10. Биогенные амины. Локализация и функция дофамина, норадреналина и серотонина.

Биогенные амины (моноамины, производные аминокислот) – группа нейромедиаторов, образованных из аминокислот при их декарбоксилировании (удалении карбоксильной группы) ферментами декарбоксилазами и обладающие высокой биологической активностью. Они делятся на катехоламины (дофамин, адреналин, норадреналин) и индоламины(серотонин, гистамин). Все рецепторы метаботропные. Инактивация – МАО или обратный захват.

Дофамин(из L-ДОФА)

Локализация - Чёрная субстанция, ядра покрышки, гипоталамус

Функции - Двигательная активность, гормональная регуляция, потребности и эмоции

Норадреналин(из дофамина)

Локализация - Симпатические постганглионары и голубое пятно в мосту, дно ромбовидной ямки, мозговой слой надпочечников

Функции - Активация поведения, регуляция сон/бодрствования, психическое обеспечение стресса

Серотонин(из триптофана)

Локализация - Ядра шва в месте сращивания нервной трубки

Функции - Бодрствование, сенсорные системы, сужение сосудов, эмоц.-мотив сфера

11. Регуляторные пептиды. Строение пептидов. Пептидный континуум.

Пептиды- вещества, состоящие из цепочек аминокислот.

-Олигопептиды(несколько аминокислот от 2 до 70)

- Полипептиды (белки)

Синтез медиаторов- пептидов протекает значительно сложнее, чем других медиаторных групп. В ходе этого процесса рибосомы вначале строят белок-предшественник, а затем особые ферменты вырезают из него необходимые фрагменты. в-во Р, сотматостатин, энкефалины, эндорфины – это только отдельные представители рег нейропептидов. Но регуляторные пептиды очень многочисленны. С регуляторными пептидами связаны тонкие специфические функции, за каждую функцию отвечает свой пептид.

Пептидный континуум- в организме существует система регуляторных пептидов, которые связаны между собой прямыми и обратными связями, т.е. одна группа пептидов контролирует активность другой пептидной группы и в свою очередь может находиться под контролем 3 группы. Все эти пептиды контролируют разные физические функции. 1 пептид контролирует деятельность разных систем, в тоже время каждая система органов находится под контролем нескольких пептидов. Например, опиоидная система. Она контролирует выброс других медиаторов, в частности в-ва Р, и таким образом контролирует болевой поток; выброс ГАМК в дофаминергической системе, после чего снимается тормозный контроль этой системы, возникает эйфория .

Континуум- непрерывный, т.к. каждая система находится под контролем группы пептидов и каждый пептид контролирует группу функций и контролируют друг друга.

12. Вещество Р, его функции. Система опиоидных пептидов. Их виды и физиологические функции.

Вещество Р было открыто 1м из всех медиаторов-пептидов. Было выделено из сухого порошка спинного мозга. Состоит из 11 аминокислот. Вырабатывается нейронами спинномозговых ганглиев, связанными с восприятием болевой чувствительности. Обнаруживается как в окончаниях их аксонов(задние рога спинного мозга. Здесь вещество Р работает совместно с глутаматом, передает сигнал на нейроны серого вещества), так и в чувствительных нервных окончаниях кожи(выполняет гармоноподобную функцию, вызывая воспалительный процесс). Также оно вырабатывается некоторыми интернейронами ЦНС. В этом случае оно содержится в пресинаптических окончаниях совместно с др медиаторами(например ГАМК).

Опиоидные пептиды- наиболее изученная группа пептидных медиаторов. Их название происходит от опиума- субстанция, выделенная из мака. Затем было выделено действующее начало опиума- морфин. Далее нашли рецепторы к морфину- опиоидные и стали искать к ним медиаторы, которыми и оказались опиоидные пептиды. В настоящее время выделяют в зависимости от первичной структуры:

• Эндоморфины

• Энкефалины

• Эндорфины

• Динорфины

Все опиоидные пептиды имеют 2 общие черты: они начинаются с тирозина, и недалеко от тирозина находится фенилаланин. Опиоидные пептиды влияют на 3 типа рецепторов: мю-, дельта-, каппа. Наиболее избирательными по отношению к мю-рецепторам эндоморфины,к дельта- энкефалины, каппа-динорфины. Синтез медиаторов- пептидов протекает значительно сложнее, чем других медиаторных групп. В ходе этого процесса рибосомы вначале строят белок-предшественник, а затем особые ферменты вырезают из него необходимые фрагменты.

Все они обладают (в разной степени)обезболивающим, эйфорическим и тормозящим действием. Механизм действия опиоидных пептидов- вызывают очень сильное пресинаптическое торможение и могут привести к полному обезболиванию, но анальгетический эффект носит временный характер, поскольку проводящий боль нейрон быстро «нарабатывает» дополнительное количество аденилатциклазы. С каждым разом активность аденилацитклазы растет, что требует увеличения вводимой для достижения анальгезии (привыкание)

При попытке отказа от морфина кол-во цАМФ в пресинаптическом окончании может оказаться выше нормы. Это приводит к более интенсивной передачи боли. В таком случае можно говорить о зависимости, которая проявляется в абстинентном синдроме(депрессия, боли)чтоб снять боль надо вводить морфин, возникает замкнутый круг. Привыкание формируется очень быстро 3-5 применений

Функции опиоидных пептидов:

1) Блокировка сигналов о боли

2) Общее тормозное действие на ЦНС

3) Эйфорические состояния

4) Контролируют функции всех систем органов (дыхательная, сердечно-сосудистая, пищеварительная, половая, иммунная, выделительная)

5) Снимают тревожность