8. Аминокислотные тормозные медиаторы. Роль гамк и глицина, их антагонисты.

К аминокислотным тормозным медиаторам относятся ГАМК и глицин.

ГАМК- непищ-я а\к, предшественник- глут-я кисл. Лишь небольшая часть ГАМК выпол-т ф-ии м-ра. Синтез-ся в пресин-х окончаниях. ГАМК явл-ся м-ор относительно мелких н-ов, осущ-их торм-ю рег-ю проведения сигналов. В кач-ве м-ра ГАМК испол-ся: кл-ми Пуркинье (кора мозжечка) и кл-ми блед шара (работа двиг-х центров г.м.)

Рец-ры

• ГАМКа- ионотропный, хлорный. Кроме акт-го центра содерж места связ-ия др вещ-в (барбитураты и бензодиазепины, увелич-ие время открыв-я Cl-каналов). Агонисты: барбитураты, бензод-ны. Антагонисты: эндозепины, бета-карболины.

• ГАМКб- метаботропный, калиевый. Благодаря откр-ю К-каналов способны выз-ть не только ТПСП, но и гиперпол-ю пресинап-х окончаний (сниж-е Са тока и выборс м-ра). Агонист- баклофен- противосудорожные препараты.

Инактивация путем обратного всасывания в пресинап-е оконч-е и послед-го превращения в глутам-ю кисл под д-ем ГАМК-трансферазы.

Ф-ии

• Тормазные эффекты

• Т.к. плохо проходит ГЭБ, то, проникая в ЦНС, выз-т глав образом метаболич-е измен-я

Мягкое психостимул-ее д-ие за счет улучшения работы тормозных н-ов.

Агонисты - Баклофен, барбитураты, бензодиазепины

Антагонисты – Бикукулин, пикротоксин

Глицин- тормазный м-р. Ф-ии: предохранение мотон-ов от перевозб-я. Также выпол-т медиат-ю ф-ию в интерн-ах вентральных рогов с. в-ва с.м и двиг-х ядер чер-х нервов (особенно подъяз и тройнич)

Известен только 1 тип глиц-го рец-ра- ионотропный, содер-ий Cl –канал. Специф-м блокатором канала явл-ся стрихнин (тониз-ее ср-во при быстрой утомл-ти, гипотонии, мыш-ой атонии, параличах). 3 наиболее изученных белка-рецептора- глициновый, никотиновый и ГАМКа имеют совпадающую первич структуру.

В чистом виде глицин- успок-ий препарат, уменьш-ий возбужд в стволе г.м. и сниж-й риск инфаркта. Также ослаб-т проявление абстинентного синдрома- депрессию, повыш-ю раздраж-ть, нарушениях сна и двиг-е нарушения (мелкие подергивания, тремор).

Антагонист – стрихнин

9. Ацетилхолин, его синтез и разрушение. Типы ацетилхолиновых рецепторов и их локализация в организме.

Синтезируется в основном в пресинаптических окончаниях с помощью холинацетилтрансферазы. В качестве медиатора работает в: нервно-мышечных синапсах, перифер-й части ВНС и некоторых обл ЦНС.

АХ- мед-р :

• мотонейронов, расположенных в передних рогах сер вещ-ва с.м. и двигательных ядрах черепных нервов

• во всех преганглионарных клетках и постганглионарных клетках парасимпат-й части ВНС. Некоторые постган-е симп-е волокна (актив-ие потовые железы, расшир-е сосудов)

• в ЦНС выраб-ся частью нейронов ретикулярных ядер моста и интернейр-ми полос-го тела базальных ганглиев и некоторых др локальных зон.

Типы рецепторов:

1. Никотиновые- ионотропные. Расположены на постсин-й мембране поперечно-полос мышц; в синапсах вегетативных ганглиев и в меньшем кол-ве в ЦНС. Основное д-и- возбуждение, активация организма,бодрость. Антагонист- табокурарин (расслабление и паралич мышц пальцев, глаз, рук и ног,шеи, спины и дахательных)

2. Мускариновые- метаботропные, связаны с G-белками, присоед-сь к ним приводят к синтезу вторичных посредников. Локализация: синапсы, образуемые постганглионарными (в основном парасимпат-ми) вегет-ми волокнами (втор посред- ИТФ и ДГЦ) и ЦНС (цГМФ). Возбуждение муск-х рец-ов приводит к снижению частоты сокращений сердца,повышенное потто и слюоотделение, слезоточение, снижение артер-го давления, боли в животе. Антагонист- токсин белены и дурмана. Снижение тонуса мышц ЖКТ, учащение сердцебиения, прекращ слюноотдел-е, расшир-ся зрачки.

Инактивация происходит в синаптической щели под д-ем ацетилхолинэстеразы. Разлагает до укс-й кисл и холина, затем холин всасывается в пресин-е окончание и повторно может испол-ся

Специф-е блокаторы обратимые- прозерин примен-ся при миастении, нервно-паралит-е газы (зарин)