; относится к группе азокрасителей):

Индикатор реагирует с Са²⁺ в щелочной среде с образованием вишнево-красного комплексного соединения. При титровании раствором трилона Б в точке эквивалент­ности происходит изменение окраски раствора на сине-сиреневую (см. пояснения в подраздел 3.2).

Кроме того, в качестве индикатора применяют кальконкарбоновую кислоту (каль-цес, 1-(2-окси-4-сульфо-1-нафтиталазо)-2-окси-3-нафтойная кислота, относится к груп­пе азокрасителей):

Комплекс индикатора с кальцием  окрашен в красно-сиреневый цвет. В точке эквивалент­ности окраска изменяется на голубую.

Содержание кальция хлорида в препарате должно быть не менее 98,0 %.

• Фотометрические методы определения кальция основаны на применении специ­альных органических реактивов, образующих цветные комплексы с солями кальция.

• Люминесцентные методы определения кальция основаны на применении соедине­ний (например, флюорексона), которые с солями кальция в растворах образуют флю­оресцирующие комплексы.

• Кальция хлорид можно количественно определить и по аниону аргентометрическим методом:

СаС1₂ + 2AgN0₃ = 2AgCl↓ + Ca(N0₃)₂

Применение.

Применяют при недостаточности функции паращитовидных желез, сопровождающейся тетанией или спазмофилией; при аллергических заболеваниях (бронхиальная астма, крапивница, сенная лихорадка) в основном для снятия зуда; как кровоостанавливающее средство при легочных, желудочно-кишечных, носовых и маточных кровотечениях. В хирургической практике для повышения свёртываемости крови в послеоперационный период. При усиленном удалении из организма ионов кальция (рахит, остеопороз), при воспалительном заболевании для уменьшения проницаемости сосудов. Как противоядие при отравлениях солями магния. Препарат также используют в сочетании с другими средствами для стимулирования родовой деятельности.

Форма выпуска.

Порошок, растворы 5%, 10% во флаконах по 100 и 250 мл; 2,5% раствор для инъекций в ампулах по 5 и 20 мл и 10% - по 2, 5 и 10 мл. Вводят внутривенно, внутримышечно и подкожно нельзя ,т.к вызывает некроз.

Хранение.

Хорошо закупоренные склянки оранжевого стекла или светлого. Пробку заливают парафином. Хранят в сухом месте.